Myc 양성 공격성 B세포 림프종 치료를 위한 Alisertib + R-EPOCH의 I상 연구

포함 기준:

• ≥18세(상한 연령 제한 없음)
• ECOG PS ≤2
• 질병 - 조직학적 또는 세포학적으로 새로 진단된(2기, 3기 또는 4기) Myc 양성 DLBCL, 형질전환된 여포성 림프종 또는 DLBCL과 버킷 림프종 사이의 중간 특징을 가진 고급 등급 미분류

• Myc 양성 림프종은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 다양한 중단점(예: 8-14, 8-22 및 2-8) AND FISH에 의한 bcl-2 및/또는 bcl-6에서의 동시 유전자 재배열 또는
  • IHC에 의해 > 40% Myc 및 > 70% Bcl-2 발현으로 정의되는 Myc 및 Bcl-2 과발현. 환자는 현지 검사실 평가를 기반으로 연구에 등록할 수 있지만 UNC 혈액 병리학 검사실에서 소급하여 확인해야 합니다.
• 면역 표현형 분석을 통한 CD20 양성
• 이전 치료: 이전에 치료를 받지 않았거나 최대 1주기의 조합 화학 요법을 받은 사람(즉, R-CHOP, R-EPOCH 또는 R-hyperCVAD) 연구 시작 후 4주 이내(비연구 R-EPOCH의 첫 번째 주기 후 용량 감소가 필요한 환자 제외).
• CT(≥ 1.5cm)에 의한 2차원 측정으로 평가된 측정 가능한 질병.

• 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  • 다음으로 입증된 골수 기능(혈소판 수혈 또는 선별 검사 2주 이내에 골수 성장 인자 지원 없음):
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000개 세포/mm3
  • 혈소판 수 ≥75,000/mm3

• 및 다음에 의해 입증되는 간 및 신장 기능:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST 최대 5 x ULN
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 30
• 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 30mL/분 이상이어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(이전 백신 접종으로 인해 혈청학적 양성이 아닌 경우) 및 등록 전 1년 이내에 C형 간염에 대한 문서화된 음성 혈청 검사(참고: B형 간염에 대한 활동성 감염을 정의하는 지침은 다음을 참조하십시오. WHO 지침. (세계보건기구, GAR(Global Alert and Response), B형 간염(who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index4.html)
• 환자는 연구 기간 동안 그리고 알리서팁의 마지막 용량으로부터 30일 동안 하루에 1 표준 단위 이상의 알코올을 섭취하지 않는 데 동의합니다. 알코올의 표준 단위는 12온스 맥주(350mL), 1.5온스(45mL) 80프루프 알코올 또는 6온스(175mL) 와인 한 잔으로 정의됩니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 치료 D1 전 7일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 여성 과목은 다음과 같아야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 멸균하거나
  • 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용합니다.

• 남성 피험자는 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 수술 후 상태)하더라도 다음 사항에 동의합니다.

  • 허용되는 피임 방법을 사용합니다(효과적인 장벽 피임 또는:
  • 전체 연구 치료 기간 동안 알리서팁의 마지막 투여 후 4개월까지 이성애 성교를 완전히 금합니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력

• 기준선에서 국제 예후 지수(IPI) 점수를 계산하기에 충분한 데이터:

  • 나이
  • 질병의 단계
  • LDH
  • ECOG 성능 상태
  • 결절외 부위의 수
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
• 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 박출률이 40% 이상인 적절한 좌심실 기능.

제외 기준

• DLBCL의 CNS 침범
• 입국 전 4주 이내 대수술
• 다른 동시 세포 독성, 생물학적 제제 또는 연구용 제제를 받는 것; 참고: 기관 표준에 따라 허용되는 CNS 예방을 위한 동시 경막내 화학 요법
• 알리서팁 1일 전 14일 이내 임상시험용의약품 수령
• 알리서팁을 포함한 Aurora A 키나제 표적 제제의 사전 투여
• 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암, 전립선의 "저위험" 선암종 및 자궁경부의 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 알리서팁의 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로의 치료.
• 골수의 25% 이상에 대한 방사선 요법(참고: 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됨)
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 알리서팁의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술; 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항
• 알리서팁의 D1 5일 전부터 양성자 펌프 억제제의 지속적인 투여 요구 사항 및/또는 H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여 요구 사항; 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
• 약물, 주스 및/또는 허브에 대한 요구 사항은 알리서팁의 D1 이전 7일 이내부터 치료 전반에 걸쳐 CYP3A4를 강력하게 억제합니다. 참고: 글루코코르티코이드는 CYP3A4의 유도제로 간주됩니다. 그러나 환자가 알리서팁의 D1 투여 전 최소 1개월 동안 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)을 15mg/일 이하로 지속적으로 투여한 경우 사용이 허용됩니다. 또한 메스꺼움과 구토를 조절하기 위한 저용량 스테로이드 사용이 허용됩니다. 국소 스테로이드 사용 및 흡입 스테로이드도 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자; 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝(치료 D1 D1 이전 7일 이내) 동안 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 알리서팁과 관련된 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 투여