Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclosporine Plus Methotrexaat of Alemtuzumab

Gerandomiseerde studie van ciclosporine + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. ciclosporine + METHOTREXAAT bij patiënten bij wie de diagnose volwassen B-celneoplasmata is gesteld - chronische lymfatische leukemie en laaggradige lymfomen - die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan met een niet-myeloablatief conditioneringsregime

Het primaire doel van de studie was om de werkzaamheid van de procedure in termen van gebeurtenisvrije overleving te vergelijken tussen patiënten die ciclosporine (CsA) plus alemtuzumab (CAMPATH-1H) of methotrexaat (MTX) kregen na conditionering met gematchte gerelateerde donor-alo-gereduceerde intensiteit. . Secundaire doelen waren: 1. Om de incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit tussen de twee armen te vergelijken; 2. om de incidentie van acute en chronische GVHD te vergelijken 3. om hematologische en immunologische reconstitutie en evolutie van chimerisme en residuele ziekte te evalueren.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan ciclosporine plus alemtuzumab of ciclosporine plus MTX en werden gestratificeerd volgens diagnose: chronische lymfatische leukemie of laaggradig non-Hodgkin-lymfoom.

Alle patiënten kregen hetzelfde schema voor conditionering met verminderde intensiteit (RIC), gebaseerd op fludarabine 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag elke dag van -8 tot -4) plus melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag elke dag van -3 tot -2). Met betrekking tot de GVHD-profylaxe kregen patiënten in groep 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intraveneus vanaf dag -7 en 2/mg/Kg vanaf dag -1 plus alemtuzumab toegediend in een dosis van 20 mg IV op -8 tot -4 terwijl in groep 2 (n=23) patiënten CsA kregen in dezelfde doses als groep 1 plus MTX gegeven in een dosis van 15 mg/m2 intraveneus op dag 1 en 10 mg/m2 op dag 3, 6 en 11, gevolgd door folinezuurrescue (15 mg in +1 en 10 mg in +3, +6 en +11 intraveneus om de 6 uur voor 4 doses vanaf 24 uur na elke dosis MTX).

Acute en chronische GVHD werden op dezelfde manier beoordeeld volgens vastgestelde criteria [20, 21]. Bij patiënten die alemtuzumab kregen, was CsA opgeschort op dag +130. Ze ontvingen ook donorlymfocyteninfusie (DLI) in een dosis van 1 x 107 cluster van differentiatie 3 / kg op dag +180 in geval van actieve ziekte, persistentie van minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie of gemengd chimerisme en geen GVHD. In geval van gemengd chimerisme werd donorlymfocytinfusie uitgevoerd als de hematopoëse van de patiënt progressief toenam. Bij patiënten die CsA + MTX kregen, werd CsA opgeschort op dag +180. Deze patiënten kregen DLI alleen in de hierboven gespecificeerde situaties.

De statistische analyse is ontworpen om een ​​verschil van 20% te identificeren in termen van ziektevrije overleving (gebaseerd op de verhoogde incidentie van terugval bij patiënten die T-celdepletie krijgen).

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Gdansk, Polen
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanje
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een identieke menselijke leukocytenantigenen (HLA) of een niet-overeenkomende familiedonor hebben.
  2. Leeftijd tussen 45 en 65 jaar (buiten deze leeftijdscategorie ter beoordeling van elk centrum).
  3. Indicaties:

    • Folliculair lymfoom met een van de volgende kenmerken:

      1. Slechte prognose folliculaire NHL (3 of meer factoren door Federico et al: erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)> 30, man,> 60 jaar, hoge LDH> 2 extranodale gebieden, pathologisch stadium (PS)> 2 of The International Prognostic Index (IPI ) 3 of hoog lactaatdehydrogenase (LDH) of micro Beta 2) er niet in slagen om CR te bereiken met regimes waaronder fludarabine en anti-CD20 (cluster van differentiatie-antigeen 20 ).
      2. 2e CR (complete respons) of PR (partiële respons) geen kandidaten voor autologe transplantatie;
      3. aanhoudende ziekte of terugval na autologe transplantatie.
    • Andere laaggradige lymfomen:

      1. recidieven na autologe transplantatie.
      2. autologe transplantatiekandidaten die niet kunnen worden uitgevoerd vanwege het onvermogen om een ​​voldoende aantal cellen te verzamelen, persistentie van stoomcellenziekte, enz.
    • Chronische lymfatische leukemie met een van de volgende kenmerken:

      1. "B"-symptomen: gewichtsverlies >10% in de laatste 6 maanden, koorts >38ºC (graden Celsius) gedurende 14 dagen zonder infectie, nachtelijk zweten zonder infectie
      2. lymfadenopathie >10 cm of progressieve, progressieve splenomegalie
      3. Anemie en/of trombocytopenie secundair aan beenmerginfiltratie
      4. Diffuse lymfocytaire infiltratie van het beenmerg
      5. Progressieve lymfocytose (>50% in 2 maanden) of een lymfocytverdubbelingstijd <12 maanden Elk van de bovenstaande criteria is een opnamecriterium in het protocol bij patiënten die ten minste één behandelingslijn met fludarabine hebben gekregen
      6. Patiënten met slechte prognostische cytogenetische afwijkingen: 17p-, 11q-met VDJ ongemuteerd
  4. Patiënten moeten ook aan de volgende algemene vereisten voldoen:

    1. Prestatiestatus <3 (Zubrod-score, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus of WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) )
    2. geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) > 39%, longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 39% van de theoretische waarden
    3. Totaal bilirubine en transaminasen <3 x de normale maximale waarde, tenzij toe te schrijven aan basale hemopathie
    4. Creatinine <2 x normaal maximum en klaring> 40 ml/min tenzij toe te schrijven aan zijn basale hemopathie
    5. Geen bewijs van symptomatische ziekte, cirrose of actieve hepatitis
    6. Negatieve serologie voor HIV
    7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Verminderde lever- of nierfunctie die hoger is dan hierboven beschreven
  2. Aanwezigheid van ernstige ziekten die chemotherapiebehandelingen voorkomen
  3. Aanwezigheid van psychiatrische comorbiditeit
  4. HIV-infectie
  5. Ander eerder neoplasma
  6. Geen ondertekende geïnformeerde toestemming hebben
  7. Zwanger of risico op zwangerschap door ontoereikende anticonceptiemaatregelen.
  8. Patiënten gediagnosticeerd met chronische lymfatische leukemie (CLL) transformatie naar agressievere cytologische of histologische vormen (prolymfocytische leukemie, grootcellig lymfoom, ziekte van Hodgkin) en patiënten met auto-immuun hemolytische anemie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ciclosporine + METHOTREXAAT
MTX dagen +1, +3, +6 en +11 gevolgd door folinezuurredding. Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
MTX dagen +1, +3, +6 en +11 gevolgd door redding met foline Ac. Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
Experimenteel: Cyclosporine + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H in een dosis van 20 mg / dag bij een intraveneus infuus van 8 uur op dag -8 tot -4. Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
CAMPATH-1H in een dosis van 20 mg / dag bij een intraveneus infuus van 8 uur op dag -8 tot -4. Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
Andere namen:
  • Alemtuzumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van transplantatie in termen van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf +270 dagen
Om de werkzaamheid van transplantatie te vergelijken in termen van gebeurtenisvrije overleving tussen patiënten die CAMPATH-1H of methotrexaat kregen in een allogeen-gerelateerde donor met niet-myeloablatieve conditionering.
Vanaf +270 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Vergelijk de incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit tussen de twee armen
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 5 jaar
Analyseer de impact op de incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD) acuut en chronisch CAMPATH-1H + DLI vergeleken met MTX als GVHD-profylaxe bij allogeen-gerelateerde donor met niet-myeloablatieve conditionering.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren