- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02701517
Cyclosporine Plus Methotrexaat of Alemtuzumab
Gerandomiseerde studie van ciclosporine + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. ciclosporine + METHOTREXAAT bij patiënten bij wie de diagnose volwassen B-celneoplasmata is gesteld - chronische lymfatische leukemie en laaggradige lymfomen - die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan met een niet-myeloablatief conditioneringsregime
Het primaire doel van de studie was om de werkzaamheid van de procedure in termen van gebeurtenisvrije overleving te vergelijken tussen patiënten die ciclosporine (CsA) plus alemtuzumab (CAMPATH-1H) of methotrexaat (MTX) kregen na conditionering met gematchte gerelateerde donor-alo-gereduceerde intensiteit. . Secundaire doelen waren: 1. Om de incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit tussen de twee armen te vergelijken; 2. om de incidentie van acute en chronische GVHD te vergelijken 3. om hematologische en immunologische reconstitutie en evolutie van chimerisme en residuele ziekte te evalueren.
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan ciclosporine plus alemtuzumab of ciclosporine plus MTX en werden gestratificeerd volgens diagnose: chronische lymfatische leukemie of laaggradig non-Hodgkin-lymfoom.
Alle patiënten kregen hetzelfde schema voor conditionering met verminderde intensiteit (RIC), gebaseerd op fludarabine 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag elke dag van -8 tot -4) plus melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag elke dag van -3 tot -2). Met betrekking tot de GVHD-profylaxe kregen patiënten in groep 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intraveneus vanaf dag -7 en 2/mg/Kg vanaf dag -1 plus alemtuzumab toegediend in een dosis van 20 mg IV op -8 tot -4 terwijl in groep 2 (n=23) patiënten CsA kregen in dezelfde doses als groep 1 plus MTX gegeven in een dosis van 15 mg/m2 intraveneus op dag 1 en 10 mg/m2 op dag 3, 6 en 11, gevolgd door folinezuurrescue (15 mg in +1 en 10 mg in +3, +6 en +11 intraveneus om de 6 uur voor 4 doses vanaf 24 uur na elke dosis MTX).
Acute en chronische GVHD werden op dezelfde manier beoordeeld volgens vastgestelde criteria [20, 21]. Bij patiënten die alemtuzumab kregen, was CsA opgeschort op dag +130. Ze ontvingen ook donorlymfocyteninfusie (DLI) in een dosis van 1 x 107 cluster van differentiatie 3 / kg op dag +180 in geval van actieve ziekte, persistentie van minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie of gemengd chimerisme en geen GVHD. In geval van gemengd chimerisme werd donorlymfocytinfusie uitgevoerd als de hematopoëse van de patiënt progressief toenam. Bij patiënten die CsA + MTX kregen, werd CsA opgeschort op dag +180. Deze patiënten kregen DLI alleen in de hierboven gespecificeerde situaties.
De statistische analyse is ontworpen om een verschil van 20% te identificeren in termen van ziektevrije overleving (gebaseerd op de verhoogde incidentie van terugval bij patiënten die T-celdepletie krijgen).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gdansk, Polen
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanje
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
Salamanca, Spanje
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een identieke menselijke leukocytenantigenen (HLA) of een niet-overeenkomende familiedonor hebben.
- Leeftijd tussen 45 en 65 jaar (buiten deze leeftijdscategorie ter beoordeling van elk centrum).
Indicaties:
Folliculair lymfoom met een van de volgende kenmerken:
- Slechte prognose folliculaire NHL (3 of meer factoren door Federico et al: erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)> 30, man,> 60 jaar, hoge LDH> 2 extranodale gebieden, pathologisch stadium (PS)> 2 of The International Prognostic Index (IPI ) 3 of hoog lactaatdehydrogenase (LDH) of micro Beta 2) er niet in slagen om CR te bereiken met regimes waaronder fludarabine en anti-CD20 (cluster van differentiatie-antigeen 20 ).
- 2e CR (complete respons) of PR (partiële respons) geen kandidaten voor autologe transplantatie;
- aanhoudende ziekte of terugval na autologe transplantatie.
Andere laaggradige lymfomen:
- recidieven na autologe transplantatie.
- autologe transplantatiekandidaten die niet kunnen worden uitgevoerd vanwege het onvermogen om een voldoende aantal cellen te verzamelen, persistentie van stoomcellenziekte, enz.
Chronische lymfatische leukemie met een van de volgende kenmerken:
- "B"-symptomen: gewichtsverlies >10% in de laatste 6 maanden, koorts >38ºC (graden Celsius) gedurende 14 dagen zonder infectie, nachtelijk zweten zonder infectie
- lymfadenopathie >10 cm of progressieve, progressieve splenomegalie
- Anemie en/of trombocytopenie secundair aan beenmerginfiltratie
- Diffuse lymfocytaire infiltratie van het beenmerg
- Progressieve lymfocytose (>50% in 2 maanden) of een lymfocytverdubbelingstijd <12 maanden Elk van de bovenstaande criteria is een opnamecriterium in het protocol bij patiënten die ten minste één behandelingslijn met fludarabine hebben gekregen
- Patiënten met slechte prognostische cytogenetische afwijkingen: 17p-, 11q-met VDJ ongemuteerd
Patiënten moeten ook aan de volgende algemene vereisten voldoen:
- Prestatiestatus <3 (Zubrod-score, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus of WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) )
- geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) > 39%, longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 39% van de theoretische waarden
- Totaal bilirubine en transaminasen <3 x de normale maximale waarde, tenzij toe te schrijven aan basale hemopathie
- Creatinine <2 x normaal maximum en klaring> 40 ml/min tenzij toe te schrijven aan zijn basale hemopathie
- Geen bewijs van symptomatische ziekte, cirrose of actieve hepatitis
- Negatieve serologie voor HIV
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde lever- of nierfunctie die hoger is dan hierboven beschreven
- Aanwezigheid van ernstige ziekten die chemotherapiebehandelingen voorkomen
- Aanwezigheid van psychiatrische comorbiditeit
- HIV-infectie
- Ander eerder neoplasma
- Geen ondertekende geïnformeerde toestemming hebben
- Zwanger of risico op zwangerschap door ontoereikende anticonceptiemaatregelen.
- Patiënten gediagnosticeerd met chronische lymfatische leukemie (CLL) transformatie naar agressievere cytologische of histologische vormen (prolymfocytische leukemie, grootcellig lymfoom, ziekte van Hodgkin) en patiënten met auto-immuun hemolytische anemie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ciclosporine + METHOTREXAAT
MTX dagen +1, +3, +6 en +11 gevolgd door folinezuurredding.
Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
|
MTX dagen +1, +3, +6 en +11 gevolgd door redding met foline Ac.
Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
|
|
Experimenteel: Cyclosporine + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H in een dosis van 20 mg / dag bij een intraveneus infuus van 8 uur op dag -8 tot -4.
Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
|
CAMPATH-1H in een dosis van 20 mg / dag bij een intraveneus infuus van 8 uur op dag -8 tot -4.
Alle patiënten krijgen CSA vanaf dag -7.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van transplantatie in termen van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf +270 dagen
|
Om de werkzaamheid van transplantatie te vergelijken in termen van gebeurtenisvrije overleving tussen patiënten die CAMPATH-1H of methotrexaat kregen in een allogeen-gerelateerde donor met niet-myeloablatieve conditionering.
|
Vanaf +270 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijk de incidentie van infecties en transplantatiegerelateerde mortaliteit tussen de twee armen
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
incidentie van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Analyseer de impact op de incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD) acuut en chronisch CAMPATH-1H + DLI vergeleken met MTX als GVHD-profylaxe bij allogeen-gerelateerde donor met niet-myeloablatieve conditionering.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Antischimmelmiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Calcineurineremmers
- Methotrexaat
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- TIRCAMPATH-alo 2002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .