Ciclosporina más metotrexato o alemtuzumab
28 de diciembre de 2017 actualizado por: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea
Ensayo aleatorizado de ciclosporina + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) frente a ciclosporina + METOTREXATO en pacientes diagnosticados con neoplasias de células B maduras, leucemia linfocítica crónica y linfomas de bajo grado, que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un régimen de acondicionamiento no mieloablativo
El objetivo principal del estudio fue comparar la eficacia del procedimiento en términos de supervivencia libre de eventos entre pacientes que recibieron ciclosporina (CsA) más alemtuzumab (CAMPATH-1H) o metotrexato (MTX) después de un acondicionamiento de intensidad reducida con donante emparentado relacionado. . Los objetivos secundarios fueron: 1. Comparar la incidencia de infecciones y mortalidad relacionada con el trasplante entre los dos brazos; 2. comparar la incidencia de EICH aguda y crónica 3. evaluar la reconstitución hematológica e inmunológica y la evolución del quimerismo y la enfermedad residual.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir ciclosporina más alemtuzumab o ciclosporina más MTX y se estratificaron según el diagnóstico: leucemia linfocítica crónica o linfoma no Hodgkin de bajo grado.
Todos los pacientes recibieron el mismo esquema de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) a base de fludarabina 150 mg/m2 (30 mg/m2/día todos los días de -8 a -4) más melfalán 140 mg/m2 (70 mg/m2/día todos los días de -3 a 2). En cuanto a la profilaxis de la EICH, los pacientes del grupo 1 (n=17) recibieron CsA 1 mg/kg por vía intravenosa a partir del día -7 y 2 mg/kg a partir del día -1 más alemtuzumab administrado a dosis de 20 mg por vía IV del -8 al -4 mientras que en el grupo 2 (n=23) los pts recibieron CsA a las mismas dosis que el grupo 1 más MTX administrado a una dosis de 15 mg/m2 por vía intravenosa los días 1 y 10 mg/m2 los días 3, 6 y 11, seguido de Rescate de ácido folínico (15 mg en +1 y 10 mg en +3, +6 y +11 por vía intravenosa cada 6 horas por 4 dosis comenzando 24 horas después de cada dosis de MTX).
La EICH aguda y crónica se clasificaron de manera similar según los criterios establecidos [20, 21]. En los pacientes que recibieron alemtuzumab, la CsA se suspendió el día +130. También recibieron infusión de linfocitos de donante (DLI) a una dosis de 1 x 107 cluster de diferenciación 3/kg el día +180 en caso de enfermedad activa, persistencia de enfermedad residual mínima detectada por citometría de flujo o quimerismo mixto y sin EICH. En caso de quimerismo mixto, se realizó infusión de linfocitos del donante si la hematopoyesis del paciente aumentaba progresivamente. En los pacientes que recibieron CsA + MTX, la CsA se suspendió el día +180. Estos pacientes recibieron DLI solo en las situaciones especificadas anteriormente.
El análisis estadístico se ha diseñado para identificar una diferencia del 20 % en términos de supervivencia libre de enfermedad (basado en la mayor incidencia de recaída en pacientes que reciben depleción de células T).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
72
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca, España
- Hospital Universitario De Salamanca
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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Gdansk, Polonia
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico o un donante familiar no compatible.
- Edad entre 45 y 65 años (fuera de este rango de edad a criterio de cada centro).
Indicaciones:
Linfoma folicular con una de las siguientes características:
- LNH folicular de mal pronóstico (3 o más factores de Federico et al: velocidad de sedimentación globular (VSG) > 30, hombre, > 60 años, LDH alta > 2 áreas extraganglionares, estadio patológico (PS) > 2 o el Índice Pronóstico Internacional (IPI) ) 3 o lactato deshidrogenasa (LDH) alta o micro Beta 2) que no logran RC con regímenes que incluyen fludarabina y anti CD20 (grupo de antígeno de diferenciación 20).
- 2º RC (respuesta completa) o PR (respuesta parcial) no candidatos a trasplante autólogo;
- enfermedad persistente o recaída después del trasplante autólogo.
Otros linfomas de bajo grado:
- recaída después del trasplante autólogo.
- Candidatos a trasplante autólogo que no se pueden realizar por imposibilidad de recoger un número suficiente de células, persistencia de la enfermedad de las células de vapor, etc.
Leucemia linfocítica crónica con una de las siguientes características:
- Síntomas "B": pérdida de peso >10% en los últimos 6 meses, fiebre >38ºC (grados centígrados) durante 14 días sin infección, sudores nocturnos sin infección
- linfadenopatía >10 cm o esplenomegalia progresiva progresiva
- Anemia y/o trombocitopenia secundaria a infiltración de médula ósea
- Infiltración linfocítica difusa de la médula ósea
- Linfocitosis progresiva (>50% en 2 meses) o un tiempo de duplicación de linfocitos <12 meses Cualquiera de los criterios anteriores es un criterio de inclusión en el protocolo en pacientes que han recibido al menos una línea de tratamiento que incluye fludarabina
- Pacientes con anomalías citogenéticas de mal pronóstico: 17p-, 11q-con VDJ sin mutar
Los pacientes también deben cumplir con los siguientes requisitos generales:
- Estado funcional <3 (puntuación de Zubrod, estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o OMS (Organización Mundial de la Salud))
- volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) > 39%, capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) y capacidad vital forzada (FVC) > 39% de los valores teóricos
- Bilirrubina total y transaminasas <3 veces el valor máximo normal, a menos que sea atribuible a hemopatía de base
- Creatinina <2 x máximo normal y aclaramiento > 40 mL/min a menos que sea atribuible a su hemopatía de base
- Sin evidencia de enfermedad sintomática, cirrosis o hepatitis activa
- Serología negativa para VIH
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función hepática o renal superior a la descrita anteriormente
- Presencia de enfermedades graves que impidan tratamientos de quimioterapia
- Presencia de comorbilidad psiquiátrica
- infección por VIH
- Otra neoplasia previa
- No tener consentimiento informado firmado
- Embarazada o con riesgo de embarazo por medidas anticonceptivas inadecuadas.
- Pacientes diagnosticados de leucemia linfocítica crónica (LLC) con transformación a formas citológicas o histológicas más agresivas (leucemia prolinfocítica, linfoma de células grandes, enfermedad de Hodgkin) y afectados de anemia hemolítica autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ciclosporina + METOTREXATO
MTX días +1, +3, +6 y +11 seguido de rescate con ácido folínico.
Todos los pacientes recibirán CSA desde el día -7.
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MTX días +1, +3, +6 y +11 seguido de rescate con Ac folínico.
Todos los pacientes reciben CSA desde el día -7.
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Experimental: Ciclosporina + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H a una dosis de 20 mg/día en infusión intravenosa de 8 horas en los días -8 a -4.
Todos los pacientes recibirán CSA desde el día -7.
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CAMPATH-1H a una dosis de 20 mg/día en infusión intravenosa de 8 horas en los días -8 a -4.
Todos los pacientes recibirán CSA desde el día -7.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del trasplante en términos de supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: A partir de +270 días
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Comparar la eficacia del trasplante en términos de supervivencia libre de eventos entre pacientes que reciben CAMPATH-1H o metotrexato en un donante relacionado alogénico con acondicionamiento no mieloablativo.
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A partir de +270 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infecciones y mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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Compare la incidencia de infecciones y la mortalidad relacionada con el trasplante entre los dos brazos
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 5 años
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Analizar el impacto en la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica CAMPATH-1H + DLI en comparación con MTX como profilaxis de la EICH en donante relacionado alogénico con acondicionamiento no mieloablativo.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
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- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de diciembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2017
Última verificación
1 de diciembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Metotrexato
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- TIRCAMPATH-alo 2002
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