Ингибитор протеазы в сравнении с АРТ на основе ралтегравира и воспаление при ВИЧ-инфекции
Влияние перехода от ингибитора протеазы к АРТ на основе ралтегравира на воспаление миелоидных клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) повреждает защитные силы организма, главным образом, поражая два важных белых кровяных тельца, называемых Т-клетками кластера дифференцировки (CD4) и моноцитами. Эта иммунная дисфункция приводит к стойкому воспалению, которое частично устраняется длительной анти-ВИЧ-терапией. Важно отметить, что такое воспаление увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и заболеваний почек. Причины этого воспаления в значительной степени неизвестны и включают сам ВИЧ, наличие других инфекций, особенности образа жизни, такие как повышенный уровень холестерина, ожирение, курение и злоупотребление алкоголем. Кроме того, воспаление может быть вызвано определенным типом антиретровирусной терапии, называемым ингибитором протеазы (ИП). ИП был связан с повышением уровня холестерина и может способствовать воспалению. Новый класс лекарств, который в настоящее время доступен в Канаде, называется ингибитором интегразы (II) и может оказывать меньшее влияние на уровень холестерина или вообще не влиять на него. Поэтому важно изучить влияние II на уровень холестерина и воспаление.
Целью данного исследования является оценка воспалительных изменений в крови лиц, получавших ИП, которые перейдут на ИИ или могут остаться на схеме, содержащей ИП. Сравнивая людей, продолжающих свой текущий режим на основе ИП, с теми, кто переходит на режим на основе II, мы узнаем, снижает ли переход с ИП на ралтегравир (Isentress), тип II, липиды и маркеры воспаления.
К участию в исследовании будут приглашены взрослые лица, живущие с ВИЧ, находящиеся на терапии на основе ИП более года, с любым числом Т-лимфоцитов CD4 и вирусной нагрузкой в плазме крови ниже уровня обнаружения. 40 участников исследования будут выбраны методом рандомизации (как подбрасывание монеты) либо для продолжения лечения на основе ИП (20 участников), либо для перехода на режим на основе ралтегравира (20 участников) на период 12 месяцев. Образцы крови участников исследования будут взяты до, во время и в конце исследования для оценки изменений маркеров воспаления, уровня холестерина и функции Т-клеток CD4 и моноцитов. Экспериментальные препараты против ВИЧ использоваться не будут; изменение терапии будет включать ралтегравир, который в настоящее время является одним из рекомендуемых препаратов для лечения ВИЧ в Канаде.
Это исследование сможет ответить на этот важный вопрос, можно ли уменьшить воспаление, переключив терапию на основе ИП на терапию на основе ралтегравира. В конечном счете, информация, полученная в ходе этого исследования, будет способствовать укреплению здоровья людей, живущих с ВИЧ.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- ВИЧ-1 инфицированные взрослые мужчины или женщины старше 18 лет или равные им
- Участники, получающие АРВТ на основе ингибиторов протеазы более года
- Участники с любым числом CD4 Т-клеток.
- Участники с вирусной нагрузкой в плазме ниже уровня обнаружения (40 копий/мл)
- Способность понять и подписать форму информированного согласия до скрининга
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в первый день и согласиться использовать следующие утвержденные методы контроля над рождаемостью во время исследования:
- Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид);
- Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию);
- Стерилизация партнера-мужчины, подтвержденная до включения женщины в исследование; этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта;
- Разрешенная гормональная контрацепция;
- Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум 2 недель после прекращения приема метформина.
- Женщины с недетородным потенциалом, определяемым как находящиеся в постменопаузе (12 месяцев спонтанной аменореи и в возрасте ≥ 45 лет) или физически неспособные забеременеть с подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией.
- Мужчины, использующие хотя бы один барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
Критерий исключения
- Лица с известной повышенной чувствительностью/аллергией на ралтегравир.
- Лица, активно участвующие в исследовании экспериментальной терапии или получавшие экспериментальную терапию в течение последних трех месяцев.
- Лица, страдающие тяжелыми системными заболеваниями (неконтролируемая гипертензия, хроническая почечная недостаточность) или активными неконтролируемыми инфекциями.
- Пациенты, которые в настоящее время получают АРТ на основе ингибиторов интегразы.
- Лица с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (NYHA I-IV) или лица с кардиостимулятором
- Тяжелое заболевание печени или почек по оценке врача
- Повышение АСТ или АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы
- Повышенная щелочная фосфатаза в 2 раза выше верхней границы нормы
- Повышенный креатинин (выше 150 мкмоль/л)
- Текущее использование оральных стероидов
- Системная инфекция в течение последнего месяца
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингибитор интегразы
Переход с режима на основе ингибиторов протеазы на режим на основе ралтегравира
|
Ралтегравир
|
|
Без вмешательства: Ингибитор протеазы
Продолжение режима на основе ингибиторов протеазы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение частоты воспалительных моноцитов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Фенотипическая оценка моноцитов периферической крови методом проточной цитометрии для определения процентного содержания CD14+ CD16+ моноцитов.
Это будет сравниваться между двумя группами, чтобы определить эффект терапии на основе ралтегравира по сравнению с терапией на основе ингибитора протеазы.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-579-MUHC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .