Inibidor de Protease vs. ART baseado em Raltegravir e Inflamação na Infecção pelo HIV
Efeito de uma mudança de tratamento de inibidor de protease para ART baseado em Raltegravir na inflamação de células mielóides em pacientes infectados pelo HIV.
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) danifica as defesas do corpo principalmente afetando dois glóbulos brancos importantes chamados células T do grupo de diferenciação (CD4) e monócitos. Essa disfunção imunológica leva a inflamação persistente, que é parcialmente resolvida com terapia anti-HIV de longo prazo. É importante ressaltar que essa inflamação aumenta o risco de doenças cardiovasculares, diabetes e renais. As causas dessa inflamação são amplamente desconhecidas e incluem o próprio HIV, presença de outras infecções, características do estilo de vida, como aumento dos níveis de colesterol, obesidade, tabagismo e abuso de álcool. Além disso, a inflamação pode ser desencadeada por certo tipo de terapia anti-HIV chamada inibidor de protease (IP). O IP tem sido associado a um aumento do colesterol e pode contribuir para a inflamação. Uma nova classe de medicamentos que agora está disponível no Canadá chamada inibidor de integrase (II) pode ter um efeito menor ou nenhum efeito sobre os níveis de colesterol. Portanto, é importante estudar o efeito do II nos níveis de colesterol e inflamação.
O objetivo deste estudo é avaliar as alterações inflamatórias no sangue de pessoas tratadas com IP que irão mudar para o II ou podem permanecer em seu regime contendo IP. Comparando as pessoas que continuam seu regime atual baseado em IP com aquelas que mudam para o regime baseado em II, saberemos se a mudança de IP para raltegravir (Isentress), um tipo de II, diminui lipídios e marcadores inflamatórios.
As pessoas adultas vivendo com HIV, que estão em terapia baseada em IP por mais de um ano, com qualquer contagem de células T CD4 e carga viral plasmática abaixo do nível de detecção, serão convidadas a participar do estudo. 40 participantes do estudo serão selecionados por randomização (como jogar uma moeda) para continuar o regime baseado em IP (20 participantes) ou mudar para o regime baseado em raltegravir (20 participantes) por um período de 12 meses. Amostras de sangue dos participantes do estudo serão coletadas antes, durante e no final do estudo para avaliar as alterações nos marcadores de inflamação, nível de colesterol e células T CD4 e função dos monócitos. Nenhuma medicação anti-HIV experimental será usada; a mudança de terapia incluirá o raltegravir, que é um dos medicamentos atualmente recomendados para tratar o HIV no Canadá.
Este estudo será capaz de responder a esta importante questão de saber se a inflamação pode ser diminuída com a mudança da terapia baseada em IP para a terapia baseada em raltegravir. Em última análise, as informações fornecidas por este estudo contribuirão para a saúde das pessoas que vivem com HIV.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Homens ou mulheres adultos infectados pelo HIV-1 com idade igual ou superior a 18 anos
- Participantes que estão em TARV baseada em inibidores de protease por mais de um ano
- Participantes com qualquer contagem de células T CD4.
- Participantes com carga viral plasmática abaixo do nível de detecção (40 cópias/mL)
- Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado antes da triagem
Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia 1 e concordar em usar os seguintes métodos aprovados de controle de natalidade durante o estudo:
- Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
- Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério);
- esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada da mulher no estudo; este macho é o único parceiro para aquele sujeito;
- Contracepção hormonal aprovada;
- Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano.
Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado, e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação da metformina.
- Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapazes de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral.
- Homens que estão usando pelo menos um método contraceptivo de barreira (p. preservativo).
Critério de exclusão
- Indivíduos com hipersensibilidade/alergia conhecida ao Raltegravir.
- Indivíduos que estão participando ativamente de um estudo de terapia experimental ou que receberam terapia experimental nos últimos três meses.
- Indivíduos que sofrem de doenças sistêmicas graves (hipertensão não controlada, insuficiência renal crônica) ou infecções ativas não controladas
- Pacientes que estão atualmente em qualquer ART baseado em inibidor de integrase.
- Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA I-IV) ou portadores de marca-passo cardíaco
- Doença hepática ou renal grave com base na avaliação do médico
- AST ou ALT elevados 3 vezes acima do limite superior normal
- Fosfatase alcalina elevada 2 vezes acima do limite superior normal
- Creatinina elevada (acima de 150 µmol/l)
- Uso atual de esteroides orais
- Uma infecção sistêmica no último mês
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibidor de Integrase
Mude do regime baseado em inibidores de protease para o regime baseado em raltegravir
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Raltegravir
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Sem intervenção: Inibidor de protease
Continuação do regime baseado em inibidores de protease
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução na frequência de monócitos inflamatórios
Prazo: 12 meses
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Avaliação fenotípica de monócitos do sangue periférico por citometria de fluxo para determinar a porcentagem de monócitos CD14+ CD16+.
Isso será comparado entre dois braços para determinar o efeito da terapia baseada em Raltegravir versus terapia baseada em inibidores de protease.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-579-MUHC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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