Proteaseremmer versus Raltegravir-gebaseerde ART en ontsteking bij hiv-infectie
Effect van een omschakeling van de behandeling van proteaseremmer naar Raltegravir-gebaseerde ART op myeloïde celontsteking bij HIV-geïnfecteerde patiënten.
Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) beschadigt de afweer van het lichaam, voornamelijk door twee belangrijke witte bloedcellen aan te tasten, genaamd cluster van differentiatie (CD4) T-cellen en monocyten. Deze immuundisfunctie leidt tot aanhoudende ontsteking, die gedeeltelijk wordt opgelost met langdurige anti-hiv-therapie. Belangrijk is dat een dergelijke ontsteking het risico op hart- en vaatziekten, diabetes en nieraandoeningen verhoogt. De oorzaken van deze ontsteking zijn grotendeels onbekend en omvatten HIV zelf, de aanwezigheid van andere infecties, levensstijlkenmerken zoals een verhoogd cholesterolgehalte, zwaarlijvigheid, roken en alcoholmisbruik. Bovendien kan ontsteking worden veroorzaakt door een bepaald type anti-hiv-therapie, proteaseremmer (PI) genaamd. PI is in verband gebracht met een toename van cholesterol en kan bijdragen aan ontstekingen. Een nieuwe klasse medicijnen die nu in Canada verkrijgbaar is, integraseremmer (II) genaamd, heeft mogelijk minder of geen effect op het cholesterolgehalte. Daarom is het belangrijk om het effect van II op het cholesterolgehalte en de ontsteking te bestuderen.
Het doel van deze studie is om de inflammatoire veranderingen te beoordelen in het bloed van personen die met PI worden behandeld en die overschakelen op II of hun PI-bevattende regime kunnen blijven volgen. Door personen die hun huidige op PI gebaseerde regime voortzetten te vergelijken met degenen die overschakelen op op II gebaseerd regime, zullen we weten of de verandering van PI naar raltegravir (Isentress), een type II, de lipiden en ontstekingsmarkers verlaagt.
De volwassen personen met hiv die meer dan een jaar op PI-gebaseerde therapie staan, met een aantal CD4 T-cellen en plasma viral load onder het niveau van detectie, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. 40 studiedeelnemers zullen worden geselecteerd door middel van randomisatie (zoals bij het opgooien van een muntstuk) om ofwel het op PI gebaseerde regime voort te zetten (20 deelnemers) ofwel over te schakelen op het op raltegravir gebaseerde regime (20 deelnemers) voor een periode van 12 maanden. Bloedmonsters van de studiedeelnemers zullen voor, tijdens en aan het einde van de studie worden afgenomen om veranderingen in markers van ontsteking, cholesterolniveau en CD4 T-cel- en monocytenfunctie te evalueren. Er worden geen experimentele hiv-medicijnen gebruikt; verandering van therapie omvat raltegravir, een van de momenteel aanbevolen medicijnen voor de behandeling van HIV in Canada.
Deze studie zal deze belangrijke vraag kunnen beantwoorden of ontsteking kan worden verminderd door over te schakelen van therapie op basis van PI naar therapie op basis van raltegravir. Uiteindelijk zal de informatie die deze studie oplevert bijdragen aan de gezondheid van mensen met hiv.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- HIV-1 geïnfecteerde mannelijke of vrouwelijke volwassenen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- Deelnemers die langer dan een jaar ART op proteaseremmers gebruiken
- Deelnemers met elk aantal CD4 T-cellen.
- Deelnemers met plasma viral load onder detectieniveau (40 kopieën/ml)
- In staat zijn om het toestemmingsformulier voorafgaand aan de screening te begrijpen en te ondertekenen
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1 en moeten ermee instemmen de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek:
- Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel);
- Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium);
- Sterilisatie van de mannelijke partner bevestigd voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek; dit mannetje is de enige partner voor dat onderwerp;
- Goedgekeurde hormonale anticonceptie;
- Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is.
Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket, en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van metformine.
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zoals gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
- Mannen die ten minste één barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (bijv. condoom).
Uitsluitingscriteria
- Personen met een bekende overgevoeligheid/allergie voor Raltegravir.
- Personen die actief deelnemen aan een onderzoek naar experimentele therapie of die in de afgelopen drie maanden experimentele therapie hebben gekregen.
- Personen die lijden aan ernstige systemische ziekten (ongecontroleerde hypertensie, chronisch nierfalen) of actieve ongecontroleerde infecties
- Patiënten die momenteel een ART op basis van integraseremmers gebruiken.
- Personen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA I-IV) of personen met een pacemaker
- Ernstige lever- of nierziekte op basis van beoordeling door een arts
- Verhoogde AST of ALT 3-voudig boven de bovengrens van normaal
- Verhoogde alkalische fosfatase 2-voudig boven de bovengrens van normaal
- Verhoogd creatinine (meer dan 150 µmol/l)
- Huidig gebruik van orale steroïden
- Een systemische infectie in de afgelopen maand
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Integrase-remmer
Schakel over van een regime op basis van een proteaseremmer naar een regime op basis van raltegravir
|
Raltegravir
|
|
Geen tussenkomst: Proteaseremmer
Voortzetting van op proteaseremmers gebaseerd regime
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van de frequentie van inflammatoire monocyten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Fenotypische beoordeling van perifere bloedmonocyten door flowcytometrie om het percentage CD14+ CD16+ monocyten te bepalen.
Dit zal tussen twee armen worden vergeleken om het effect van op raltegravir gebaseerde therapie versus op proteaseremmer gebaseerde therapie te bepalen.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-579-MUHC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .