- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02691065
Proteasehæmmer vs. Raltegravir-baseret ART og inflammation ved HIV-infektion
Effekt af et behandlingsskift fra proteasehæmmer til raltegravir-baseret ART på myeloid celleinflammation hos HIV-inficerede patienter.
Human immundefektvirus (HIV) infektion skader kroppens forsvar hovedsageligt ved at påvirke to vigtige hvide blodlegemer kaldet Cluster of differentiation (CD4) T-celler og monocytter. Denne immundysfunktion fører til vedvarende betændelse, som delvist løses med langvarig anti-HIV-behandling. Det er vigtigt, at en sådan betændelse øger risikoen for hjerte-kar-, diabetes- og nyresygdomme. Årsagerne til denne betændelse er stort set ukendte og omfatter HIV selv, tilstedeværelsen af andre infektioner, livsstilskarakteristika som forhøjede kolesterolniveauer, fedme, rygning og alkoholmisbrug. Derudover kan inflammation være drevet af en bestemt type anti-HIV-terapi kaldet proteasehæmmer (PI). PI er blevet forbundet med en stigning i kolesterol og kan bidrage til inflammation. En ny klasse af medicin, der nu er tilgængelig i Canada kaldet integrasehæmmer (II), kan have en mindre eller ingen effekt på kolesterolniveauet. Derfor er det vigtigt at undersøge effekten af II på kolesteroltal og inflammation.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere de inflammatoriske ændringer i blodet hos personer behandlet med PI, som vil skifte til II eller forblive på deres PI-holdige regime. Ved at sammenligne personer, der fortsætter deres nuværende PI-baserede regime med dem, der skifter til II-baseret regime, vil vi vide, om ændringen fra PI til raltegravir (Isentress), en type II, reducerer lipider og inflammatoriske markører.
De voksne personer, der lever med HIV, og som er i PI-baseret behandling i mere end et år, med et hvilket som helst CD4 T-celletal og plasma viral belastning under detektionsniveauet, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. 40 undersøgelsesdeltagere vil blive udvalgt ved randomisering (som et kast med en mønt) til enten at fortsætte PI-baseret regime (20 deltagere) eller skifte til raltegravir-baseret regime (20 deltagere) i en periode på 12 måneder. Blodprøver fra undersøgelsens deltagere vil blive udtaget før, under og ved afslutningen af undersøgelsen for at evaluere ændringer i markører for inflammation, kolesterolniveau og CD4 T-celle- og monocytfunktion. Der vil ikke blive brugt eksperimentel anti-HIV-medicin; ændring af terapi vil omfatte raltegravir, som er en af de i øjeblikket anbefalede lægemidler til behandling af HIV i Canada.
Denne undersøgelse vil være i stand til at besvare dette vigtige spørgsmål, om inflammation kan mindskes ved at skifte terapi fra PI-baseret terapi til raltegravir-baseret terapi. I sidste ende vil information fra denne undersøgelse bidrage til sundheden for personer, der lever med hiv.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- HIV-1 inficerede mandlige eller kvindelige voksne ældre end eller lig med 18 år
- Deltagere, der er på proteasehæmmer-baseret ART i mere end et år
- Deltagere med et hvilket som helst CD4 T-celleantal.
- Deltagere med plasma viral belastning under detektionsniveauet (40 kopier/ml)
- Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeformular før screening
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag 1 og acceptere at bruge følgende godkendte præventionsmetoder under undersøgelsen:
- Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
- Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium);
- Sterilisering af mandlig partner bekræftet før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen; denne mand er den eneste partner for det pågældende emne;
- Godkendt hormonprævention;
- Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år.
Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med det godkendte produktmærke og i mindst 2 uger efter seponering af metformin.
- Kvinder i ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausale (12 måneders spontan amenoré og ≥ 45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravide med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
- Mænd, der bruger mindst én barrierepræventionsmetode (f. kondom).
Eksklusionskriterier
- Personer med kendt overfølsomhed/allergi over for Raltegravir.
- Personer, der deltager aktivt i et eksperimentelt terapistudie, eller som har modtaget eksperimentel terapi inden for de seneste tre måneder.
- Personer, der lider af alvorlige systemiske sygdomme (ukontrolleret hypertension, kronisk nyresvigt) eller aktive ukontrollerede infektioner
- Patienter, der i øjeblikket er på en integrasehæmmer-baseret ART.
- Personer med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA I-IV) eller personer med en pacemaker
- Alvorlig lever- eller nyresygdom baseret på lægevurdering
- Forhøjet AST eller ALAT 3 gange over den øvre normalgrænse
- Forhøjet alkalisk fosfatase 2 gange over øvre normalgrænse
- Forhøjet kreatinin (over 150 µmol/l)
- Nuværende brug af orale steroider
- En systemisk infektion inden for den sidste måned
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Integrasehæmmer
Skift fra proteasehæmmer-baseret regime til raltegravir-baseret regime
|
Raltegravir
|
|
Ingen indgriben: Proteaseinhibitor
Fortsættelse af protease-hæmmer-baseret regime
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion i hyppigheden af inflammatoriske monocytter
Tidsramme: 12 måneder
|
Fænotypisk vurdering af perifere blodmonocytter ved flowcytometri for at bestemme procentdelen af CD14+ CD16+ monocytter.
Dette vil blive sammenlignet mellem to arme for at bestemme effekten af raltegravir-baseret behandling versus proteasehæmmer-baseret behandling.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-579-MUHC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRekrutteringVægttab | HIV | HIV-1 infektion | Vægtændring | HIV-associeret vægttab | Integrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERMexico
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
Kliniske forsøg med Integrasehæmmer
-
Infinity Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetPrimær myelofibrose | Fibrose, knoglemarvForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Kronisk lymfatisk leukæmi | Leukæmi, lymfoblastisk, akut, T-celle | Myelogen leukæmi
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAvanceret brystkræft | Andre faste tumorer
-
Genentech, Inc.National Cancer Institute (NCI); Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center...AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenAlbireoAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Blast krise | Leukæmi, lymfocytisk | Leukæmi, Myeloid, Kronisk
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende gastrisk karcinom | Adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse | Diffust gastrisk adenocarcinom | Gastrisk tarmtype Adenocarcinom | Gastrisk blandet adenokarcinomForenede Stater, Canada
-
Tata Memorial CentreRekrutteringGaldeblærekræft | Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc)Indien
-
University of Colorado, DenverThe Leukemia and Lymphoma SocietyAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Voksen akut myeloid leukæmi i remissionForenede Stater