Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyclosporine Plus Methotrexate nebo Alemtuzumab

28. prosince 2017 aktualizováno: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Randomizovaná studie cyklosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. cyklosporin + METHOTREXÁT u pacientů s diagnózou zralých novotvarů B-buněk – chronická lymfocytární leukémie a lymfomy nízkého stupně – příjem alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s kondiciální transplantací bez kondice

Primárním cílem studie bylo porovnat účinnost postupu z hlediska přežití bez příhody mezi pacienty užívajícími cyklosporin (CsA) plus buď alemtuzumab (CAMPATH-1H ) nebo methotrexát (MTX) po kondicionování s odpovídajícím příbuzným dárcem alo-sníženou intenzitou . Sekundární cíle byly: 1. Porovnat výskyt infekcí a úmrtnost související s transplantací mezi oběma rameny; 2. porovnat výskyt akutní a chronické GVHD 3. zhodnotit hematologickou a imunologickou rekonstituci a vývoj chimerismu a reziduální choroby.

Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin užívajících cyklosporin plus alemtuzumab nebo cyklosporin plus MTX a byli stratifikováni podle diagnózy: Chronická lymfocytární leukémie nebo Non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně.

Všichni pacienti dostávali stejné schéma snížené intenzity kondicionování (RIC) založené na fludarabinu 150 mg/m2 (30 mg/m2/den denně od -8 do -4) plus melfalanu 140 mg/m2 (70 mg/m2/den denně od -3 až -2). Pokud jde o profylaxi GVHD, pacienti ve skupině 1 (n=17) dostávali CsA 1 mg/kg intravenózně počínaje dnem -7 a 2/mg/kg ode dne -1 plus alemtuzumab podávaný v dávce 20 mg IV dne -8 až -4 zatímco ve skupině 2 (n=23) pacienti dostávali CsA ve stejných dávkách jako skupina 1 plus MTX podávaný v dávce 15 mg/m2 intravenózně ve dnech 1 a 10 mg/m2 ve dnech 3, 6 a 11, poté záchrana kyselinou folinovou (15 mg v +1 a 10 mg v +3, +6 a +11 intravenózně každých 6 hodin po 4 dávky počínaje 24 hodinami po každé dávce MTX).

Akutní a chronická GVHD byly podobně hodnoceny podle zavedených kritérií [20, 21]. U pacientů užívajících alemtuzumab byl CsA vysazen do +130. dne. Také jim byla podána infuze dárcovských lymfocytů (DLI) v dávce 1 x 107 klastr diferenciace 3 / kg v den +180 v případě aktivního onemocnění, perzistence minimální reziduální choroby detekované průtokovou cytometrií nebo smíšeného chimérismu a bez GVHD. V případě smíšeného chimérismu byla provedena infuze dárcovských lymfocytů, pokud se krvetvorba pacienta progresivně zvyšovala. U pacientů užívajících CsA + MTX byl CsA vysazen do +180. dne. Tito pacienti dostávali DLI pouze ve výše uvedených situacích.

Statistická analýza byla navržena tak, aby identifikovala 20% rozdíl, pokud jde o přežití bez onemocnění (na základě zvýšeného výskytu relapsu u pacientů s deplecí T-buněk).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Španělsko
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít identické lidské leukocytární antigeny (HLA) nebo nesprávného rodinného dárce.
  2. Věk mezi 45 a 65 lety (mimo toto věkové rozmezí dle uvážení každého centra).

  3. Indikace:

    • Folikulární lymfom s jednou z následujících charakteristik:

      1. Folikulární NHL se špatnou prognózou (3 nebo více faktorů podle Federica et al: rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)> 30, muži,> 60 let, vysoká LDH> 2 extranodální oblasti, patologické stadium (PS) >2 nebo The International Prognostic Index (IPI ) 3 nebo vysoká laktátdehydrogenáza (LDH) nebo mikro Beta 2), které nedosahují CR s režimy zahrnujícími fludarabin a anti CD20 (shluk diferenciačního antigenu 20).
      2. 2. CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) nejsou kandidáty pro autologní transplantaci;
      3. perzistující onemocnění nebo relaps po autologní transplantaci.

    • Jiné lymfomy nízkého stupně:

      1. recidivovala po autologní transplantaci.
      2. kandidáti na autologní transplantaci, které nelze provést z důvodu nemožnosti nasbírat dostatečný počet buněk, perzistence parocelulárního onemocnění atd.

    • Chronická lymfocytární leukémie s jednou z následujících charakteristik:

      1. Příznaky „B“: ztráta hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců, horečka > 38ºC (stupňů Celsia) po dobu 14 dnů bez infekce, noční pocení bez infekce
      2. lymfadenopatie >10 cm nebo progresivní, progresivní splenomegalie
      3. Anémie a/nebo trombocytopenie sekundární k infiltraci kostní dřeně
      4. Difuzní lymfocytární infiltrace kostní dřeně
      5. Progresivní lymfocytóza (>50 % za 2 měsíce) nebo doba zdvojnásobení lymfocytů <12 měsíců Jakékoli z výše uvedených kritérií je kritériem pro zařazení do protokolu u pacientů, kteří podstoupili alespoň jednu linii léčby včetně fludarabinu
      6. Pacienti se špatnými prognostickými cytogenetickými abnormalitami: 17p-, 11q-s VDJ nemutovaným

  4. Pacienti musí také splňovat následující obecné požadavky:

    1. Stav výkonnosti <3 (skóre Zubrod, stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo WHO (Světová zdravotnická organizace))
    2. objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 39 %, plicní difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a usilovná vitální kapacita (FVC) > 39 % teoretických hodnot
    3. Celkový bilirubin a transaminázy < 3 x normální maximální hodnota, pokud nelze přičíst základní hemopatii
    4. Kreatinin <2 x normální maximum a clearance> 40 ml/min, pokud to nelze přičíst jeho základní hemopatii
    5. Žádné známky symptomatického onemocnění, cirhózy nebo aktivní hepatitidy
    6. Negativní sérologie na HIV
    7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Zhoršená funkce jater nebo ledvin lepší než výše popsaná
  2. Přítomnost závažných onemocnění, která brání chemoterapii
  3. Přítomnost psychiatrické komorbidity
  4. HIV infekce
  5. Jiný předchozí novotvar
  6. Nemít podepsaný informovaný souhlas
  7. Těhotné nebo ohrožené těhotenstvím nedostatečnými antikoncepčními opatřeními.
  8. Pacienti s diagnostikovanou transformací chronické lymfocytární leukémie (CLL) na agresivnější cytologické nebo histologické formy (prolymfocytární leukémie, velkobuněčný lymfom, Hodgkinova choroba) a pacienti postižení autoimunitní hemolytickou anémií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Cyklosporin + METHOTREXÁT
MTX dny +1, +3, +6 a +11 následované záchranou kyselinou folinovou. Všichni pacienti dostanou CSA ode dne -7.
Lék: Cyklosporin + METHOTREXÁT
MTX dny +1, +3, +6 a +11 s následnou záchranou pomocí folinic Ac. Všichni pacienti dostávají CSA ode dne -7.
Experimentální: Cyklosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H v dávce 20 mg/den v 8hodinové intravenózní infuzi ve dnech -8 až -4. Všichni pacienti dostanou CSA ode dne -7.
Lék: Cyklosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H v dávce 20 mg/den v 8hodinové intravenózní infuzi ve dnech -8 až -4. Všichni pacienti dostanou CSA ode dne -7.
Ostatní jména:
  • Alemtuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost transplantace z hlediska přežití bez události
Časové okno: Od +270 dní
Porovnat účinnost transplantace z hlediska přežití bez příhody u pacientů užívajících CAMPATH-1H nebo methotrexát u alogenního příbuzného dárce s nemyeloablativním kondicionováním.
Od +270 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt infekcí a úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 1 rok
Porovnejte výskyt infekcí a úmrtnost související s transplantací mezi oběma rameny
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 5 let
Analyzujte dopad na výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) CAMPATH-1H + DLI ve srovnání s MTX jako profylaxi GVHD u alogenního příbuzného dárce s nemyeloablativním kondicionováním.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TIRCAMPATH-alo 2002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cyklosporin + METHOTREXÁT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit