- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02691065
Inhibidor de la proteasa frente a TAR basado en raltegravir e inflamación en la infección por VIH
Efecto de un cambio de tratamiento de un inhibidor de la proteasa a un TAR basado en raltegravir sobre la inflamación de las células mieloides en pacientes infectados por el VIH.
La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) daña las defensas del cuerpo principalmente al afectar dos glóbulos blancos importantes llamados linfocitos T del grupo de diferenciación (CD4) y monocitos. Esta disfunción inmunitaria conduce a una inflamación persistente, que se resuelve parcialmente con una terapia anti-VIH a largo plazo. Es importante destacar que dicha inflamación aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabéticas y renales. Las causas de esta inflamación son en gran parte desconocidas e incluyen el propio VIH, la presencia de otras infecciones, características del estilo de vida como el aumento de los niveles de colesterol, la obesidad, el tabaquismo y el abuso del alcohol. Además, la inflamación puede ser impulsada por cierto tipo de terapia contra el VIH llamada inhibidor de la proteasa (IP). El IP se ha asociado con un aumento del colesterol y puede contribuir a la inflamación. Una nueva clase de medicamento que ahora está disponible en Canadá llamada inhibidor de la integrasa (II) puede tener un efecto menor o nulo sobre los niveles de colesterol. Por lo tanto, es importante estudiar el efecto de II sobre los niveles de colesterol y la inflamación.
El propósito de este estudio es evaluar los cambios inflamatorios en la sangre de las personas tratadas con IP que cambiarán al II o pueden permanecer en su régimen que contiene IP. Al comparar a las personas que continúan con su régimen actual basado en IP con aquellas que cambian al régimen basado en II, sabremos si el cambio de IP a raltegravir (Isentress), un tipo de II, disminuye los lípidos y los marcadores inflamatorios.
Se invitará a participar en el estudio a las personas adultas que viven con el VIH, que reciben terapia basada en IP durante más de un año, con cualquier recuento de células T CD4 y carga viral en plasma por debajo del nivel de detección. Se seleccionarán 40 participantes del estudio mediante aleatorización (como tirar una moneda al aire) para continuar con el régimen basado en IP (20 participantes) o cambiar al régimen basado en raltegravir (20 participantes) durante un período de 12 meses. Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio antes, durante y al final del estudio para evaluar los cambios en los marcadores de inflamación, el nivel de colesterol y la función de los monocitos y las células T CD4. No se utilizará ningún medicamento anti-VIH experimental; El cambio de terapia incluirá raltegravir, que es uno de los medicamentos actualmente recomendados para tratar el VIH en Canadá.
Este estudio podrá responder a esta importante pregunta sobre si la inflamación puede reducirse al cambiar la terapia basada en IP a la terapia basada en raltegravir. En última instancia, la información proporcionada por este estudio contribuirá a la salud de las personas que viven con el VIH.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Natacha Cotta-Grand, PhD
- Número de teléfono: 32547 (514) 934 -1934
- Correo electrónico: natacha.cotta-grand@muhc.mcgill.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos de sexo masculino o femenino infectados por el VIH-1 mayores o iguales a 18 años de edad
- Participantes que reciben TAR basado en inhibidores de la proteasa durante más de un año
- Participantes con cualquier recuento de células T CD4.
- Participantes con carga viral en plasma por debajo del nivel de detección (40 copias/mL)
- Capaz de entender y firmar el formulario de consentimiento informado antes de la selección
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el Día 1 y aceptar usar los siguientes métodos anticonceptivos aprobados durante el estudio:
- Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
- Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio);
- Esterilización de la pareja masculina confirmada antes del ingreso de la mujer al estudio; este hombre es el único compañero de ese sujeto;
- Anticoncepción hormonal aprobada;
- Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año.
Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado, y durante al menos 2 semanas después de suspender la metformina.
- Mujeres en edad fértil definidas como posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaces de quedar embarazadas con ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas.
- Los hombres que utilizan al menos un método anticonceptivo de barrera (p. condón).
Criterio de exclusión
- Individuos con hipersensibilidad/alergia conocida al Raltegravir.
- Individuos que participan activamente en un estudio de terapia experimental o que han recibido terapia experimental en los últimos tres meses.
- Individuos que padecen enfermedades sistémicas graves (hipertensión no controlada, insuficiencia renal crónica) o infecciones activas no controladas
- Pacientes que actualmente reciben cualquier TAR basado en un inhibidor de la integrasa.
- Individuos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA I-IV) o individuos que tienen un marcapasos cardíaco
- Enfermedad hepática o renal grave según la evaluación del médico
- AST o ALT elevados 3 veces por encima del límite superior normal
- Fosfatasa alcalina elevada 2 veces por encima del límite superior normal
- Creatinina elevada (por encima de 150 µmol/l)
- Uso actual de esteroides orales
- Una infección sistémica en el último mes.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Inhibidor de la integrasa
Cambiar de un régimen basado en inhibidores de la proteasa a un régimen basado en raltegravir
|
Raltegravir
|
Sin intervención: Inhibidor de la proteasa
Continuación del régimen basado en inhibidores de la proteasa
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Reducción en la frecuencia de monocitos inflamatorios
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Evaluación fenotípica de monocitos de sangre periférica por citometría de flujo para determinar el porcentaje de monocitos CD14+ CD16+.
Esto se comparará entre dos brazos para determinar el efecto de la terapia basada en raltegravir frente a la terapia basada en inhibidores de la proteasa.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-579-MUHC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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