- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02701517
Циклоспорин плюс метотрексат или алемтузумаб
Рандомизированное исследование циклоспорина + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) по сравнению с циклоспорином + метотрексатом у пациентов с диагнозом зрелые В-клеточные новообразования - хронический лимфоцитарный лейкоз и лимфомы низкой степени злокачественности - получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с немиелоаблативным режимом кондиционирования
Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность процедуры с точки зрения бессобытийной выживаемости между пациентами, получавшими циклоспорин (CsA) в сочетании с алемтузумабом (CAMPATH-1H) или метотрексатом (MTX) после алло-кондиционирования со сниженной интенсивностью от совместимого родственного донора. . Второстепенными целями были: 1. Сравнить частоту инфекций и смертность, связанную с трансплантацией, между двумя группами; 2. сравнить заболеваемость острой и хронической РТПХ 3. оценить гематологическую и иммунологическую реконституцию и эволюцию химеризма и резидуальной болезни.
Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие циклоспорин плюс алемтузумаб или циклоспорин плюс метотрексат, и были стратифицированы в соответствии с диагнозом: хронический лимфолейкоз или неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
Все пациенты получали одинаковую схему кондиционирования пониженной интенсивности (RIC), основанную на флударабине 150 мг/м2 (30 мг/м2/сут ежедневно с -8 до -4) плюс мелфалан 140 мг/м2 (70 мг/м2/сут ежедневно с -3 до -2). Что касается профилактики РТПХ, пациенты 1-й группы (n=17) получали ЦсА 1 мг/кг внутривенно, начиная с -7 дня, и 2 мг/кг, начиная с -1 дня, плюс алемтузумаб, вводимый в дозе 20 мг в/в от -8 до -4, тогда как в группе 2 (n=23) пациенты получали ЦсА в тех же дозах, что и в группе 1, плюс метотрексат в дозе 15 мг/м2 внутривенно в 1-й день и 10 мг/м2 в 3-й, 6-й и 11-й дни, с последующим фолиновая кислота (15 мг при +1 и 10 мг при +3, +6 и +11 внутривенно каждые 6 часов в 4 приема, начиная через 24 часа после каждой дозы метотрексата).
Острая и хроническая РТПХ оценивались одинаково по установленным критериям [20, 21]. У пациентов, получавших алемтузумаб, введение CsA было приостановлено к +130 дню. Им также вводили инфузию донорских лимфоцитов (ДЛИ) в дозе 1 х 107 кластеров дифференцировки 3/кг на +180 день в случае активного заболевания, персистенции минимальной остаточной болезни, выявляемой методом проточной цитометрии или смешанного химеризма, и отсутствия РТПХ. При смешанном химеризме инфузию донорских лимфоцитов проводили при прогрессивном повышении кроветворения больного. У пациентов, получавших ЦсА + метотрексат, введение ЦсА было приостановлено к +180 дню. Эти пациенты получали DLI только в ситуациях, указанных выше.
Статистический анализ был разработан для выявления 20% разницы в показателях безрецидивной выживаемости (на основе увеличения частоты рецидивов у пациентов с истощением Т-клеток).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Испания
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Наличие идентичных человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) или несовместимого семейного донора.
- Возраст от 45 до 65 лет (за пределами этого возрастного диапазона на усмотрение каждого центра).
Показания:
Фолликулярная лимфома с одним из следующих признаков:
- Плохой прогноз фолликулярной НХЛ (3 или более факторов по Federico et al.: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) > 30, мужчины > 60 лет, высокая ЛДГ > 2 экстранодальных областей, патологическая стадия (ПС) > 2 или Международный прогностический индекс (IPI) 3 или высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или микро-бета 2), не способный достичь полного ответа при схемах, включающих флударабин и анти-CD20 (кластер дифференцировочного антигена 20 ).
- 2-й CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) не кандидаты на аутологическую трансплантацию;
- персистирующее заболевание или рецидив после аутологичной трансплантации.
Другие низкозлокачественные лимфомы:
- рецидив после аутотрансплантации.
- аутологичные кандидаты на трансплантацию, которые не могут быть выполнены из-за невозможности собрать достаточное количество клеток, персистенции паровых клеток и т. д.
Хронический лимфолейкоз с одной из следующих характеристик:
- Симптомы «В»: потеря веса >10% за последние 6 месяцев, лихорадка >38ºC (градусов Цельсия) в течение 14 дней без инфекции, ночная потливость без инфекции
- лимфаденопатия >10 см или прогрессирующая, прогрессирующая спленомегалия
- Анемия и/или тромбоцитопения вследствие инфильтрации костного мозга
- Диффузная лимфоцитарная инфильтрация костного мозга
- Прогрессирующий лимфоцитоз (>50% за 2 месяца) или время удвоения лимфоцитов <12 месяцев Любой из вышеперечисленных критериев является критерием включения в протокол у пациентов, которые получили по крайней мере одну линию лечения, включая флударабин.
- Пациенты с неблагоприятными прогностическими цитогенетическими аномалиями: 17p-, 11q-с немутированным VDJ
Пациенты также должны соответствовать следующим общим требованиям:
- Общий статус <3 (оценка Зуброда, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения))
- объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 39 %, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 39 % от теоретических значений
- Общий билирубин и трансаминазы <3-кратного максимального нормального значения, если только это не связано с базовой гемопатией
- Креатинин <2 x нормальный максимум и клиренс > 40 мл/мин, если только это не связано с базовой гемопатией
- Нет признаков симптоматического заболевания, цирроза печени или активного гепатита
- Отрицательная серология на ВИЧ
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Нарушение функции печени или почек, превышающее описанное выше
- Наличие серьезных заболеваний, препятствующих химиотерапии
- Наличие сопутствующей психической патологии
- ВИЧ-инфекция
- Другое предшествующее новообразование
- Не подписали информированное согласие
- Беременность или риск беременности из-за неадекватных мер контрацепции.
- Пациенты с диагнозом трансформация хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в более агрессивные цитологические или гистологические формы (пролимфоцитарный лейкоз, крупноклеточная лимфома, болезнь Ходжкина) и страдающие аутоиммунной гемолитической анемией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Циклоспорин + МЕТОТРЕКСАТ
Дни MTX +1, +3, +6 и +11 с последующей реанимацией фолиевой кислотой.
Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
|
Дни MTX +1, +3, +6 и +11 с последующей реанимацией фолиевой кислотой.
Все пациенты получают CSA с -7 дня.
|
|
Экспериментальный: Циклоспорин + КАМПАТ-1Н
CAMPATH-1H в дозе 20 мг/сут при 8-часовой внутривенной инфузии в дни с -8 по -4.
Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
|
CAMPATH-1H в дозе 20 мг/сут при 8-часовой внутривенной инфузии в дни с -8 по -4.
Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность трансплантации с точки зрения бессобытийной выживаемости
Временное ограничение: От +270 дней
|
Сравнить эффективность трансплантации с точки зрения бессобытийной выживаемости между пациентами, получающими CAMPATH-1H или метотрексат у аллогенных родственных доноров с немиелоаблативным кондиционированием.
|
От +270 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость инфекциями и смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 1 год
|
Сравните частоту инфекций и смертность, связанную с трансплантацией, между двумя группами.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 5 лет
|
Проанализируйте влияние на заболеваемость острой и хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) CAMPATH-1H + DLI по сравнению с метотрексатом в качестве профилактики РТПХ у аллогенных родственных доноров с немиелоаблативным кондиционированием.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы кальциневрина
- Метотрексат
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- TIRCAMPATH-alo 2002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .