Inhibitor proteazy a ART oparty na raltegrawirze i stan zapalny w zakażeniu HIV
Wpływ zmiany leczenia z inhibitora proteazy na ART opartą na raltegrawirze na zapalenie komórek szpikowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) uszkadza obronę organizmu głównie poprzez wpływ na dwa ważne białe krwinki zwane klastrami różnicowania (CD4) limfocyty T i monocyty. Ta dysfunkcja układu odpornościowego prowadzi do trwałego stanu zapalnego, który częściowo ustępuje po długotrwałej terapii przeciw HIV. Co ważne, takie zapalenie zwiększa ryzyko chorób układu krążenia, cukrzycy i nerek. Przyczyny tego stanu zapalnego są w dużej mierze nieznane i obejmują sam wirus HIV, obecność innych infekcji, cechy stylu życia, takie jak podwyższony poziom cholesterolu, otyłość, palenie tytoniu i nadużywanie alkoholu. Ponadto stan zapalny może być wywołany przez pewien rodzaj terapii przeciw HIV zwanej inhibitorem proteazy (PI). PI wiąże się ze wzrostem poziomu cholesterolu i może przyczyniać się do stanu zapalnego. Nowa klasa leków, która jest obecnie dostępna w Kanadzie, zwana inhibitorem integrazy (II), może mieć mniejszy lub żaden wpływ na poziom cholesterolu. Dlatego ważne jest zbadanie wpływu II na poziom cholesterolu i stan zapalny.
Celem tego badania jest ocena zmian zapalnych we krwi osób leczonych PI, które przestawią się na II lub mogą pozostać na schemacie zawierającym PI. Porównując osoby kontynuujące swój obecny schemat oparty na PI z tymi, które przeszły na schemat oparty na II, dowiemy się, czy zmiana z PI na raltegrawir (Isentress), typ II, zmniejsza lipidy i markery stanu zapalnego.
Do udziału w badaniu zostaną zaproszone osoby dorosłe żyjące z HIV, które są w trakcie terapii opartej na PI od ponad roku, u których liczba limfocytów T CD4 i miano wirusa w osoczu są poniżej poziomu wykrywalności. 40 uczestników badania zostanie wybranych w drodze randomizacji (jak rzut monetą) do kontynuacji schematu opartego na PI (20 uczestników) lub przejścia na schemat oparty na raltegrawirze (20 uczestników) przez okres 12 miesięcy. Próbki krwi uczestników badania zostaną pobrane przed, w trakcie i na końcu badania w celu oceny zmian w markerach stanu zapalnego, poziomie cholesterolu oraz limfocytów T CD4 i funkcji monocytów. Nie będą stosowane żadne eksperymentalne leki przeciw HIV; zmiana terapii obejmie raltegrawir, który jest obecnie jednym z leków zalecanych w leczeniu HIV w Kanadzie.
To badanie będzie w stanie odpowiedzieć na to ważne pytanie, czy stan zapalny można zmniejszyć, zmieniając terapię z terapii opartej na PI na terapię opartą na raltegrawirze. Ostatecznie informacje dostarczone przez to badanie przyczynią się do poprawy zdrowia osób żyjących z HIV.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Zakażeni wirusem HIV-1 dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat
- Uczestnicy, którzy są na ART opartej na inhibitorach proteazy przez ponad rok
- Uczestnicy z dowolną liczbą limfocytów T CD4.
- Uczestnicy z wiremią w osoczu poniżej poziomu wykrywalności (40 kopii/ml)
- Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody przed badaniem przesiewowym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia oraz wyrazić zgodę na stosowanie następujących zatwierdzonych metod kontroli urodzeń podczas badania:
- Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy);
- Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki spełniają to kryterium);
- Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem pacjentki do badania; ten mężczyzna jest jedynym partnerem dla tego przedmiotu;
- Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna;
- Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie.
Każdą metodę antykoncepcji należy stosować konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu metforminy.
- Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako pomenopauzalne (12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki i wiek ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę po udokumentowanym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników.
- Mężczyźni stosujący co najmniej jedną mechaniczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywa).
Kryteria wyłączenia
- Osoby o znanej nadwrażliwości/alergii na raltegrawir.
- Osoby, które aktywnie uczestniczą w badaniu dotyczącym terapii eksperymentalnej lub które otrzymały terapię eksperymentalną w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Osoby cierpiące na ciężkie choroby ogólnoustrojowe (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, przewlekła niewydolność nerek) lub czynne, niekontrolowane infekcje
- Pacjenci, którzy są obecnie poddawani terapii antyretrowirusowej opartej na inhibitorach integrazy.
- Osoby z historią zastoinowej niewydolności serca (NYHA I-IV) lub osoby z rozrusznikiem serca
- Ciężka choroba wątroby lub nerek na podstawie oceny lekarza
- Podwyższona AST lub ALT 3-krotnie powyżej górnej granicy normy
- Podwyższona fosfataza alkaliczna 2-krotnie powyżej górnej granicy normy
- Podwyższona kreatynina (powyżej 150 µmol/l)
- Obecne stosowanie sterydów doustnych
- Infekcja ogólnoustrojowa w ciągu ostatniego miesiąca
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Inhibitor integrazy
Zmiana ze schematu opartego na inhibitorach proteazy na schemat oparty na raltegrawirze
|
Raltegrawir
|
|
Brak interwencji: Inhibitor proteazy
Kontynuacja schematu opartego na inhibitorach proteaz
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie częstości monocytów zapalnych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ocena fenotypowa monocytów krwi obwodowej metodą cytometrii przepływowej w celu określenia odsetka monocytów CD14+ i CD16+.
Zostanie to porównane między dwoma ramionami w celu określenia wpływu terapii opartej na raltegrawirze w porównaniu z terapią opartą na inhibitorach proteazy.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-579-MUHC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .