Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циклоспорин плюс метотрексат или алемтузумаб

28 декабря 2017 г. обновлено: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Рандомизированное исследование циклоспорина + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) по сравнению с циклоспорином + метотрексатом у пациентов с диагнозом зрелые В-клеточные новообразования - хронический лимфоцитарный лейкоз и лимфомы низкой степени злокачественности - получающих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с немиелоаблативным режимом кондиционирования

Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность процедуры с точки зрения бессобытийной выживаемости между пациентами, получавшими циклоспорин (CsA) в сочетании с алемтузумабом (CAMPATH-1H) или метотрексатом (MTX) после алло-кондиционирования со сниженной интенсивностью от совместимого родственного донора. . Второстепенными целями были: 1. Сравнить частоту инфекций и смертность, связанную с трансплантацией, между двумя группами; 2. сравнить заболеваемость острой и хронической РТПХ 3. оценить гематологическую и иммунологическую реконституцию и эволюцию химеризма и резидуальной болезни.

Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие циклоспорин плюс алемтузумаб или циклоспорин плюс метотрексат, и были стратифицированы в соответствии с диагнозом: хронический лимфолейкоз или неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Все пациенты получали одинаковую схему кондиционирования пониженной интенсивности (RIC), основанную на флударабине 150 мг/м2 (30 мг/м2/сут ежедневно с -8 до -4) плюс мелфалан 140 мг/м2 (70 мг/м2/сут ежедневно с -3 до -2). Что касается профилактики РТПХ, пациенты 1-й группы (n=17) получали ЦсА 1 мг/кг внутривенно, начиная с -7 дня, и 2 мг/кг, начиная с -1 дня, плюс алемтузумаб, вводимый в дозе 20 мг в/в от -8 до -4, тогда как в группе 2 (n=23) пациенты получали ЦсА в тех же дозах, что и в группе 1, плюс метотрексат в дозе 15 мг/м2 внутривенно в 1-й день и 10 мг/м2 в 3-й, 6-й и 11-й дни, с последующим фолиновая кислота (15 мг при +1 и 10 мг при +3, +6 и +11 внутривенно каждые 6 часов в 4 приема, начиная через 24 часа после каждой дозы метотрексата).

Острая и хроническая РТПХ оценивались одинаково по установленным критериям [20, 21]. У пациентов, получавших алемтузумаб, введение CsA было приостановлено к +130 дню. Им также вводили инфузию донорских лимфоцитов (ДЛИ) в дозе 1 х 107 кластеров дифференцировки 3/кг на +180 день в случае активного заболевания, персистенции минимальной остаточной болезни, выявляемой методом проточной цитометрии или смешанного химеризма, и отсутствия РТПХ. При смешанном химеризме инфузию донорских лимфоцитов проводили при прогрессивном повышении кроветворения больного. У пациентов, получавших ЦсА + метотрексат, введение ЦсА было приостановлено к +180 дню. Эти пациенты получали DLI только в ситуациях, указанных выше.

Статистический анализ был разработан для выявления 20% разницы в показателях безрецидивной выживаемости (на основе увеличения частоты рецидивов у пациентов с истощением Т-клеток).

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Испания
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
      • Gdansk, Польша
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Наличие идентичных человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) или несовместимого семейного донора.
  2. Возраст от 45 до 65 лет (за пределами этого возрастного диапазона на усмотрение каждого центра).
  3. Показания:

    • Фолликулярная лимфома с одним из следующих признаков:

      1. Плохой прогноз фолликулярной НХЛ (3 или более факторов по Federico et al.: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) > 30, мужчины > 60 лет, высокая ЛДГ > 2 экстранодальных областей, патологическая стадия (ПС) > 2 или Международный прогностический индекс (IPI) 3 или высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или микро-бета 2), не способный достичь полного ответа при схемах, включающих флударабин и анти-CD20 (кластер дифференцировочного антигена 20 ).
      2. 2-й CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) не кандидаты на аутологическую трансплантацию;
      3. персистирующее заболевание или рецидив после аутологичной трансплантации.
    • Другие низкозлокачественные лимфомы:

      1. рецидив после аутотрансплантации.
      2. аутологичные кандидаты на трансплантацию, которые не могут быть выполнены из-за невозможности собрать достаточное количество клеток, персистенции паровых клеток и т. д.
    • Хронический лимфолейкоз с одной из следующих характеристик:

      1. Симптомы «В»: потеря веса >10% за последние 6 месяцев, лихорадка >38ºC (градусов Цельсия) в течение 14 дней без инфекции, ночная потливость без инфекции
      2. лимфаденопатия >10 см или прогрессирующая, прогрессирующая спленомегалия
      3. Анемия и/или тромбоцитопения вследствие инфильтрации костного мозга
      4. Диффузная лимфоцитарная инфильтрация костного мозга
      5. Прогрессирующий лимфоцитоз (>50% за 2 месяца) или время удвоения лимфоцитов <12 месяцев Любой из вышеперечисленных критериев является критерием включения в протокол у пациентов, которые получили по крайней мере одну линию лечения, включая флударабин.
      6. Пациенты с неблагоприятными прогностическими цитогенетическими аномалиями: 17p-, 11q-с немутированным VDJ
  4. Пациенты также должны соответствовать следующим общим требованиям:

    1. Общий статус <3 (оценка Зуброда, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения))
    2. объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 39 %, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 39 % от теоретических значений
    3. Общий билирубин и трансаминазы <3-кратного максимального нормального значения, если только это не связано с базовой гемопатией
    4. Креатинин <2 x нормальный максимум и клиренс > 40 мл/мин, если только это не связано с базовой гемопатией
    5. Нет признаков симптоматического заболевания, цирроза печени или активного гепатита
    6. Отрицательная серология на ВИЧ
    7. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Нарушение функции печени или почек, превышающее описанное выше
  2. Наличие серьезных заболеваний, препятствующих химиотерапии
  3. Наличие сопутствующей психической патологии
  4. ВИЧ-инфекция
  5. Другое предшествующее новообразование
  6. Не подписали информированное согласие
  7. Беременность или риск беременности из-за неадекватных мер контрацепции.
  8. Пациенты с диагнозом трансформация хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в более агрессивные цитологические или гистологические формы (пролимфоцитарный лейкоз, крупноклеточная лимфома, болезнь Ходжкина) и страдающие аутоиммунной гемолитической анемией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Циклоспорин + МЕТОТРЕКСАТ
Дни MTX +1, +3, +6 и +11 с последующей реанимацией фолиевой кислотой. Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
Дни MTX +1, +3, +6 и +11 с последующей реанимацией фолиевой кислотой. Все пациенты получают CSA с -7 дня.
Экспериментальный: Циклоспорин + КАМПАТ-1Н
CAMPATH-1H в дозе 20 мг/сут при 8-часовой внутривенной инфузии в дни с -8 по -4. Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
CAMPATH-1H в дозе 20 мг/сут при 8-часовой внутривенной инфузии в дни с -8 по -4. Все пациенты будут получать CSA с -7 дня.
Другие имена:
  • Алемтузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность трансплантации с точки зрения бессобытийной выживаемости
Временное ограничение: От +270 дней
Сравнить эффективность трансплантации с точки зрения бессобытийной выживаемости между пациентами, получающими CAMPATH-1H или метотрексат у аллогенных родственных доноров с немиелоаблативным кондиционированием.
От +270 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость инфекциями и смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 1 год
Сравните частоту инфекций и смертность, связанную с трансплантацией, между двумя группами.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 5 лет
Проанализируйте влияние на заболеваемость острой и хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) CAMPATH-1H + DLI по сравнению с метотрексатом в качестве профилактики РТПХ у аллогенных родственных доноров с немиелоаблативным кондиционированием.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • TIRCAMPATH-alo 2002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться