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Ciclosporina Plus Metotrexato o Alemtuzumab

Studio randomizzato di ciclosporina + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) rispetto a ciclosporina + METHOTREXATE in pazienti con diagnosi di neoplasie a cellule B mature - leucemia linfocitica cronica e linfomi di basso grado - sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con regime di condizionamento non mieloablativo

L'obiettivo principale dello studio era confrontare l'efficacia della procedura in termini di sopravvivenza libera da eventi tra i pazienti che ricevevano ciclosporina (CsA) più alemtuzumab (CAMPATH-1H) o metotrexato (MTX) dopo il condizionamento a intensità ridotta del donatore corrispondente. . Obiettivi secondari erano: 1. Per confrontare l'incidenza delle infezioni e la mortalità correlata al trapianto tra i due bracci; 2. confrontare l'incidenza di GVHD acuta e cronica 3. valutare la ricostituzione ematologica ed immunologica e l'evoluzione del chimerismo e della malattia residua.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ciclosporina più alemtuzumab o ciclosporina più MTX e sono stati stratificati in base alla diagnosi: leucemia linfocitica cronica o linfoma non Hodgkin di basso grado.

Tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso schema di condizionamento a intensità ridotta (RIC) basato su fludarabina 150 mg/m2 (30 mg/m2/giorno tutti i giorni da -8 a -4) più melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/giorno tutti i giorni da -3 a -2). Per quanto riguarda la profilassi della GVHD, i pazienti del gruppo 1 (n=17) hanno ricevuto CsA 1 mg/kg per via endovenosa a partire dal giorno -7 e 2/mg/Kg dal giorno -1 più alemtuzumab somministrato a una dose di 20 mg EV da -8 a -4 mentre nel gruppo 2 (n=23) i pazienti hanno ricevuto CsA alle stesse dosi del gruppo 1 più MTX somministrato a una dose di 15 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 10 mg/m2 nei giorni 3, 6 e 11, seguiti da salvataggio di acido folinico (15 mg in +1 e 10 mg in +3, +6 e +11 per via endovenosa ogni 6 ore per 4 dosi a partire da 24 ore dopo ogni dose di MTX).

La GVHD acuta e cronica è stata classificata in modo simile in base a criteri stabiliti [20, 21]. Nei pazienti trattati con alemtuzumab, la CsA è stata sospesa entro il giorno +130. Hanno anche ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) alla dose di 1 x 107 cluster di differenziazione 3/kg al giorno +180 in caso di malattia attiva, persistenza della malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso o chimerismo misto e assenza di GVHD. In caso di chimerismo misto, l'infusione di linfociti del donatore è stata eseguita se l'emopoiesi del paziente è progressivamente aumentata. Nei pazienti trattati con CsA + MTX, CsA è stata sospesa entro il giorno +180. Questi pazienti hanno ricevuto DLI solo nelle situazioni sopra specificate.

L'analisi statistica è stata progettata per identificare una differenza del 20% in termini di sopravvivenza libera da malattia (basata sull'aumentata incidenza di recidiva nei pazienti trattati con deplezione delle cellule T).

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Gdansk, Polonia
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spagna
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere un identico antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore familiare non corrispondente.
  2. Età compresa tra i 45 ei 65 anni (al di fuori di questa fascia di età a discrezione di ogni centro).
  3. Indicazioni:

    • Linfoma follicolare con una delle seguenti caratteristiche:

      1. NHL follicolare a prognosi infausta (3 o più fattori secondo Federico et al: velocità di eritrosedimentazione (ESR) > 30, maschio, > 60 anni, LDH alto > 2 aree extranodali, stadio patologico (PS) > 2 o The International Prognostic Index (IPI) ) 3 o alta lattato deidrogenasi (LDH) o micro Beta 2) che non riescono a raggiungere la CR con regimi che includono fludarabina e anti CD20 (cluster di antigene di differenziazione 20).
      2. 2a CR (risposta completa) o PR (risposta parziale) non candidati al trapianto autologo;
      3. malattia persistente o recidiva dopo trapianto autologo.
    • Altri linfomi di basso grado:

      1. recidivo dopo trapianto autologo.
      2. candidati al trapianto autologo che non possono essere eseguiti a causa dell'impossibilità di raccogliere un numero sufficiente di cellule, persistenza della malattia delle cellule di vapore, ecc.
    • Leucemia linfatica cronica con una delle seguenti caratteristiche:

      1. Sintomi "B": perdita di peso >10% negli ultimi 6 mesi, febbre >38ºC (gradi centigradi) per 14 giorni senza infezione, sudorazione notturna senza infezione
      2. linfoadenopatia >10 cm o splenomegalia progressiva e progressiva
      3. Anemia e/o trombocitopenia secondarie all'infiltrazione del midollo osseo
      4. Infiltrazione linfocitaria diffusa del midollo osseo
      5. Linfocitosi progressiva (>50% in 2 mesi) o tempo di raddoppio dei linfociti <12 mesi Uno qualsiasi dei criteri di cui sopra è un criterio di inclusione nel protocollo nei pazienti che hanno ricevuto almeno una linea di trattamento che include la fludarabina
      6. Pazienti con anomalie citogenetiche a prognosi sfavorevole: 17p-, 11q-con VDJ non mutato
  4. I pazienti devono inoltre soddisfare i seguenti requisiti generali:

    1. Performance status <3 (punteggio Zubrod, performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o OMS (Organizzazione mondiale della sanità))
    2. volume espiratorio forzato al secondo (FEV1) > 39%, capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e capacità vitale forzata (FVC) > 39% dei valori teorici
    3. Bilirubina totale e transaminasi <3 volte il valore massimo normale, a meno che non siano attribuibili a emopatia di base
    4. Creatinina <2 x massimo normale e clearance> 40 mL/min a meno che non sia attribuibile alla sua emopatia di base
    5. Nessuna evidenza di malattia sintomatica, cirrosi o epatite attiva
    6. Sierologia negativa per HIV
    7. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Funzionalità epatica o renale compromessa superiore a quella sopra descritta
  2. Presenza di malattie gravi che impediscono i trattamenti chemioterapici
  3. Presenza di comorbilità psichiatrica
  4. Infezione da HIV
  5. Altre neoplasie pregresse
  6. Non hanno firmato il consenso informato
  7. Incinta o a rischio di gravidanza a causa di misure contraccettive inadeguate.
  8. Pazienti con diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) in trasformazione in forme citologiche o istologiche più aggressive (leucemia prolinfocitica, linfoma a grandi cellule, morbo di Hodgkin) e pazienti affetti da anemia emolitica autoimmune

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ciclosporina + METOTREXATO
Giorni MTX +1, +3, +6 e +11 seguiti da salvataggio con acido folinico. Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
MTX giorni +1, +3, +6 e +11 seguiti da salvataggio con Ac folinico. Tutti i pazienti ricevono CSA dal giorno -7.
Sperimentale: Ciclosporina + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H alla dose di 20 mg/giorno per infusione endovenosa di 8 ore nei giorni da -8 a -4. Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
CAMPATH-1H alla dose di 20 mg/giorno per infusione endovenosa di 8 ore nei giorni da -8 a -4. Tutti i pazienti riceveranno CSA dal giorno -7.
Altri nomi:
  • Alemtuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del trapianto in termini di sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Da +270 giorni
Per confrontare l'efficacia del trapianto in termini di sopravvivenza libera da eventi tra i pazienti trattati con CAMPATH-1H o metotressato in donatore allogenico correlato con condizionamento non mieloablativo.
Da +270 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di infezioni e mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Confronta l'incidenza delle infezioni e la mortalità correlata al trapianto tra i due bracci
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 5 anni
Analizzare l'impatto sull'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) CAMPATH-1H + DLI acuto e cronico rispetto a MTX come profilassi della GVHD in donatore correlato allogenico con condizionamento non mieloablativo.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ciclosporina + METOTREXATO

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