횡격막 초음파를 이용한 심신경근차단 후 근육기능의 회복

제안된 연구는 18세에서 80세 사이의 ASA 신체 상태 I-II를 가진 60명의 환자를 대상으로 이비인후과(ENT) 수술 중 로쿠로늄으로 dNMB를 시행하는 전향적, 이중 맹검, 단일 센터 무작위 연구입니다. 무작위화는 웹사이트 www.randomization.com에서 생성된 테이블을 사용하여 수행됩니다. 환자는 슈가마덱스 치료(SUG 그룹) 또는 네오스티그민 치료(NEO 그룹)의 두 그룹으로 균등하게 나뉩니다. 제외 기준은 다음을 포함합니다: 간 또는 신장 질환, 만성 또는 급성 알코올 중독, 슈가마덱스 및/또는 아트로핀 또는 네오스티그민에 대한 알레르기 또는 과민증, CNS 효과가 있는 현재 약물, 신경계 질환, 횡격막 마비, 임신 또는 간호의 병력 부정맥. 지속적인 신경근 모니터링은 ad-ductor pollicis muscle에서 얻은 TOF 비율을 사용하여 수행됩니다. 수술 절차가 끝나면 환자는 NMB 역전을 위해 Neostigmine(NEO 그룹) 또는 Sugammadex(SUG 그룹)를 투여받습니다. 연구 약물을 투여할 의사는 공개 라벨(비맹검) 기반으로 수행되도록 보장할 것입니다. TOF 비율이 0.9 이상인 모든 환자는 발관됩니다. 횡격막 기능(TF의 초음파 평가 및 편위 진폭에 의해 평가됨)은 다음 시점에서 각 피험자에서 평가됩니다.

1. 전신 마취 유도 전.
2. TOF 비율이 0.9일 때 수술 절차가 끝날 때.
3. 수술실 퇴원 후 15분, 30분. 초음파 검사를 시행할 의사는 NMB 반전을 위해 약물을 투여한 의사와 다르며 전자는 환자가 받는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 0.9보다 큰 TOF 값에도 불구하고 Neostigmine(비특이적 역전)과 비교할 때 NMB 역전이 Sugammadex(특정 길항제)를 사용하여 달성될 때 더 높은 다이어프램 회복이 더 빨리 발생하고 더 오래 지속될 가능성이 있습니다.

마취 기술을 표준화하기 위해 미세 후두경 검사 절차를 수행할 환자 후보에게 사전 약물을 투여하지 않습니다. 등록된 각 개인 외에도 TOF Watch®(Organon, Oss, Netherlands)를 사용하여 척골 신경 자극으로 신경근 모니터링을 받게 됩니다. 이 장치는 근육 이완 전에 최면 약물을 투여한 후 표준 4열(TOF) 방법론을 사용하여 수술 전 보정되고 매개변수가 설정됩니다. 전신 마취의 표준 유도는 정맥(iv) 펜타닐(2 mcg kg-1), 프로포폴(2 mg kg-1) 및 로쿠로늄(0.6 mg kg-1)을 사용하여 수행됩니다. 환자가 TOF에 신호를 등록하지 못하면 기관 삽관이 수행됩니다. Rocuronium(0.15 mg/kg-1)은 PTC가 dNMB를 유지하기 위해 5개 이상의 연축을 유발할 때 재투여됩니다. Sevoflurane은 공기/산소 혼합물에서 MAC 1.0으로 투여됩니다. 펜타닐은 진통을 유지하기 위해 30분마다 0.5 mcg kg-1의 볼루스로 적정됩니다. 마취 유도에 앞서 ESAOTE 초음파 기계(ESAOTE MyLab, Genova, Italy)를 사용하여 TF 및 편위의 진폭을 평가하여 초음파 다이어프램 평가를 수행합니다. 자발적 호흡을 하는 환자가 반와위 자세를 취한 상태에서 Kim et al(7)의 방법에 따라 3.5MHz 초음파 탐침을 우측 겨드랑이 중앙의 10번 늑골 위 늑간 공간에 배치하여 편위의 진폭을 평가합니다. 오른쪽 다이어프램용 라인과 왼쪽 다이어프램용 왼쪽 중앙 겨드랑이 라인. 간이나 비장은 각 hemi-diaphragm의 창으로 사용됩니다. 2차원 모드는 최적의 접근 방식을 찾고 각 반격막의 탐색선을 선택하는 데 사용됩니다. 호흡 중에 프로브를 흉벽에 고정하면 초음파 빔이 70° 이상의 각도로 반횡격막 돔으로 향하게 됩니다. 흡기 동안 정상적인 횡격막은 수축하고 변환기를 향해 꼬리쪽으로 움직입니다. 이는 M-모드 추적의 상승 동작으로 기록됩니다. 편위의 진폭은 기준선에서 그래프의 최대 흡기 높이 지점까지 추적의 수직 축에서 측정됩니다. 각 환자에 대해 3회 측정을 수행하고 프로토콜의 각 시점에서 각 측면에 대해 평균을 구합니다(7). 또한 TF는 Vivier 등(6)의 방법에 따라 선형 고주파 프로브 세트를 12Mhz로 설정하여 평가합니다. 횡격막은 위에서 설명한 것과 동일한 방법으로 위치를 정하고 늑골격막동 아래 0.5-2cm에서 병합 영역을 평가합니다. 늑횡격막동의 하연은 최종 흡기에서 정상 폐의 인공물 표현(폐 미끄러짐)에서 횡격막과 간의 시각화로의 전환 영역으로 식별됩니다.

다이어프램 두께는 타임 모션(TM) 모드에서 기록됩니다. 횡격막은 흉막과 복막의 두 개의 명확하고 밝은 평행선을 사용하여 윤곽을 그립니다. 측정은 각 기간이 끝날 때 기록된 마지막 유효한 이미지에서 3회 이상의 연속 호흡에 대해 평균을 냅니다(6). 수술 절차가 끝나고 TOF 신경근 모니터링에서 최소 2번의 연축이 나타나면 환자는 무작위로 , 위에서 설명한 대로 (NEO 그룹) iv 네오스티그민 50µg kg-1 및 아트로핀 15µg kg-1 또는 (SUG 그룹) iv Sugammadex 2mg kg-1로 잔류 경화를 역전시킵니다. 발관은 다음 기준이 모두 충족될 때 수행됩니다: 환자가 깨어 있고 간단한 명령을 실행하고, 이상적인 체중(IBW)을 기준으로 일회 호흡량이 6-7mL/kg이고 TOF 비율이 0.9 이상인 규칙적인 호흡 패턴을 보입니다. . TOF 비율 > 0.9 이전 기간 동안 편위의 진폭을 평가하는 양측 횡격막 초음파 검사 및 TF를 수행하여 자발 호흡 환자의 근육 회복을 평가합니다. 이러한 측정은 기본 근육 평가와 비교됩니다. 수술실에서 퇴원한 후 15분과 30분에 3회의 추가 횡격막 초음파 검사를 실시합니다. 후속 조치는 병원에서 퇴원할 때까지 발생하는 모든 부작용 및 합병증을 문서화하기 위해 수행됩니다.

데이터는 종이 CRF 페이지를 사용하여 수집됩니다. 데이터 입력은 전체 데이터베이스를 유지하고 데이터 분석을 수행하고 책임지는 하나의 중앙 사이트에서 수행됩니다.

연구는 윤리위원회의 승인 후 8개월 -1년 이내에 실시됩니다. 예비 보고서는 데이터 수집 첫 6개월 후에 완성되어 제출됩니다.

데이터는 종이 CRF 페이지를 사용하여 수집됩니다. 데이터 입력은 전체 데이터베이스를 유지하고 데이터 분석을 수행하고 책임지는 하나의 중앙 사이트에서 수행됩니다. 컴파일된 모든 CRF는 보관됩니다. 가능한 데이터 입력 오류를 제거하기 위해 개별 데이터는 그럴듯한 값 범위와 비교됩니다. 데이터 입력 후 내부 불일치, 범위 오류 또는 누락된 데이터를 평가하기 위해 미리 정의된(선험적) 자동 검사가 수행됩니다. 각 비정형/범위 외/누락된 데이터에 대해 조사자에게 쿼리가 자동으로 전송됩니다. 모든 쿼리가 해결되면 데이터베이스가 잠기고 통계 분석에 사용됩니다. 통계 분석은 University of Florence의 통계학과 공동으로 수행됩니다. 완전한 데이터는 외부 의료 및 통계 검토가 완료될 때까지 맹검 해제되지 않습니다.

데이터가 수집되고 치료 의도(ITT) 분석을 사용하여 연구 완료 시 단일 통계 분석이 수행됩니다. 1차 종료점은 심부 근육 봉쇄 후 근육 기능 회복 분포에 대한 두 그룹 간의 차이를 결과 분포의 특성에 따라 비모수 검정을 적용합니다. 2개 그룹 간의 1차 종료점을 비교하기 위해 데이터는 연속적이고 정규 분포가 아닌 것으로 예상되는 두 개의 독립적인 샘플에 대해 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 분석됩니다. 민감도 분석으로 파라메트릭 테스트는 타당성 분포 가정을 철저히 평가한 후에 잠재적으로 사용될 것입니다.

초음파 및 TOF 데이터는 약물 치료 그룹별로 평균, 표준 편차, 5분위수, 최소값 및 최대값으로 요약됩니다. 또한, 1차 및 2차 변수의 주요 설명 매개변수에 대한 두 그룹 간의 비교에서 양측 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.

연구된 두 팔에서 ​​호흡 사건의 다른 백분율을 비교하기 위해 카이 제곱 테스트가 수행됩니다.

마지막으로 연구에 등록된 환자와 연구에서 제외된 환자의 특성을 설명하는 모든 변수의 기술 통계가 생성됩니다. 평균, 중앙값, 표준 편차 및 범위는 약물 치료 그룹별로 연속 데이터에 대해 계산됩니다. 범주형 변수의 경우 빈도 수와 백분율이 계산됩니다.

검정력/샘플 크기:

이것은 이 종점을 평가하기 위해 제안하는 첫 번째 임상 시험이기 때문에 현재로서는 공개된 데이터가 없습니다. 그러나 그룹 간 TF 차이의 25%가 임상적으로 의미가 있다고 가정하면 신뢰구간 95%, 검정력 80%, StatCalc EPI INFO ver 7.0(Center for Diseases Control, Atlanta, GA, USA)에서 제공하는 샘플 크기 계산입니다. 미리 정의된 종점에 도달하기 위해 기본적으로 각 그룹에 대해 28명의 환자를 고려했습니다. 이 제안은 참가자가 www.randomization.com 웹 사이트에서 생성된 표준화된 표를 사용하여 1:1 할당으로 Sugammadex 또는 Neostigmine을 받도록 무작위로 등록되는 이중 맹검 설계로 예비 연구를 위한 자금을 요청합니다.