蛋白酶抑制剂与基于 Raltegravir 的 ART 和 HIV 感染中的炎症
从蛋白酶抑制剂到基于拉替拉韦的 ART 治疗转换对 HIV 感染患者骨髓细胞炎症的影响。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染主要通过影响称为分化簇 (CD4) T 细胞和单核细胞的两种重要白细胞来破坏机体防御。 这种免疫功能障碍导致持续性炎症,长期抗 HIV 治疗可部分解决该问题。 重要的是,这种炎症会增加心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病的风险。 这种炎症的原因在很大程度上是未知的,包括 HIV 本身、其他感染的存在、生活方式特征,如胆固醇水平升高、肥胖、吸烟和酗酒。 此外,炎症可以由称为蛋白酶抑制剂 (PI) 的某种类型的抗 HIV 疗法驱动。 PI 与胆固醇增加有关,并可能导致炎症。 一种称为整合酶抑制剂 (II) 的新型药物现在在加拿大上市,可能对胆固醇水平的影响较小或没有影响。 因此,研究 II 对胆固醇水平和炎症的影响非常重要。
这项研究的目的是评估接受 PI 治疗的人血液中的炎症变化,这些人将转换为 II 或可能继续使用含 PI 的方案。 通过比较继续他们目前基于 PI 的方案的人与那些转向基于 II 的方案的人,我们将知道从 PI 到 raltegravir (Isentress)(一种 II 型)的变化是否会降低脂质和炎症标志物。
接受基于 PI 的治疗超过一年、任何 CD4 T 细胞计数和血浆病毒载量低于检测水平的成年 HIV 感染者将被邀请参加该研究。 将随机选择 40 名研究参与者(如掷硬币)继续基于 PI 的方案(20 名参与者)或转为基于 raltegravir 的方案(20 名参与者),为期 12 个月。 将在研究之前、期间和结束时抽取研究参与者的血液样本,以评估炎症标志物、胆固醇水平以及 CD4 T 细胞和单核细胞功能的变化。 不使用实验性抗艾滋病毒药物;治疗的改变将包括 raltegravir,它是加拿大目前推荐的治疗 HIV 的药物之一。
这项研究将能够回答这个重要问题,即是否可以通过将基于 PI 的疗法转换为基于 raltegravir 的疗法来减少炎症。 最终,这项研究提供的信息将有助于 HIV 感染者的健康。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Natacha Cotta-Grand, PhD
- 电话号码:32547 (514) 934 -1934
- 邮箱:natacha.cotta-grand@muhc.mcgill.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 感染 HIV-1 且年满 18 岁的成年男性或女性
- 使用基于蛋白酶抑制剂的 ART 超过一年的参与者
- 具有任何 CD4 T 细胞计数的参与者。
- 血浆病毒载量低于检测水平(40 拷贝/mL)的参与者
- 筛选前能够理解并签署知情同意书
有生育能力的女性必须在筛选时和第 1 天的妊娠试验呈阴性,并同意在研究期间使用以下经批准的节育方法:
- 双屏障法(男用避孕套/杀精子剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精子剂);
- 任何已发布数据显示预期失败率低于每年 1% 的宫内节育器 (IUD)(并非所有宫内节育器都符合此标准);
- 在女性受试者进入研究之前确认男性伴侣绝育;这名男性是该受试者的唯一伴侣;
- 批准的荷尔蒙避孕药;
- 已发布数据表明预期故障率低于每年 1% 的任何其他方法。
必须按照批准的产品标签始终如一地使用任何避孕方法,并且在停用二甲双胍后至少持续使用 2 周。
- 无生育能力的女性定义为绝经后(自发性闭经 12 个月且年龄≥ 45 岁)或身体上无法怀孕且有记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。
- 使用至少一种屏障避孕方法的男性(例如 避孕套)。
排除标准
- 已知对 Raltegravir 过敏/过敏的个体。
- 积极参与实验性治疗研究或在过去三个月内接受过实验性治疗的个人。
- 患有严重全身性疾病(不受控制的高血压、慢性肾功能衰竭)或活动性不受控制的感染的个体
- 目前正在接受任何基于整合酶抑制剂的 ART 的患者。
- 有充血性心力衰竭 (NYHA I-IV) 病史或装有心脏起搏器的人
- 基于医生评估的严重肝脏或肾脏疾病
- AST 或 ALT 升高超过正常上限 3 倍
- 碱性磷酸酶升高超过正常上限 2 倍
- 肌酐升高(高于 150 µmol/l)
- 目前使用口服类固醇
- 最近一个月内全身感染
- 怀孕或哺乳的妇女。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:整合酶抑制剂
从基于蛋白酶抑制剂的方案转换为基于雷替拉韦的方案
|
拉替拉韦
|
无干预:蛋白酶抑制剂
继续以蛋白酶抑制剂为基础的治疗方案
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
减少炎症单核细胞的频率
大体时间:12个月
|
通过流式细胞仪对外周血单核细胞进行表型评估以确定 CD14+ CD16+ 单核细胞的百分比。
这将在两组之间进行比较,以确定基于 Raltegravir 的疗法与基于蛋白酶抑制剂的疗法的效果。
|
12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
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