프로테아제 억제제 대 Raltegravir 기반 ART 및 HIV 감염 염증
HIV 감염 환자의 골수 세포 염증에 대한 Protease 억제제에서 Raltegravir 기반 ART로의 치료 전환 효과.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 주로 분화 클러스터(CD4) T 세포 및 단핵구라고 하는 두 가지 중요한 백혈구에 영향을 미침으로써 신체 방어를 손상시킵니다. 이 면역 기능 장애는 지속적인 염증을 유발하며 이는 장기적인 항 HIV 요법으로 부분적으로 해결됩니다. 중요한 것은 이러한 염증이 심혈관, 당뇨병 및 신장 질환의 위험을 증가시킨다는 것입니다. 이 염증의 원인은 대부분 알려지지 않았으며 HIV 자체, 다른 감염의 존재, 콜레스테롤 수치 증가와 같은 생활 습관 특성, 비만, 흡연 및 알코올 남용을 포함합니다. 또한 염증은 프로테아제 억제제(PI)라고 하는 특정 유형의 항 HIV 요법에 의해 유발될 수 있습니다. PI는 콜레스테롤 증가와 관련이 있으며 염증에 기여할 수 있습니다. 현재 캐나다에서 사용할 수 있는 인테그라제 억제제(II)라고 하는 새로운 종류의 약물은 콜레스테롤 수치에 영향을 덜 주거나 전혀 주지 않을 수 있습니다. 따라서 II가 콜레스테롤 수치와 염증에 미치는 영향을 연구하는 것이 중요합니다.
이 연구의 목적은 II로 전환하거나 PI 함유 요법을 유지할 수 있는 PI로 치료받은 사람의 혈액에서 염증 변화를 평가하는 것입니다. 현재 PI 기반 요법을 지속하는 사람과 II 기반 요법으로 전환하는 사람을 비교함으로써 PI에서 II 유형인 랄테그라비르(Isentress)로의 변경이 지질 및 염증 표지자를 감소시키는지 여부를 알 수 있습니다.
1년 이상 PI 기반 치료를 받고 CD4 T 세포 수와 혈장 바이러스 부하가 검출 수준 미만인 HIV에 걸린 성인을 연구에 초대합니다. 40명의 연구 참가자는 12개월 동안 PI 기반 요법(참가자 20명)을 계속하거나 랄테그라비르 기반 요법(참가자 20명)으로 전환하기 위해 무작위 배정(동전 던지기와 같은)으로 선택됩니다. 연구 참가자의 혈액 샘플은 염증, 콜레스테롤 수치 및 CD4 T 세포 및 단핵구 기능의 마커 변화를 평가하기 위해 연구 전, 도중 및 종료 시에 채취됩니다. 실험적인 항 HIV 약물은 사용되지 않습니다. 치료법 변경에는 캐나다에서 HIV 치료를 위해 현재 권장되는 약물 중 하나인 랄테그라비르가 포함됩니다.
이 연구는 PI 기반 요법에서 랄테그라비르 기반 요법으로 요법을 전환하여 염증을 감소시킬 수 있는지 여부에 대한 이 중요한 질문에 답할 수 있을 것입니다. 궁극적으로 이 연구에서 제공하는 정보는 HIV 감염인의 건강에 기여할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- HIV-1에 감염된 18세 이상의 성인 남성 또는 여성
- 프로테아제 억제제 기반 ART를 1년 이상 복용 중인 참가자
- CD4 T 세포 수가 있는 참가자.
- 혈장 바이러스 부하가 검출 수준 미만인 참가자(40 copies/mL)
- 스크리닝 전에 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
가임 여성은 스크리닝 및 1일차에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 동안 다음과 같은 승인된 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 이중 장벽 방식(남성용 콘돔/살정제, 남성용 콘돔/피임막, 격막/살정제);
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 공개된 데이터가 있는 모든 자궁내 장치(IUD)(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아님)
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 확인된 남성 파트너 불임; 이 남성은 해당 대상의 유일한 파트너입니다.
- 승인된 호르몬 피임법;
- 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법.
모든 피임 방법은 승인된 제품 라벨에 따라 그리고 메트포르민 중단 후 최소 2주 동안 일관되게 사용해야 합니다.
- 폐경 후(자발성 무월경 12개월 및 ≥ 45세)로 정의된 가임 가능성이 있는 여성 또는 기록된 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 통해 신체적으로 임신할 수 없는 여성.
- 하나 이상의 차단 피임법(예: 피임법)을 사용하는 남성 콘돔).
제외 기준
- 랄테그라비르에 알려진 과민성/알레르기가 있는 개인.
- 실험적 치료 연구에 적극적으로 참여하고 있거나 지난 3개월 이내에 실험적 치료를 받은 개인.
- 심각한 전신 질환(조절되지 않는 고혈압, 만성 신부전) 또는 활동성 조절되지 않는 감염을 앓고 있는 개인
- 현재 인테그라제 억제제 기반 ART를 받고 있는 환자.
- 울혈성 심부전(NYHA I-IV) 병력이 있거나 심장 박동 조율기를 착용한 사람
- 의사의 평가에 근거한 심각한 간 또는 신장 질환
- AST 또는 ALT가 정상 상한보다 3배 상승
- 정상 상한보다 2배 높은 알칼리성 포스파타제
- 상승된 크레아티닌(150µmol/l 이상)
- 경구 스테로이드의 현재 사용
- 지난달 이내 전신 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인테그라제 억제제
프로테아제 억제제 기반 요법에서 랄테그라비르 기반 요법으로 전환
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랄테그라비르
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간섭 없음: 프로테아제 억제제
프로테아제 억제제 기반 요법의 지속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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염증성 단핵구의 빈도 감소
기간: 12 개월
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CD14+ CD16+ 단핵구의 백분율을 결정하기 위한 유동 세포측정법에 의한 말초 혈액 단핵구의 표현형 평가.
이것은 랄테그라비르 기반 요법 대 프로테아제 억제제 기반 요법의 효과를 결정하기 위해 두 군 사이에서 비교될 것입니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- 15-579-MUHC
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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