- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02691065
Inhibiteur de la protéase vs ART à base de raltégravir et inflammation dans l'infection par le VIH
Effet d'un changement de traitement d'un inhibiteur de la protéase à un ART à base de raltégravir sur l'inflammation des cellules myéloïdes chez les patients infectés par le VIH.
L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) endommage les défenses de l'organisme principalement en affectant deux globules blancs importants appelés cellules T de différenciation (CD4) et monocytes. Ce dysfonctionnement immunitaire entraîne une inflammation persistante, qui est partiellement résolue par un traitement anti-VIH à long terme. Il est important de noter qu'une telle inflammation augmente le risque de maladies cardiovasculaires, de diabète et rénales. Les causes de cette inflammation sont largement inconnues et comprennent le VIH lui-même, la présence d'autres infections, les caractéristiques du mode de vie comme l'augmentation du taux de cholestérol, l'obésité, le tabagisme et l'abus d'alcool. De plus, l'inflammation peut être provoquée par un certain type de traitement anti-VIH appelé inhibiteur de la protéase (IP). L'IP a été associé à une augmentation du cholestérol et peut contribuer à l'inflammation. Une nouvelle classe de médicaments maintenant disponible au Canada appelée inhibiteur de l'intégrase (II) pourrait avoir un effet moindre ou nul sur le taux de cholestérol. Par conséquent, il est important d'étudier l'effet de II sur les taux de cholestérol et l'inflammation.
Le but de cette étude est d'évaluer les changements inflammatoires dans le sang des personnes traitées avec des IP qui passeront au II ou qui resteront sur leur régime contenant des IP. En comparant les personnes poursuivant leur régime actuel à base d'IP avec celles qui passent à un régime à base d'II, nous saurons si le passage de l'IP au raltégravir (Isentress), un type d'II, diminue les lipides et les marqueurs inflammatoires.
Les personnes adultes vivant avec le VIH, qui suivent un traitement à base d'IP depuis plus d'un an, dont le nombre de lymphocytes T CD4 et la charge virale plasmatique sont inférieurs au niveau de détection, seront invités à participer à l'étude. 40 participants à l'étude seront sélectionnés par randomisation (comme un tirage au sort) pour continuer le régime à base d'IP (20 participants) ou passer au régime à base de raltégravir (20 participants) pendant une période de 12 mois. Des échantillons de sang des participants à l'étude seront prélevés avant, pendant et à la fin de l'étude pour évaluer les changements dans les marqueurs de l'inflammation, le taux de cholestérol et la fonction des lymphocytes T CD4 et des monocytes. Aucun médicament anti-VIH expérimental ne sera utilisé; Le changement de traitement comprendra le raltégravir, qui est l'un des médicaments actuellement recommandés pour traiter le VIH au Canada.
Cette étude permettra de répondre à cette importante question de savoir si l'inflammation peut être diminuée en passant d'un traitement à base d'IP à un traitement à base de raltégravir. En fin de compte, les informations fournies par cette étude contribueront à la santé des personnes vivant avec le VIH.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Adultes de sexe masculin ou féminin infectés par le VIH-1 âgés de plus de 18 ans
- Participants sous TAR à base d'inhibiteurs de protéase depuis plus d'un an
- Participants avec n'importe quel nombre de lymphocytes T CD4.
- Participants dont la charge virale plasmatique est inférieure au niveau de détection (40 copies/mL)
- Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé avant le dépistage
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 1 et accepter d'utiliser les méthodes de contraception approuvées suivantes pendant l'étude :
- Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
- Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) ;
- Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude ; cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
- Contraception hormonale approuvée ;
- Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.
Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit, et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la metformine.
- Femmes en âge de procréer telles que définies comme post-ménopausées (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapables de devenir enceintes avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale.
- Les hommes qui utilisent au moins une méthode barrière de contraception (par ex. préservatif).
Critère d'exclusion
- Les personnes ayant une hypersensibilité/allergie connue au Raltégravir.
- Les personnes qui participent activement à une étude de thérapie expérimentale ou qui ont reçu une thérapie expérimentale au cours des trois derniers mois.
- Les personnes souffrant de maladies systémiques graves (hypertension non contrôlée, insuffisance rénale chronique) ou d'infections actives non contrôlées
- Patients qui suivent actuellement un TAR à base d'inhibiteurs de l'intégrase.
- Les personnes ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA I-IV) ou les personnes ayant un stimulateur cardiaque
- Maladie grave du foie ou des reins selon l'évaluation du médecin
- AST ou ALT élevé 3 fois au-dessus de la limite supérieure normale
- Phosphatase alcaline élevée 2 fois au-dessus de la limite supérieure normale
- Créatinine élevée (au-dessus de 150 µmol/l)
- Utilisation actuelle de stéroïdes oraux
- Une infection systémique au cours du dernier mois
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibiteur d'intégrase
Passer d'un régime à base d'inhibiteurs de la protéase à un régime à base de raltégravir
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Raltégravir
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Aucune intervention: Inhibiteur de protéase
Poursuite du régime à base d'inhibiteurs de protéase
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de la fréquence des monocytes inflammatoires
Délai: 12 mois
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Évaluation phénotypique des monocytes du sang périphérique par cytométrie en flux pour déterminer le pourcentage de monocytes CD14+ CD16+.
Ceci sera comparé entre deux bras pour déterminer l'effet du traitement à base de raltegravir par rapport au traitement à base d'inhibiteur de protéase.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jenabian MA, El-Far M, Vyboh K, Kema I, Costiniuk CT, Thomas R, Baril JG, LeBlanc R, Kanagaratham C, Radzioch D, Allam O, Ahmad A, Lebouche B, Tremblay C, Ancuta P, Routy JP; Montreal Primary infection and Slow Progressor Study Groups. Immunosuppressive Tryptophan Catabolism and Gut Mucosal Dysfunction Following Early HIV Infection. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):355-66. doi: 10.1093/infdis/jiv037. Epub 2015 Jan 23.
- Jenabian MA, Mehraj V, Costiniuk CT, Vyboh K, Kema I, Rollet K, Paulino Ramirez R, Klein MB, Routy JP. Influence of Hepatitis C Virus Sustained Virological Response on Immunosuppressive Tryptophan Catabolism in ART-Treated HIV/HCV Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Mar 1;71(3):254-62. doi: 10.1097/QAI.0000000000000859.
- Mehraj V, Jenabian MA, Vyboh K, Routy JP. Immune Suppression by Myeloid Cells in HIV Infection: New Targets for Immunotherapy. Open AIDS J. 2014 Dec 29;8:66-78. doi: 10.2174/1874613601408010066. eCollection 2014.
- Cao W, Mehraj V, Trottier B, Baril JG, Leblanc R, Lebouche B, Cox J, Tremblay C, Lu W, Singer J, Li T, Routy JP; Montreal Primary HIV Infection Study Group; Vezina S, Charest L, Milne M, Huchet E, Lavoie S, Friedman J, Duchastel M, Villielm F, Cote P, Potter M, Lessard B, Charron MA, Dufresne S, Turgeon ME, Rouleau D, Labrecque L, Fortin C, de Pokomandy A, Hal-Gagne V, Munoz M, Deligne B, Martel-Laferriere V, Gilmore N, Fletcher M, Szabo J. Early Initiation Rather Than Prolonged Duration of Antiretroviral Therapy in HIV Infection Contributes to the Normalization of CD8 T-Cell Counts. Clin Infect Dis. 2016 Jan 15;62(2):250-257. doi: 10.1093/cid/civ809. Epub 2015 Sep 8.
- Aounallah M, Dagenais-Lussier X, El-Far M, Mehraj V, Jenabian MA, Routy JP, van Grevenynghe J. Current topics in HIV pathogenesis, part 2: Inflammation drives a Warburg-like effect on the metabolism of HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Apr;28:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.01.001. Epub 2016 Jan 27.
- Routy JP, Angel JB, Patel M, Kanagaratham C, Radzioch D, Kema I, Gilmore N, Ancuta P, Singer J, Jenabian MA. Assessment of chloroquine as a modulator of immune activation to improve CD4 recovery in immune nonresponding HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. HIV Med. 2015 Jan;16(1):48-56. doi: 10.1111/hiv.12171. Epub 2014 Jun 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-579-MUHC
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