Efecto de la empagliflozina sobre el contenido de grasa hepática en pacientes con diabetes tipo 2 (E-LIFT)

La enfermedad del hígado graso es un problema de salud cada vez más reconocido en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT-2) son una nueva clase de agentes antidiabéticos que causan pérdida de peso al inducir glucosuria. No se evalúa el efecto de los inhibidores de SGLT-2 sobre el contenido de grasa en el hígado. La empagliflozina es un inhibidor selectivo de SGLT-2 activo por vía oral. Presumimos que la empagliflozina, cuando se agrega a la atención estándar para la DM2, mejoraría la enfermedad del hígado graso. Por lo tanto, el presente estudio está planificado para evaluar el efecto de la empagliflozina sobre el contenido de grasa en el hígado.

Repaso de literatura

La empagliflozina es un inhibidor selectivo de SGLT-2, aprobado recientemente por la FDA de EE. UU. para su uso en pacientes con DM2. La empagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 proporcionó un control sostenido de la glucemia y pérdida de peso durante 90 semanas y, en general, fue bien tolerada (1). Otro estudio demostró que la empagliflozina en pacientes con DMT2 produjo reducciones en la HbA1c y la glucosa plasmática en ayunas (FPG), y reducciones en el peso corporal en comparación con el placebo. La empagliflozina fue bien tolerada con un perfil de seguridad favorable (2). Se ha observado que algunos congéneres de esta clase de moléculas reducen el contenido de grasa en el hígado en modelos de rata. Sin embargo, no se ha evaluado el efecto de este medicamento sobre el contenido de grasa en el hígado en humanos.

Pregunta de investigación

¿La empagliflozina reduce el contenido de grasa en el hígado en pacientes con DM2 e hígado graso?

Objetivo del estudio

Estudiar el efecto de la empagliflozina sobre el contenido graso hepático en pacientes con DM2

Objetivo primario

1. Para evaluar el cambio en el contenido de grasa del hígado desde el inicio en la semana 12

   Objetivo secundario

2. Evaluar los cambios desde el inicio en el contenido de grasa pancreática, grasa visceral y contenido de grasa subcutánea a las 12 semanas

Material y métodos

Consideraciones éticas

El protocolo del ensayo se presentará a los comités de ética de Medanta para su aprobación. El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas. A todos los pacientes se les proporcionará un consentimiento informado por escrito antes de la participación.

Pacientes y área de estudio Se inscribirá un total de 100 pacientes para el estudio. Se inscribirán pacientes consecutivos que asistan al Departamento de Endocrinología y Diabetes como paciente ambulatorio para el control de la diabetes.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Suposiciones: Cambio en el contenido de grasa hepática desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de dosis de Empagliflozina (m1) = 6,0 unidades Cambio en el contenido de grasa hepática desde el inicio hasta la semana 12 en el grupo de dosis estándar (m2) = 10,0 unidades

Nivel de confianza -95%, Potencia - 80%, Coeficiente de variación = 80% Fórmula para el cálculo del tamaño de la muestra: n = (Zα+Zβ)2 * (σ12 + σ22)) / (m1-m2)2, donde Zα es el valor de la distribución normal correspondiente al nivel de confianza deseado, Zβ es el valor de la distribución normal correspondiente a la potencia deseada, σ1 y σ2 son la desviación estándar de los dos grupos. Con estos supuestos, el tamaño de la muestra por grupo resulta ser 50.

Aleatorización

Se utilizará el software SPSS para generar 100 números aleatorios entre 000 y 999. Los números aleatorios se dividirán por 2 y se anotará el recordatorio. Los recordatorios 0 y 1 corresponderán a la dosis de empagliflozina y al grupo de dosis estándar, respectivamente. Se garantizará que éstos sean iguales en número.

Se prepararán sobres opacos con el número de serie en la parte superior y el grupo asignado dentro del sobre.

Después de reclutar a los sujetos, se abrirá el sobre con el número de serie correspondiente y los sujetos se asignarán a los grupos correspondientes.

Plan de Análisis Estadístico:

El análisis incluirá perfiles de pacientes en diferentes parámetros demográficos, clínicos y de laboratorio, etc. Los datos cuantitativos se presentarán en términos de medias y desviación estándar y los datos cualitativos/categóricos se presentarán como números absolutos y proporciones. Se generará una tabulación cruzada y se usará la prueba de chi cuadrado para probar la asociación. La prueba t de Student se utilizará para la comparación de parámetros de resultados cuantitativos y la prueba de desviación normal estándar para proporciones. El valor de p < 0,05 se considera estadísticamente significativo. Para el análisis se utilizará el software SPSS.

Todos los pacientes serán aleatorizados a uno de los siguientes grupos de intervención: grupo I (n = 50): pacientes con DM2 que reciben atención estándar para DM2 (metformina, sulfonilurea, inhibidor de la DPP-4 o insulina, en cualquier combinación) más 10 mg de empagliflozina por día y grupo II (n = 50): atención estándar para DM2 mejorada sin empagliflozina.

El contenido de grasa hepática, el contenido de grasa pancreática, el contenido de grasa visceral y subcutánea se evaluarán mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) Fracción de grasa de densidad de protones (PDFF) al comienzo del estudio y nuevamente después de 12 semanas de intervención. PDFF está emergiendo como un biomarcador líder basado en RM para la cuantificación no invasiva de la esteatosis hepática (3, 4). Múltiples estudios en humanos han demostrado que este método estima con precisión la PDFF en el hígado. Con base en estos resultados, este método de estimación de PDFF basado en la magnitud ahora se usa para cuantificar la grasa hepática en la práctica clínica en varias instituciones en los Estados Unidos y se usa como biomarcador de la eficacia y toxicidad de los medicamentos por parte de los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health). NIH) y la industria en ensayos clínicos (5, 6). Se ha demostrado que este método es preciso y reproducible (7).

El hígado graso también se evaluará mediante ecografía del hígado al comienzo del estudio y nuevamente después de 12 semanas de intervención. En la ecografía, la gravedad del hígado graso se cuantificará mediante un sistema de puntuación (0 = sin hígado graso, 1 = hígado graso leve, 2 = hígado graso moderado y 3 = hígado graso grave). También se utilizará un analizador de composición corporal automatizado (BCA) para evaluar la composición corporal a las 0 y 12 semanas.

Análisis de laboratorio Los parámetros bioquímicos incluirán glucosa plasmática en ayunas y posprandial, hemoglobina glicosilada (HbA1C), perfil de lípidos, hemograma, prueba de función renal (urea, creatinina) y prueba de función hepática (bilirrubina total y fraccionada, alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), proteína total, albúmina) antes y después del período de intervención.

El punto final primario

1. Cambio en el contenido de grasa del hígado desde el inicio en la semana 12 Los criterios de valoración secundarios
2. Cambio en el contenido de grasa pancreática, grasa visceral y contenido de grasa subcutánea desde el inicio en la semana 12

Confidencialidad Se tomarán precauciones para garantizar la confidencialidad. Los formularios de recogida de datos no revelarán el nombre de los pacientes incluidos en el estudio.