Влияние эмпаглифлозина на содержание жира в печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (E-LIFT)

Жировая болезнь печени становится все более известной проблемой со здоровьем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT-2) представляют собой новый класс антидиабетических средств, которые вызывают потерю веса за счет индукции глюкозурии. Влияние ингибиторов SGLT-2 на содержание жира в печени не оценивали. Эмпаглифлозин является перорально активным селективным ингибитором SGLT-2. Мы предположили, что эмпаглифлозин при добавлении к стандартной терапии СД2 улучшит состояние при ожирении печени. Поэтому в настоящем исследовании планируется оценить влияние эмпаглифлозина на содержание жира в печени.

Обзор литературы

Эмпаглифлозин — селективный ингибитор SGLT-2, недавно одобренный FDA США для применения у пациентов с СД2. Эмпаглифлозин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа обеспечивал устойчивый гликемический контроль и снижение массы тела в течение 90 недель и в целом хорошо переносился (1). Другое исследование показало, что эмпаглифлозин у пациентов с СД2 приводил к снижению уровня HbA1c и уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), а также снижению массы тела по сравнению с плацебо. Эмпаглифлозин хорошо переносился с благоприятным профилем безопасности (2). Было замечено, что некоторые конгенеры этого класса молекул снижают содержание жира в печени на моделях крыс. Однако влияние этого препарата на содержание жира в печени у людей не оценивалось.

Исследовать вопрос

Снижает ли эмпаглифлозин содержание жира в печени у пациентов с СД2 и жировой болезнью печени?

Цель исследования

Изучить влияние эмпаглифлозина на содержание жира в печени у больных СД2.

Основная цель

1. Оценить изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.

   Второстепенная цель

2. Оценить изменения по сравнению с исходным уровнем содержания жира поджелудочной железы, висцерального жира и подкожного жира через 12 недель.

Материал и методы

Этические соображения

Протокол исследования будет представлен комитетам по этике Medanta для утверждения. Испытание будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и рекомендациями по надлежащей клинической практике. Всем пациентам будет предоставлено письменное информированное согласие перед участием.

Пациенты и область исследования Всего в исследование будет включено 100 пациентов. Будут зачислены последовательные пациенты, посещающие амбулаторное отделение эндокринологии и диабета для лечения диабета.

Расчет размера выборки:

Допущения: Изменение содержания жира в печени от исходного уровня до 12-й недели в группе, получавшей эмпаглифлозин (m1) = 6,0 единиц. Изменение содержания жира в печени от исходного уровня до 12-й недели в группе стандартной дозы (m2) = 10,0 единиц.

Уровень достоверности -95%, Мощность - 80%, Коэффициент вариации = 80% Формула для расчета размера выборки: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, где Zα – значение нормального распределения, соответствующее желаемому уровню достоверности, Zβ — значение нормального распределения, соответствующее желаемой мощности, σ1 и σ2 — стандартное отклонение двух групп. С учетом этих допущений размер выборки на группу составляет 50 человек.

Рандомизация

Программное обеспечение SPSS будет использоваться для генерации 100 случайных чисел от 000 до 999. Случайные числа будут разделены на 2 и отмечены напоминания. Напоминания 0 и 1 будут соответствовать дозе эмпаглифлозина и группе стандартной дозы соответственно. Будет обеспечено их равное число.

Непрозрачные конверты будут подготовлены с серийным номером сверху и назначенной группой внутри конверта.

После набора испытуемых вскрывается конверт с соответствующим порядковым номером, и испытуемые распределяются по соответствующим группам.

План статистического анализа:

Анализ будет включать профилирование пациентов по различным демографическим, клиническим и лабораторным параметрам и т. д. Количественные данные будут представлены в виде средних значений и стандартного отклонения, а качественные/категориальные данные будут представлены в виде абсолютных чисел и пропорций. Будет создана перекрестная таблица, и для проверки связи будет использован критерий хи-квадрат. Критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения количественных параметров результатов и стандартного критерия нормального отклонения для пропорций. P-значение <0,05 считается статистически значимым. Для анализа будет использоваться программное обеспечение SPSS.

Все пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп вмешательства: группа I (n = 50): пациенты с СД2, получающие стандартную помощь при СД2 (метформин, сульфонилмочевина, ингибитор ДПП-4 или инсулин в любой комбинации) плюс 10 мг эмпаглифлозина в сутки. день и группа II (n = 50): стандартная помощь при СД2 повышена без эмпаглифлозина.

Содержание жира в печени, содержание жира в поджелудочной железе, содержание висцерального и подкожного жира будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) по фракции протонной плотности жира (PDFF) в начале исследования и повторно через 12 недель вмешательства. PDFF становится ведущим биомаркером на основе МРТ для неинвазивной количественной оценки стеатоза печени (3, 4). Многочисленные исследования на людях показали, что этот метод точно оценивает PDFF в печени. Основываясь на этих результатах, этот метод оценки PDFF, основанный на величине, в настоящее время используется для количественного определения жира в печени в клинической практике в нескольких учреждениях США и используется в качестве биомаркера эффективности и токсичности лекарств Национальными институтами здравоохранения (National Institutes of Health). NIH) и промышленность в клинических испытаниях (5, 6). Было показано, что этот метод является точным и воспроизводимым (7).

Жирная печень также будет оцениваться с помощью ультразвукового исследования печени в начале исследования и повторно через 12 недель вмешательства. При ультразвуковом исследовании тяжесть жировой дистрофии печени будет количественно оцениваться с использованием балльной системы (0 = жировая дистрофия печени отсутствует, 1 = легкая жировая дистрофия печени, 2 = умеренная жировая дистрофия печени и 3 = выраженная жировая дистрофия печени). Автоматический анализатор состава тела (BCA) также будет использоваться для оценки состава тела в 0 и 12 недель.

Лабораторное обследование Биохимические параметры будут включать уровень глюкозы в плазме натощак и после приема пищи, гликозилированный гемоглобин (HbA1C), липидный профиль, гемограмму, тест функции почек (мочевина, креатинин) и тест функции печени (общий и фракционированный билирубин, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартат). аминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), общий белок, альбумин) до и после периода вмешательства.

Первичная конечная точка

1. Изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе Вторичные конечные точки
2. Изменение содержания жира поджелудочной железы, висцерального жира и подкожного жира по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Конфиденциальность Меры предосторожности будут приняты для обеспечения конфиденциальности. Формы сбора данных не будут раскрывать имена пациентов, включенных в исследование.