Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyclosporine Plus Metotreksat eller Alemtuzumab

28. desember 2017 oppdatert av: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Randomisert utprøving av cyklosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. cyklosporin + METOTREXATE hos pasienter diagnostisert med modne B-celle-neoplasmer - Kronisk lymfatisk leukemi og lavgradige lymfomer - mottar allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon uten regiblende stamcelletransplantasjon.

Hovedmålet med studien var å sammenligne effekten av prosedyren når det gjelder hendelsesfri overlevelse mellom pasienter som fikk ciklosporin (CsA) pluss enten alemtuzumab (CAMPATH-1H) eller metotreksat (MTX) etter matchet relatert donor allo-redusert intensitetskondisjonering . Sekundære mål var: 1. For å sammenligne forekomsten av infeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet mellom de to armene; 2. å sammenligne forekomsten av akutt og kronisk GVHD 3. å evaluere hematologisk og immunologisk rekonstitusjon og utvikling av kimerisme og gjenværende sykdom.

Pasientene ble tilfeldig fordelt på cyklosporin pluss alemtuzumab eller cyklosporin pluss MTX og ble stratifisert i henhold til diagnose: Kronisk lymfatisk leukemi eller lavgradig non-Hodgkins lymfom.

Alle pasientene fikk samme regime med redusert intensitet (RIC) basert på fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag hver dag fra -8 til -4) pluss melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag hver dag fra -3) til -2). Når det gjelder GVHD-profylaksen, fikk pasienter i gruppe 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenøst ​​fra dag -7 og 2/mg/kg fra dag -1 pluss alemtuzumab administrert i en dose på 20 mg IV på -8. -4 mens i gruppe 2 (n=23) fikk pkt CsA i samme doser som gruppe 1 pluss MTX gitt i en dose på 15 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1 og 10 mg/m2 på dag 3, 6 og 11, etterfulgt av folinsyreredning (15 mg i +1 og 10 mg i +3, +6 og +11 intravenøst ​​hver 6. time i 4 doser som starter 24 timer etter hver dose MTX).

Akutt og kronisk GVHD ble på samme måte gradert etter etablerte kriterier [20, 21]. Hos pasienter som fikk alemtuzumab ble CsA suspendert innen dag +130. De mottok også donorlymfocyttinfusjon (DLI) i en dose på 1 x 107 klynge differensiering 3 / kg på dag +180 ved aktiv sykdom, vedvaring av minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri eller blandet kimærisme og ingen GVHD. Ved blandet kimærisme ble donorlymfocyttinfusjon utført hvis pasientens hematopoiese gradvis økte. Hos pasienter som fikk CsA + MTX, ble CsA suspendert innen dag +180. Disse pasientene fikk kun DLI i situasjoner spesifisert ovenfor.

Den statistiske analysen er designet for å identifisere en forskjell på 20 % når det gjelder sykdomsfri overlevelse (basert på økt forekomst av tilbakefall hos pasienter som får T-celletarm).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spania
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Å ha identiske humane leukocyttantigener (HLA) eller en familiedonor som ikke samsvarer.
  2. Alder mellom 45 og 65 år (utenfor denne aldersgruppen etter hvert senters skjønn).

  3. Indikasjoner:

    • Follikulært lymfom med en av følgende egenskaper:

      1. Dårlig prognose follikulær NHL (3 eller flere faktorer av Federico et al: erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR)> 30, mann,> 60 år, høy LDH> 2 ekstranodale områder, patologisk stadium (PS) >2 eller The International Prognostic Index (IPI) ) 3 eller høy laktatdehydrogenase (LDH) eller mikro Beta 2) som ikke oppnår CR med regimer inkludert fludarabin og anti CD20 (cluster of differentiation antigen 20 ).
      2. 2. CR (komplett respons) eller PR (delvis respons) er ikke kandidater for autolog transplantasjon;
      3. vedvarende sykdom eller tilbakefall etter autolog transplantasjon.

    • Andre lavgradige lymfomer:

      1. tilbakefall etter autolog transplantasjon.
      2. autologe transplantasjonskandidater som ikke kan utføres på grunn av manglende evne til å samle et tilstrekkelig antall celler, dampcellers sykdomsutholdenhet osv.

    • Kronisk lymfatisk leukemi med en av følgende egenskaper:

      1. "B"-symptomer: vekttap >10 % de siste 6 månedene, feber >38ºC (grader celsius) i 14 dager uten infeksjon, nattesvette uten infeksjon
      2. lymfadenopati >10 cm eller progressiv, progressiv splenomegali
      3. Anemi og/eller trombocytopeni sekundært til benmargsinfiltrasjon
      4. Diffus lymfatisk infiltrasjon av benmargen
      5. Progressiv lymfocytose (>50 % på 2 måneder) eller en lymfocyttdoblingstid <12 måneder Ethvert av kriteriene ovenfor er et inklusjonskriterier i protokollen hos pasienter som har mottatt minst én behandlingslinje inkludert fludarabin
      6. Pasienter med dårlige prognostiske cytogenetiske abnormiteter: 17p-, 11q-med VDJ umutert

  4. Pasienter må også oppfylle følgende generelle krav:

    1. Ytelsesstatus <3 (Zubrod-score, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus eller WHO (World Health Organization) )
    2. tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) > 39 %, lungediffunderende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og tvungen vital kapasitet (FVC) > 39 % av de teoretiske verdiene
    3. Totalt bilirubin og transaminaser <3 x normal maksimal verdi, med mindre det kan tilskrives base hemopati
    4. Kreatinin <2 x normal maksimum og clearance> 40 ml/min med mindre det kan tilskrives grunnhemopatien hans
    5. Ingen tegn på symptomatisk sykdom, skrumplever eller aktiv hepatitt
    6. Negativ serologi for HIV
    7. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon overlegen det som er beskrevet ovenfor
  2. Tilstedeværelse av alvorlige sykdommer som forhindrer kjemoterapibehandlinger
  3. Tilstedeværelse av psykiatrisk komorbiditet
  4. HIV-infeksjon
  5. Andre tidligere neoplasmer
  6. Ikke ha signert informert samtykke
  7. Gravid eller i fare for graviditet ved utilstrekkelige prevensjonstiltak.
  8. Pasienter diagnostisert med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) transformasjon til mer aggressive cytologiske eller histologiske former (prolymfocytisk leukemi, storcellet lymfom, Hodgkins sykdom) og de som er rammet av autoimmun hemolytisk anemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Syklosporin + METOTREKSAT
MTX dager +1, +3, +6 og +11 etterfulgt av folinsyreredning. Alle pasienter vil få CSA fra dag -7.
Legemiddel: Syklosporin + METOTREKSAT
MTX dager +1, +3, +6 og +11 etterfulgt av redning med folinsyre. Alle pasienter får CSA fra dag -7.
Eksperimentell: Cyklosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H i en dose på 20 mg / dag ved 8-timers intravenøs infusjon på dag -8 til -4. Alle pasienter vil få CSA fra dag -7.
Legemiddel: Cyklosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H i en dose på 20 mg / dag ved 8-timers intravenøs infusjon på dag -8 til -4. Alle pasienter vil få CSA fra dag -7.
Andre navn:
  • Alemtuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av transplantasjon når det gjelder hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra +270 dager
For å sammenligne effekten av transplantasjon når det gjelder hendelsesfri overlevelse mellom pasienter som får CAMPATH-1H eller metotreksat hos allogene relatert donor med ikke-myeloablativ kondisjonering.
Fra +270 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av infeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 1 år
Sammenlign forekomsten av infeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet mellom de to armene
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av graft versus host sykdom
Tidsramme: 5 år
Analyser innvirkningen på forekomsten av graft versus host disease (GVHD) akutt og kronisk CAMPATH-1H + DLI sammenlignet med MTX som GVHD-profylakse hos allogene relatert donor med ikke-myeloablativ kondisjonering.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TIRCAMPATH-alo 2002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Syklosporin + METOTREKSAT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere