- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02701517
Ciclosporina Plus Metotrexato o Alemtuzumab
Studio randomizzato di ciclosporina + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) rispetto a ciclosporina + METHOTREXATE in pazienti con diagnosi di neoplasie a cellule B mature - leucemia linfocitica cronica e linfomi di basso grado - sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con regime di condizionamento non mieloablativo
L'obiettivo principale dello studio era confrontare l'efficacia della procedura in termini di sopravvivenza libera da eventi tra i pazienti che ricevevano ciclosporina (CsA) più alemtuzumab (CAMPATH-1H) o metotrexato (MTX) dopo il condizionamento a intensità ridotta del donatore corrispondente. . Obiettivi secondari erano: 1. Per confrontare l'incidenza delle infezioni e la mortalità correlata al trapianto tra i due bracci; 2. confrontare l'incidenza di GVHD acuta e cronica 3. valutare la ricostituzione ematologica ed immunologica e l'evoluzione del chimerismo e della malattia residua.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ciclosporina più alemtuzumab o ciclosporina più MTX e sono stati stratificati in base alla diagnosi: leucemia linfocitica cronica o linfoma non Hodgkin di basso grado.
Tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso schema di condizionamento a intensità ridotta (RIC) basato su fludarabina 150 mg/m2 (30 mg/m2/giorno tutti i giorni da -8 a -4) più melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/giorno tutti i giorni da -3 a -2). Per quanto riguarda la profilassi della GVHD, i pazienti del gruppo 1 (n=17) hanno ricevuto CsA 1 mg/kg per via endovenosa a partire dal giorno -7 e 2/mg/Kg dal giorno -1 più alemtuzumab somministrato a una dose di 20 mg EV da -8 a -4 mentre nel gruppo 2 (n=23) i pazienti hanno ricevuto CsA alle stesse dosi del gruppo 1 più MTX somministrato a una dose di 15 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 10 mg/m2 nei giorni 3, 6 e 11, seguiti da salvataggio di acido folinico (15 mg in +1 e 10 mg in +3, +6 e +11 per via endovenosa ogni 6 ore per 4 dosi a partire da 24 ore dopo ogni dose di MTX).
La GVHD acuta e cronica è stata classificata in modo simile in base a criteri stabiliti [20, 21]. Nei pazienti trattati con alemtuzumab, la CsA è stata sospesa entro il giorno +130. Hanno anche ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) alla dose di 1 x 107 cluster di differenziazione 3/kg al giorno +180 in caso di malattia attiva, persistenza della malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso o chimerismo misto e assenza di GVHD. In caso di chimerismo misto, l'infusione di linfociti del donatore è stata eseguita se l'emopoiesi del paziente è progressivamente aumentata. Nei pazienti trattati con CsA + MTX, CsA è stata sospesa entro il giorno +180. Questi pazienti hanno ricevuto DLI solo nelle situazioni sopra specificate.
L'analisi statistica è stata progettata per identificare una differenza del 20% in termini di sopravvivenza libera da malattia (basata sull'aumentata incidenza di recidiva nei pazienti trattati con deplezione delle cellule T).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gdansk, Polonia
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Spagna
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca, Spagna
- Hospital Universitario de Salamanca
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un identico antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore familiare non corrispondente.
- Età compresa tra i 45 ei 65 anni (al di fuori di questa fascia di età a discrezione di ogni centro).
Indicazioni:
Linfoma follicolare con una delle seguenti caratteristiche:
- NHL follicolare a prognosi infausta (3 o più fattori secondo Federico et al: velocità di eritrosedimentazione (ESR) > 30, maschio, > 60 anni, LDH alto > 2 aree extranodali, stadio patologico (PS) > 2 o The International Prognostic Index (IPI) ) 3 o alta lattato deidrogenasi (LDH) o micro Beta 2) che non riescono a raggiungere la CR con regimi che includono fludarabina e anti CD20 (cluster di antigene di differenziazione 20).
- 2a CR (risposta completa) o PR (risposta parziale) non candidati al trapianto autologo;
- malattia persistente o recidiva dopo trapianto autologo.
Altri linfomi di basso grado:
- recidivo dopo trapianto autologo.
- candidati al trapianto autologo che non possono essere eseguiti a causa dell'impossibilità di raccogliere un numero sufficiente di cellule, persistenza della malattia delle cellule di vapore, ecc.
Leucemia linfatica cronica con una delle seguenti caratteristiche:
- Sintomi "B": perdita di peso >10% negli ultimi 6 mesi, febbre >38ºC (gradi centigradi) per 14 giorni senza infezione, sudorazione notturna senza infezione
- linfoadenopatia >10 cm o splenomegalia progressiva e progressiva
- Anemia e/o trombocitopenia secondarie all'infiltrazione del midollo osseo
- Infiltrazione linfocitaria diffusa del midollo osseo
- Linfocitosi progressiva (>50% in 2 mesi) o tempo di raddoppio dei linfociti <12 mesi Uno qualsiasi dei criteri di cui sopra è un criterio di inclusione nel protocollo nei pazienti che hanno ricevuto almeno una linea di trattamento che include la fludarabina
- Pazienti con anomalie citogenetiche a prognosi sfavorevole: 17p-, 11q-con VDJ non mutato
I pazienti devono inoltre soddisfare i seguenti requisiti generali:
- Performance status <3 (punteggio Zubrod, performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o OMS (Organizzazione mondiale della sanità))
- volume espiratorio forzato al secondo (FEV1) > 39%, capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e capacità vitale forzata (FVC) > 39% dei valori teorici
- Bilirubina totale e transaminasi <3 volte il valore massimo normale, a meno che non siano attribuibili a emopatia di base
- Creatinina <2 x massimo normale e clearance> 40 mL/min a meno che non sia attribuibile alla sua emopatia di base
- Nessuna evidenza di malattia sintomatica, cirrosi o epatite attiva
- Sierologia negativa per HIV
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Funzionalità epatica o renale compromessa superiore a quella sopra descritta
- Presenza di malattie gravi che impediscono i trattamenti chemioterapici
- Presenza di comorbilità psichiatrica
- Infezione da HIV
- Altre neoplasie pregresse
- Non hanno firmato il consenso informato
- Incinta o a rischio di gravidanza a causa di misure contraccettive inadeguate.
- Pazienti con diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) in trasformazione in forme citologiche o istologiche più aggressive (leucemia prolinfocitica, linfoma a grandi cellule, morbo di Hodgkin) e pazienti affetti da anemia emolitica autoimmune
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ciclosporina + METOTREXATO
Giorni MTX +1, +3, +6 e +11 seguiti da salvataggio con acido folinico.
Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
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MTX giorni +1, +3, +6 e +11 seguiti da salvataggio con Ac folinico.
Tutti i pazienti ricevono CSA dal giorno -7.
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Sperimentale: Ciclosporina + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H alla dose di 20 mg/giorno per infusione endovenosa di 8 ore nei giorni da -8 a -4.
Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
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CAMPATH-1H alla dose di 20 mg/giorno per infusione endovenosa di 8 ore nei giorni da -8 a -4.
Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia del trapianto in termini di sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Da +270 giorni
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Per confrontare l'efficacia del trapianto in termini di sopravvivenza libera da eventi tra i pazienti trattati con CAMPATH-1H o metotressato in donatore allogenico correlato con condizionamento non mieloablativo.
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Da +270 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di infezioni e mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronta l'incidenza delle infezioni e la mortalità correlata al trapianto tra i due bracci
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1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 5 anni
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Analizzare l'impatto sull'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) CAMPATH-1H + DLI acuto e cronico rispetto a MTX come profilassi della GVHD in donatore correlato allogenico con condizionamento non mieloablativo.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Parole chiave
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- Neoplasie
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- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della calcineurina
- Metotrexato
- Ciclosporina
- Ciclosporine
- Alemtuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- TIRCAMPATH-alo 2002
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Prove cliniche su Ciclosporina + METOTREXATO
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