사이클로스포린 + 메토트렉세이트 또는 알렘투주맙
2017년 12월 28일 업데이트: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea
성숙한 B세포 신생물 - 만성 림프구성 백혈병 및 저등급 림프종 - 비골수파괴 조절 요법으로 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 사이클로스포린 + CAMPATH-1H(ALEMTUZUMAB) 대 사이클로스포린 + METHOTREXATE의 무작위 시험
이 연구의 주요 목표는 일치하는 관련 기증자 동종 감소 강도 컨디셔닝 후 사이클로스포린(CsA)과 알렘투주맙(CAMPATH-1H) 또는 메토트렉세이트(MTX)를 받는 환자 간의 무사고 생존 측면에서 절차의 효능을 비교하는 것이었습니다. . 2차 목표는 다음과 같습니다. 1. 두 팔 사이의 감염 발생률과 이식 관련 사망률을 비교하기 위해; 2. 급성 및 만성 GVHD의 발병률을 비교하기 위해 3. 혈액학적 및 면역학적 재구성 및 키메라증 및 잔류 질환의 진화를 평가하기 위해.
환자는 무작위로 사이클로스포린 + 알렘투주맙 또는 사이클로스포린 + MTX로 배정되었고 진단에 따라 계층화되었습니다: 만성 림프구성 백혈병 또는 저등급 비호지킨 림프종.
모든 환자는 플루다라빈 150mg/m2(-8에서 -4까지 매일 30mg/m2/일) + 멜팔란 140mg/m2(-3부터 매일 70mg/m2/일)에 기반한 동일한 감소 강도 조절(RIC) 계획을 받았습니다. -2). GVHD 예방과 관련하여, 그룹 1(n=17)의 환자는 -7일부터 CsA 1mg/kg, -1일부터 2/mg/Kg 및 -8일부터 20mg IV 용량으로 알렘투주맙을 정맥주사 받았습니다. -4인 반면, 그룹 2(n=23)에서는 환자가 그룹 1과 동일한 용량의 CsA와 1일에 15mg/m2의 용량으로, 3일, 6일 및 11일에 10mg/m2의 용량으로 MTX를 받은 후 폴린산 구조(각 MTX 투여 후 24시간부터 시작하여 4회 용량 동안 매 6시간마다 정맥 내 +1에서 15mg 및 +3, +6 및 +11에서 10mg).
급성 및 만성 GVHD는 확립된 기준[20, 21]에 따라 유사하게 등급이 매겨졌습니다. 알렘투주맙을 투여받은 환자에서 CsA는 +130일까지 중단되었습니다. 그들은 또한 활동성 질병, 유세포 분석법 또는 혼합 키메라로 검출된 최소 잔류 질병의 지속성 및 GVHD가 없는 경우 +180일에 1 x 107 분화 클러스터 3/kg의 용량으로 기증자 림프구 주입(DLI)을 받았습니다. 혼합 키메라증의 경우 환자의 조혈이 점진적으로 증가하면 기증자 림프구 주입을 시행했습니다. CsA + MTX를 받는 환자에서 CsA는 +180일까지 중단되었습니다. 이 환자들은 위에 명시된 상황에서만 DLI를 받았습니다.
통계 분석은 무병 생존 측면에서 20%의 차이를 식별하도록 설계되었습니다(T 세포 고갈을 받은 환자의 재발 발생률 증가에 근거).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
72
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, 스페인
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca, 스페인
- Hospital Universitario De Salamanca
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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Gdansk, 폴란드
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
45년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동일한 인간 백혈구 항원(HLA)이 있거나 일치하지 않는 가족 기증자가 있습니다.
- 45세에서 65세 사이의 연령(각 센터의 재량에 따라 이 범위 외).
표시:
다음 특징 중 하나를 가진 여포성 림프종:
- 불량한 예후 여포성 NHL(Federico et al: 적혈구 침강 속도(ESR) > 30, 남성, > 60세, 높은 LDH > 2 림프절외 영역, 병리학적 병기(PS) >2 또는 국제 예후 지수(IPI)에 의한 3가지 이상의 인자 ) 3 또는 고 젖산 탈수소효소(LDH) 또는 마이크로 베타 2) 플루다라빈 및 항 CD20(분화 항원 클러스터 20)을 포함하는 요법으로 CR을 달성하지 못함.
- 자가 이식에 대한 후보가 아닌 2차 CR(완전 반응) 또는 PR(부분 반응);
- 자가 이식 후 지속적인 질병 또는 재발.
기타 저등급 림프종:
- 자가 이식 후 재발.
- 충분한 수의 세포를 채취할 수 없거나 증기 세포 질병 지속성 등으로 인해 수행할 수 없는 자가 이식 후보자.
다음 특징 중 하나를 가진 만성 림프구성 백혈병:
- "B" 증상: 지난 6개월 동안 >10% 체중 감소, 감염 없이 14일 동안 발열 >38ºC(섭씨 온도), 감염 없이 식은땀
- 림프절 병증> 10cm 또는 진행성, 진행성 비장 비대
- 골수 침윤에 따른 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
- 골수의 미만성 림프구 침윤
- 진행성 림프구증가증(2개월 내 >50%) 또는 림프구 배가 시간 <12개월
- 불량한 예후 세포유전학적 이상이 있는 환자: 17p-, 11q-VDJ 비돌연변이
환자는 또한 다음 일반 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 수행 상태 <3(Zubrod 점수, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 또는 WHO(세계 보건 기구))
- 1초간 강제 호기량(FEV1) > 39%, 일산화탄소(DLCO) 및 강제 폐활량(FVC)에 대한 폐 확산 용량 > 이론적 값의 39%
- 총 빌리루빈 및 트랜스아미나제 <3 x 정상 최대값, 기저혈병증에 기인하지 않는 한
- 크레아티닌 <2 x 정상 최대값 및 청소율> 40 mL/min
- 증상이 있는 질환, 간경화 또는 활동성 간염의 증거가 없음
- HIV에 대한 음성 혈청학
- 서면 동의서
제외 기준:
- 위에서 설명한 것보다 우수한 간 또는 신장 기능 장애
- 화학 요법 치료를 방해하는 심각한 질병의 존재
- 정신과적 동반이환의 존재
- HIV 감염
- 기타 이전 신생물
- 사전 동의서에 서명하지 않음
- 부적절한 피임 조치로 인해 임신 중이거나 임신 위험이 있는 경우.
- 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 보다 공격적인 세포학적 또는 조직학적 형태(전림프구성 백혈병, 대세포 림프종, 호지킨병)로 변형된 것으로 진단받은 환자 및 자가면역 용혈성 빈혈이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 사이클로스포린 + 메토트렉세이트
MTX 일 +1, +3, +6 및 +11 이후 폴린산 구조.
모든 환자는 -7일부터 CSA를 받게 됩니다.
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MTX 일 +1, +3, +6 및 +11일에 폴린산 Ac로 구조.
모든 환자는 -7일부터 CSA를 받습니다.
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실험적: 사이클로스포린 + CAMPATH-1H
-8일 내지 -4일에 8시간 정맥내 주입시 20mg/일 용량의 CAMPATH-1H.
모든 환자는 -7일부터 CSA를 받게 됩니다.
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-8일 내지 -4일에 8시간 정맥내 주입시 20mg/일 용량의 CAMPATH-1H.
모든 환자는 -7일부터 CSA를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건없는 생존 측면에서 이식의 효능
기간: +270일부터
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비골수파괴 조건을 가진 동종이계 관련 공여자에서 CAMPATH-1H 또는 메토트렉세이트를 투여받은 환자 사이의 사건 없는 생존 측면에서 이식의 효능을 비교하기 위함.
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+270일부터
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감염 발생률 및 이식 관련 사망률
기간: 일년
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두 팔 사이의 감염 발생률과 이식 관련 사망률을 비교합니다.
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식편대숙주병 발병률
기간: 5 년
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비골수파괴적 컨디셔닝이 있는 동종이계 관련 기증자에서 GVHD 예방으로서 MTX와 비교하여 이식편대숙주병(GVHD) 급성 및 만성 CAMPATH-1H + DLI 발생률에 미치는 영향을 분석합니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
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- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
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- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 2일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 12월 28일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TIRCAMPATH-alo 2002
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