Ciclosporina Mais Metotrexato ou Alemtuzumabe
28 de dezembro de 2017 atualizado por: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea
Ensaio Randomizado de Ciclosporina + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. Ciclosporina + METOTREXATO em Pacientes Diagnosticados com Neoplasias de Células B Maduras - Leucemia Linfocítica Crônica e Linfomas de Baixo Grau - Recebendo Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas com Regime de Condicionamento Não Mieloablativo
O objetivo principal do estudo foi comparar a eficácia do procedimento em termos de sobrevida livre de eventos entre pacientes que receberam ciclosporina (CsA) mais alemtuzumabe (CAMPATH-1H) ou metotrexato (MTX) após condicionamento de intensidade alo-reduzida de doador aparentado compatível . Os objetivos secundários eram: 1. Comparar a incidência de infecções e mortalidade relacionada ao transplante entre os dois braços; 2. comparar a incidência de DECH aguda e crônica 3. avaliar a reconstituição hematológica e imunológica e a evolução do quimerismo e da doença residual.
Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber ciclosporina mais alentuzumabe ou ciclosporina mais MTX e foram estratificados de acordo com o diagnóstico: leucemia linfocítica crônica ou linfoma não Hodgkin de baixo grau.
Todos os pacientes receberam o mesmo esquema de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) baseado em fludarabina 150mg/m2 (30 mg/m2/dia todos os dias de -8 a -4) mais melfalano 140mg/m2 (70 mg/m2/dia todos os dias de -3 a -2). Em relação à profilaxia da DECH, os pacientes do grupo 1 (n=17) receberam CsA 1 mg/kg por via intravenosa começando no dia -7 e 2/mg/Kg do dia -1 mais alemtuzumabe administrado na dose de 20 mg IV no dia -8 a -4 enquanto no grupo 2 (n = 23) os pacientes receberam CsA nas mesmas doses do grupo 1 mais MTX administrado na dose de 15 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1 e 10 mg/m2 nos dias 3, 6 e 11, seguido por resgate com ácido folínico (15 mg em +1 e 10 mg em +3, +6 e +11 por via endovenosa a cada 6 horas por 4 doses iniciando 24 horas após cada dose de MTX).
A DECH aguda e crônica foi classificada de forma semelhante por critérios estabelecidos [20, 21]. Em pacientes recebendo alentuzumabe, a CsA foi suspensa no dia +130. Eles também receberam infusão de linfócitos doadores (DLI) na dose de 1 x 107 cluster de diferenciação 3 / kg no dia +180 em caso de doença ativa, persistência de doença residual mínima detectada por citometria de fluxo ou quimerismo misto e sem GVHD. No caso de quimerismo misto, a infusão de linfócitos do doador foi realizada se a hematopoiese do paciente aumentasse progressivamente. Nos pacientes que receberam CsA + MTX, a CsA foi suspensa no dia +180. Esses pacientes receberam DLI apenas nas situações especificadas acima.
A análise estatística foi projetada para identificar uma diferença de 20% em termos de sobrevida livre de doença (com base no aumento da incidência de recaída em pacientes que receberam depleção de células T).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
72
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espanha
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario de Salamanca
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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Gdansk, Polônia
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter antígenos leucocitários humanos (HLA) idênticos ou um doador familiar incompatível.
- Idade entre 45 e 65 anos (fora desta faixa etária a critério de cada centro).
Indicações:
Linfoma folicular com uma das seguintes características:
- LNH folicular de mau prognóstico (3 ou mais fatores por Federico et al: velocidade de hemossedimentação (VHS)> 30, homem,> 60 anos, LDH alto> 2 áreas extranodais, estágio patológico (PS) >2 ou Índice Prognóstico Internacional (IPI ) 3 ou alta lactato desidrogenase (LDH) ou micro Beta 2) falhando em atingir CR com regimes incluindo fludarabina e anti CD20 (agrupamento de antígeno de diferenciação 20).
- 2º CR (resposta completa) ou PR (resposta parcial) não candidatos a transplante autólogo;
- doença persistente ou recidiva após transplante autólogo.
Outros linfomas de baixo grau:
- recaída após transplante autólogo.
- candidatos a transplante autólogo que não podem ser realizados devido à incapacidade de coletar um número suficiente de células, persistência da doença das células-tronco, etc.
Leucemia linfocítica crônica com uma das seguintes características:
- Sintomas "B": perda de peso >10% nos últimos 6 meses, febre >38ºC (graus centígrados) há 14 dias sem infecção, sudorese noturna sem infecção
- linfadenopatia >10 cm ou esplenomegalia progressiva e progressiva
- Anemia e/ou trombocitopenia secundária a infiltração da medula óssea
- Infiltração linfocítica difusa da medula óssea
- Linfocitose progressiva (>50% em 2 meses) ou tempo de duplicação de linfócitos <12 meses Qualquer um dos critérios acima é um critério de inclusão no protocolo em pacientes que receberam pelo menos uma linha de tratamento incluindo fludarabina
- Pacientes com anormalidades citogenéticas de mau prognóstico: 17p-, 11q-com VDJ não mutado
Os pacientes também devem atender aos seguintes requisitos gerais:
- Status de desempenho <3 (pontuação de Zubrod, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou OMS (Organização Mundial da Saúde))
- volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 39%, capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) e capacidade vital forçada (CVF) > 39% dos valores teóricos
- Bilirrubina total e transaminases <3 x o valor máximo normal, a menos que atribuível a hemopatia de base
- Creatinina <2 x máximo normal e depuração> 40 mL/min, a menos que seja atribuível à sua hemopatia de base
- Sem evidência de doença sintomática, cirrose ou hepatite ativa
- Sorologia negativa para HIV
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Função hepática ou renal prejudicada superior à descrita acima
- Presença de doenças graves que impeçam tratamentos quimioterápicos
- Presença de comorbidade psiquiátrica
- infecção pelo HIV
- Outra neoplasia prévia
- Não tem consentimento informado assinado
- Grávida ou em risco de gravidez por medidas contraceptivas inadequadas.
- Pacientes diagnosticados com transformação de leucemia linfocítica crônica (LLC) para formas citológicas ou histológicas mais agressivas (leucemia pró-linfocítica, linfoma de grandes células, doença de Hodgkin) e aqueles afetados com anemia hemolítica autoimune
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ciclosporina + METOTREXATO
MTX dias +1, +3, +6 e +11 seguido de resgate com ácido folínico.
Todos os pacientes receberão CSA a partir do dia -7.
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MTX dias +1, +3, +6 e +11 seguido de resgate com Ac folínico.
Todos os pacientes recebem CSA a partir do dia -7.
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Experimental: Ciclosporina + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H na dose de 20 mg/dia em infusão intravenosa de 8 horas nos dias -8 a -4.
Todos os pacientes receberão CSA a partir do dia -7.
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CAMPATH-1H na dose de 20 mg/dia em infusão intravenosa de 8 horas nos dias -8 a -4.
Todos os pacientes receberão CSA a partir do dia -7.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia do transplante em termos de sobrevida livre de eventos
Prazo: A partir de +270 dias
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Comparar a eficácia do transplante em termos de sobrevida livre de eventos entre pacientes que receberam CAMPATH-1H ou metotrexato em doadores aparentados alogênicos com condicionamento não mieloablativo.
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A partir de +270 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de infecções e mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 1 ano
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Comparar a incidência de infecções e mortalidade relacionada ao transplante entre os dois braços
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: 5 anos
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Analisar o impacto na incidência de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda e crônica CAMPATH-1H + DLI em comparação com MTX como profilaxia de GVHD em doadores alogênicos relacionados com condicionamento não mieloablativo.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
8 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Metotrexato
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- TIRCAMPATH-alo 2002
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