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Inhibidor de la proteasa frente a TAR basado en raltegravir e inflamación en la infección por VIH

Efecto de un cambio de tratamiento de un inhibidor de la proteasa a un TAR basado en raltegravir sobre la inflamación de las células mieloides en pacientes infectados por el VIH.

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) daña las defensas del cuerpo principalmente al afectar dos glóbulos blancos importantes llamados linfocitos T del grupo de diferenciación (CD4) y ​​monocitos. Esta disfunción inmunitaria conduce a una inflamación persistente, que se resuelve parcialmente con una terapia anti-VIH a largo plazo. Es importante destacar que dicha inflamación aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabéticas y renales. Las causas de esta inflamación son en gran parte desconocidas e incluyen el propio VIH, la presencia de otras infecciones, características del estilo de vida como el aumento de los niveles de colesterol, la obesidad, el tabaquismo y el abuso del alcohol. Además, la inflamación puede ser impulsada por cierto tipo de terapia contra el VIH llamada inhibidor de la proteasa (IP). El IP se ha asociado con un aumento del colesterol y puede contribuir a la inflamación. Una nueva clase de medicamento que ahora está disponible en Canadá llamada inhibidor de la integrasa (II) puede tener un efecto menor o nulo sobre los niveles de colesterol. Por lo tanto, es importante estudiar el efecto de II sobre los niveles de colesterol y la inflamación.

El propósito de este estudio es evaluar los cambios inflamatorios en la sangre de las personas tratadas con IP que cambiarán al II o pueden permanecer en su régimen que contiene IP. Al comparar a las personas que continúan con su régimen actual basado en IP con aquellas que cambian al régimen basado en II, sabremos si el cambio de IP a raltegravir (Isentress), un tipo de II, disminuye los lípidos y los marcadores inflamatorios.

Se invitará a participar en el estudio a las personas adultas que viven con el VIH, que reciben terapia basada en IP durante más de un año, con cualquier recuento de células T CD4 y carga viral en plasma por debajo del nivel de detección. Se seleccionarán 40 participantes del estudio mediante aleatorización (como tirar una moneda al aire) para continuar con el régimen basado en IP (20 participantes) o cambiar al régimen basado en raltegravir (20 participantes) durante un período de 12 meses. Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio antes, durante y al final del estudio para evaluar los cambios en los marcadores de inflamación, el nivel de colesterol y la función de los monocitos y las células T CD4. No se utilizará ningún medicamento anti-VIH experimental; El cambio de terapia incluirá raltegravir, que es uno de los medicamentos actualmente recomendados para tratar el VIH en Canadá.

Este estudio podrá responder a esta importante pregunta sobre si la inflamación puede reducirse al cambiar la terapia basada en IP a la terapia basada en raltegravir. En última instancia, la información proporcionada por este estudio contribuirá a la salud de las personas que viven con el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Adultos de sexo masculino o femenino infectados por el VIH-1 mayores o iguales a 18 años de edad
  2. Participantes que reciben TAR basado en inhibidores de la proteasa durante más de un año
  3. Participantes con cualquier recuento de células T CD4.
  4. Participantes con carga viral en plasma por debajo del nivel de detección (40 copias/mL)
  5. Capaz de entender y firmar el formulario de consentimiento informado antes de la selección
  6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el Día 1 y aceptar usar los siguientes métodos anticonceptivos aprobados durante el estudio:

    • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
    • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio);
    • Esterilización de la pareja masculina confirmada antes del ingreso de la mujer al estudio; este hombre es el único compañero de ese sujeto;
    • Anticoncepción hormonal aprobada;
    • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año.

    Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado, y durante al menos 2 semanas después de suspender la metformina.

  7. Mujeres en edad fértil definidas como posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaces de quedar embarazadas con ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas.
  8. Los hombres que utilizan al menos un método anticonceptivo de barrera (p. condón).

Criterio de exclusión

  1. Individuos con hipersensibilidad/alergia conocida al Raltegravir.
  2. Individuos que participan activamente en un estudio de terapia experimental o que han recibido terapia experimental en los últimos tres meses.
  3. Individuos que padecen enfermedades sistémicas graves (hipertensión no controlada, insuficiencia renal crónica) o infecciones activas no controladas
  4. Pacientes que actualmente reciben cualquier TAR basado en un inhibidor de la integrasa.
  5. Individuos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA I-IV) o individuos que tienen un marcapasos cardíaco
  6. Enfermedad hepática o renal grave según la evaluación del médico
  7. AST o ALT elevados 3 veces por encima del límite superior normal
  8. Fosfatasa alcalina elevada 2 veces por encima del límite superior normal
  9. Creatinina elevada (por encima de 150 µmol/l)
  10. Uso actual de esteroides orales
  11. Una infección sistémica en el último mes.
  12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inhibidor de la integrasa
Cambiar de un régimen basado en inhibidores de la proteasa a un régimen basado en raltegravir
Raltegravir
Sin intervención: Inhibidor de la proteasa
Continuación del régimen basado en inhibidores de la proteasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción en la frecuencia de monocitos inflamatorios
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación fenotípica de monocitos de sangre periférica por citometría de flujo para determinar el porcentaje de monocitos CD14+ CD16+. Esto se comparará entre dos brazos para determinar el efecto de la terapia basada en raltegravir frente a la terapia basada en inhibidores de la proteasa.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre VIH

Ensayos clínicos sobre Inhibidor de la integrasa

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