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Inhibiteur de la protéase vs ART à base de raltégravir et inflammation dans l'infection par le VIH

Effet d'un changement de traitement d'un inhibiteur de la protéase à un ART à base de raltégravir sur l'inflammation des cellules myéloïdes chez les patients infectés par le VIH.

L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) endommage les défenses de l'organisme principalement en affectant deux globules blancs importants appelés cellules T de différenciation (CD4) et monocytes. Ce dysfonctionnement immunitaire entraîne une inflammation persistante, qui est partiellement résolue par un traitement anti-VIH à long terme. Il est important de noter qu'une telle inflammation augmente le risque de maladies cardiovasculaires, de diabète et rénales. Les causes de cette inflammation sont largement inconnues et comprennent le VIH lui-même, la présence d'autres infections, les caractéristiques du mode de vie comme l'augmentation du taux de cholestérol, l'obésité, le tabagisme et l'abus d'alcool. De plus, l'inflammation peut être provoquée par un certain type de traitement anti-VIH appelé inhibiteur de la protéase (IP). L'IP a été associé à une augmentation du cholestérol et peut contribuer à l'inflammation. Une nouvelle classe de médicaments maintenant disponible au Canada appelée inhibiteur de l'intégrase (II) pourrait avoir un effet moindre ou nul sur le taux de cholestérol. Par conséquent, il est important d'étudier l'effet de II sur les taux de cholestérol et l'inflammation.

Le but de cette étude est d'évaluer les changements inflammatoires dans le sang des personnes traitées avec des IP qui passeront au II ou qui resteront sur leur régime contenant des IP. En comparant les personnes poursuivant leur régime actuel à base d'IP avec celles qui passent à un régime à base d'II, nous saurons si le passage de l'IP au raltégravir (Isentress), un type d'II, diminue les lipides et les marqueurs inflammatoires.

Les personnes adultes vivant avec le VIH, qui suivent un traitement à base d'IP depuis plus d'un an, dont le nombre de lymphocytes T CD4 et la charge virale plasmatique sont inférieurs au niveau de détection, seront invités à participer à l'étude. 40 participants à l'étude seront sélectionnés par randomisation (comme un tirage au sort) pour continuer le régime à base d'IP (20 participants) ou passer au régime à base de raltégravir (20 participants) pendant une période de 12 mois. Des échantillons de sang des participants à l'étude seront prélevés avant, pendant et à la fin de l'étude pour évaluer les changements dans les marqueurs de l'inflammation, le taux de cholestérol et la fonction des lymphocytes T CD4 et des monocytes. Aucun médicament anti-VIH expérimental ne sera utilisé; Le changement de traitement comprendra le raltégravir, qui est l'un des médicaments actuellement recommandés pour traiter le VIH au Canada.

Cette étude permettra de répondre à cette importante question de savoir si l'inflammation peut être diminuée en passant d'un traitement à base d'IP à un traitement à base de raltégravir. En fin de compte, les informations fournies par cette étude contribueront à la santé des personnes vivant avec le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Adultes de sexe masculin ou féminin infectés par le VIH-1 âgés de plus de 18 ans
  2. Participants sous TAR à base d'inhibiteurs de protéase depuis plus d'un an
  3. Participants avec n'importe quel nombre de lymphocytes T CD4.
  4. Participants dont la charge virale plasmatique est inférieure au niveau de détection (40 copies/mL)
  5. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé avant le dépistage
  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 1 et accepter d'utiliser les méthodes de contraception approuvées suivantes pendant l'étude :

    • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
    • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) ;
    • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude ; cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
    • Contraception hormonale approuvée ;
    • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.

    Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit, et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la metformine.

  7. Femmes en âge de procréer telles que définies comme post-ménopausées (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapables de devenir enceintes avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale.
  8. Les hommes qui utilisent au moins une méthode barrière de contraception (par ex. préservatif).

Critère d'exclusion

  1. Les personnes ayant une hypersensibilité/allergie connue au Raltégravir.
  2. Les personnes qui participent activement à une étude de thérapie expérimentale ou qui ont reçu une thérapie expérimentale au cours des trois derniers mois.
  3. Les personnes souffrant de maladies systémiques graves (hypertension non contrôlée, insuffisance rénale chronique) ou d'infections actives non contrôlées
  4. Patients qui suivent actuellement un TAR à base d'inhibiteurs de l'intégrase.
  5. Les personnes ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA I-IV) ou les personnes ayant un stimulateur cardiaque
  6. Maladie grave du foie ou des reins selon l'évaluation du médecin
  7. AST ou ALT élevé 3 fois au-dessus de la limite supérieure normale
  8. Phosphatase alcaline élevée 2 fois au-dessus de la limite supérieure normale
  9. Créatinine élevée (au-dessus de 150 µmol/l)
  10. Utilisation actuelle de stéroïdes oraux
  11. Une infection systémique au cours du dernier mois
  12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inhibiteur d'intégrase
Passer d'un régime à base d'inhibiteurs de la protéase à un régime à base de raltégravir
Raltégravir
Aucune intervention: Inhibiteur de protéase
Poursuite du régime à base d'inhibiteurs de protéase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la fréquence des monocytes inflammatoires
Délai: 12 mois
Évaluation phénotypique des monocytes du sang périphérique par cytométrie en flux pour déterminer le pourcentage de monocytes CD14+ CD16+. Ceci sera comparé entre deux bras pour déterminer l'effet du traitement à base de raltegravir par rapport au traitement à base d'inhibiteur de protéase.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2016

Première publication (Estimé)

25 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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