Proteaasi-inhibiittori vs. raltegraviiripohjainen ART ja tulehdus HIV-infektiossa
Proteaasi-inhibiittorista raltegraviiripohjaiseen ART-hoitoon siirtymisen vaikutus myeloidisolutulehdukseen HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio vahingoittaa kehon puolustuskykyä pääasiassa vaikuttamalla kahteen tärkeään valkosoluun, joita kutsutaan erilaistumisklusterin (CD4) T-soluiksi ja monosyyteiksi. Tämä immuunijärjestelmän toimintahäiriö johtaa jatkuvaan tulehdukseen, joka korjaantuu osittain pitkäaikaisella HIV-hoidolla. Tärkeää on, että tällainen tulehdus lisää riskiä sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, diabetekseen ja munuaissairauksiin. Tämän tulehduksen syyt ovat suurelta osin tuntemattomia, ja niihin kuuluvat itse HIV, muiden infektioiden esiintyminen, elämäntapapiirteet, kuten kohonneet kolesterolitasot, liikalihavuus, tupakointi ja alkoholin väärinkäyttö. Lisäksi tulehdusta voi aiheuttaa tietyn tyyppinen HIV-lääkitys, jota kutsutaan proteaasi-inhibiittoriksi (PI). PI on yhdistetty kolesterolin nousuun ja voi edistää tulehduksia. Kanadassa nyt saatavilla olevalla uudella lääkeryhmällä, nimeltään integraasi-inhibiittori (II), voi olla vähemmän tai ei ollenkaan vaikutusta kolesterolitasoihin. Siksi on tärkeää tutkia II:n vaikutusta kolesterolitasoihin ja tulehdukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tulehduksellisia muutoksia PI-hoitoa saaneiden henkilöiden veressä, jotka siirtyvät II-hoitoon tai saattavat jäädä PI:tä sisältävään hoitoon. Vertaamalla henkilöitä, jotka jatkavat nykyistä PI-pohjaista hoitoa, niihin, jotka vaihtavat II-pohjaiseen hoitoon, tiedämme, vähentääkö PI:n vaihto raltegraviiriin (Isentress), joka on tyyppi II, lipidejä ja tulehdusmarkkereita.
Tutkimukseen kutsutaan aikuiset HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka ovat saaneet PI-pohjaista hoitoa yli vuoden ja joiden CD4-T-solujen määrä ja plasman viruskuorma on alle toteamistason. 40 tutkimukseen osallistunutta valitaan satunnaisttamalla (kuten kolikonheitolla) joko jatkamaan PI-pohjaista hoitoa (20 osallistujaa) tai vaihtamaan raltegraviiripohjaiseen hoitoon (20 osallistujaa) 12 kuukauden ajaksi. Tutkimukseen osallistuneilta otetaan verinäytteitä ennen tutkimusta, sen aikana ja sen lopussa, jotta voidaan arvioida muutoksia tulehdusmarkkereissa, kolesterolitasossa sekä CD4 T-solujen ja monosyyttien toiminnassa. Kokeellisia HIV-lääkkeitä ei käytetä; hoidon muutos sisältää raltegraviirin, joka on yksi tällä hetkellä suositelluista lääkkeistä HIV:n hoitoon Kanadassa.
Tämä tutkimus pystyy vastaamaan tähän tärkeään kysymykseen, voidaanko tulehdusta vähentää vaihtamalla hoito PI-pohjaisesta hoidosta raltegraviiripohjaiseen hoitoon. Loppujen lopuksi tämän tutkimuksen antamat tiedot vaikuttavat HIV-tartunnan saaneiden ihmisten terveyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
- Osallistujat, jotka ovat saaneet proteaasi-inhibiittoripohjaista ART-hoitoa yli vuoden
- Osallistujat, joilla on mikä tahansa CD4 T-solumäärä.
- Osallistujat, joiden plasman viruskuorma alle havaitsemistason (40 kopiota/ml)
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaa
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja he suostuvat käyttämään seuraavia hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana:
- Kaksoisestemenetelmä (miesten kondomi/spermisidi, miesten kondomi/kalvo, diafragma/spermisidi);
- Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (kaikki IUD-laitteet eivät täytä tätä kriteeriä);
- Miespuolisen kumppanin sterilointi varmistettu ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen; tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani;
- Hyväksytty hormonaalinen ehkäisy;
- Mikä tahansa muu menetelmä, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on <1 % vuodessa.
Kaikkia ehkäisymenetelmiä on käytettävä johdonmukaisesti hyväksytyn tuotteen etiketin mukaisesti ja vähintään 2 viikon ajan metformiinihoidon lopettamisen jälkeen.
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määriteltynä joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥ 45-vuotiaat) tai fyysisesti kykenemättömät tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimien ligaation, kohdun tai molemminpuolisen silmänpoiston vuoksi.
- Miehet, jotka käyttävät vähintään yhtä estettä ehkäisymenetelmää (esim. kondomi).
Poissulkemiskriteerit
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä/allergisia raltegravirille.
- Henkilöt, jotka osallistuvat aktiivisesti kokeelliseen terapiatutkimukseen tai jotka ovat saaneet kokeellista terapiaa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Henkilöt, jotka kärsivät vakavista systeemisistä sairauksista (hallitsematon verenpainetauti, krooninen munuaisten vajaatoiminta) tai aktiivisia hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä mitä tahansa integraasi-inhibiittoripohjaista ART-hoitoa.
- Henkilöt, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta (NYHA I-IV) tai henkilöt, joilla on sydämentahdistin
- Vaikea maksa- tai munuaissairaus lääkärin arvion perusteella
- Kohonnut AST tai ALT 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Kohonnut alkalinen fosfataasi 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Kohonnut kreatiniini (yli 150 µmol/l)
- Suun kautta otettavien steroidien nykyinen käyttö
- Systeeminen infektio viimeisen kuukauden aikana
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Integraasi-inhibiittori
Vaihda proteaasi-inhibiittoripohjaisesta hoito-ohjelmasta raltegraviiripohjaiseen hoitoon
|
Raltegraviiri
|
|
Ei väliintuloa: Proteaasin estäjä
Proteaasi-inhibiittoripohjaisen hoito-ohjelman jatkaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksellisten monosyyttien esiintymistiheyden vähentäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Perifeerisen veren monosyyttien fenotyyppinen arviointi virtaussytometrialla CD14+ CD16+ -monosyyttien prosenttiosuuden määrittämiseksi.
Tätä verrataan kahden haaran välillä raltegraviiripohjaisen hoidon ja proteaasi-inhibiittoripohjaisen hoidon vaikutuksen määrittämiseksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-579-MUHC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .