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Cyclosporin plus Methotrexat oder Alemtuzumab

Randomisierte Studie mit Cyclosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. Cyclosporin + METHOTREXAT bei Patienten, bei denen reife B-Zell-Neoplasien diagnostiziert wurden – chronische lymphatische Leukämie und niedriggradige Lymphome – die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit nichtmyeloablativem Konditionierungsschema erhalten

Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Wirksamkeit des Verfahrens im Hinblick auf das ereignisfreie Überleben zwischen Patienten zu vergleichen, die Cyclosporin (CsA) plus entweder Alemtuzumab (CAMPATH-1H) oder Methotrexat (MTX) nach einer allo-reduzierten Intensitätskonditionierung eines passenden verwandten Spenders erhielten . Sekundäre Ziele waren: 1. Vergleich der Inzidenz von Infektionen und der transplantationsbedingten Mortalität zwischen den beiden Armen; 2. Vergleich der Inzidenz akuter und chronischer GVHD. 3. Bewertung der hämatologischen und immunologischen Rekonstitution und Entwicklung von Chimärismus und Resterkrankungen.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Ciclosporin plus Alemtuzumab oder Ciclosporin plus MTX zugewiesen und nach der Diagnose stratifiziert: Chronische lymphatische Leukämie oder niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom.

Alle Patienten erhielten das gleiche RIC-Schema (Reduced Intensity Conditioning), basierend auf Fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/Tag täglich von -8 bis -4) plus Melphalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/Tag täglich von -3). zu 2). Bezüglich der GVHD-Prophylaxe erhielten Patienten in Gruppe 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenös ab Tag -7 und 2/mg/kg ab Tag -1 plus Alemtuzumab in einer Dosis von 20 mg i.v. am Tag -8 bis -4, während in Gruppe 2 (n=23) die Patienten CsA in den gleichen Dosen wie Gruppe 1 plus MTX in einer Dosis von 15 mg/m2 intravenös an den Tagen 1 und 10 mg/m2 an den Tagen 3, 6 und 11 erhielten, gefolgt von Folinsäure-Rescue (15 mg bei +1 und 10 mg bei +3, +6 und +11 intravenös alle 6 Stunden für 4 Dosen, beginnend 24 Stunden nach jeder MTX-Dosis).

Akute und chronische GVHD wurden in ähnlicher Weise nach etablierten Kriterien eingestuft [20, 21]. Bei Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde CsA am Tag +130 ausgesetzt. Sie erhielten außerdem eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) in einer Dosis von 1 x 107 Differenzierungscluster 3/kg am Tag +180 im Falle einer aktiven Erkrankung, des Fortbestehens einer minimalen Resterkrankung, die durch Durchflusszytometrie oder eines gemischten Chimärismus nachgewiesen wurde, und ohne GVHD. Bei gemischtem Chimärismus wurde eine Spenderlymphozyteninfusion durchgeführt, wenn die Hämatopoese des Patienten zunehmend zunahm. Bei Patienten, die CsA + MTX erhielten, wurde CsA am Tag +180 ausgesetzt. Diese Patienten erhielten DLI nur in den oben genannten Situationen.

Die statistische Analyse wurde entwickelt, um einen Unterschied von 20 % im Hinblick auf das krankheitsfreie Überleben zu ermitteln (basierend auf der erhöhten Inzidenz von Rückfällen bei Patienten, die eine T-Zell-Depletion erhalten).

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Gdansk, Polen
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sie haben identische humane Leukozytenantigene (HLA) oder einen nicht übereinstimmenden Familienspender.
  2. Alter zwischen 45 und 65 Jahren (außerhalb dieser Altersspanne liegt im Ermessen jedes Zentrums).
  3. Hinweise:

    • Follikuläres Lymphom mit einem der folgenden Merkmale:

      1. Schlechte Prognose follikuläres NHL (3 oder mehr Faktoren nach Federico et al.: Erythrozytensedimentationsrate (ESR) > 30, männlich, > 60 Jahre, hohe LDH > 2 extranodale Bereiche, pathologisches Stadium (PS) >2 oder The International Prognostic Index (IPI). ) 3 oder hohe Laktatdehydrogenase (LDH) oder Mikro-Beta 2) keine CR mit Therapien einschließlich Fludarabin und Anti-CD20 (Cluster-of-Differenzierungsantigen 20) erreichen.
      2. 2. CR (vollständige Remission) oder PR (partielle Remission) sind keine Kandidaten für eine autologe Transplantation;
      3. anhaltende Erkrankung oder Rückfall nach autologer Transplantation.
    • Andere niedriggradige Lymphome:

      1. nach autologer Transplantation einen Rückfall erlitten.
      2. autologe Transplantationskandidaten, die nicht durchgeführt werden können, weil nicht genügend Zellen gesammelt werden können, die Dampfzellkrankheit fortbesteht usw.
    • Chronische lymphatische Leukämie mit einem der folgenden Merkmale:

      1. „B“-Symptome: Gewichtsverlust >10 % in den letzten 6 Monaten, Fieber >38 °C (Grad Celsius) für 14 Tage ohne Infektion, Nachtschweiß ohne Infektion
      2. Lymphadenopathie >10 cm oder progressive, fortschreitende Splenomegalie
      3. Anämie und/oder Thrombozytopenie als Folge einer Knochenmarkinfiltration
      4. Diffuse lymphozytäre Infiltration des Knochenmarks
      5. Progressive Lymphozytose (>50 % in 2 Monaten) oder eine Lymphozytenverdopplungszeit von <12 Monaten. Jedes der oben genannten Kriterien ist ein Einschlusskriterium in das Protokoll bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie einschließlich Fludarabin erhalten haben
      6. Patienten mit zytogenetischen Anomalien mit schlechter Prognose: 17p-, 11q-mit nicht mutiertem VDJ
  4. Patienten müssen außerdem die folgenden allgemeinen Anforderungen erfüllen:

    1. Leistungsstatus <3 (Zubrod-Score, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder WHO (Weltgesundheitsorganisation))
    2. forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) > 39 %, Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 39 % der theoretischen Werte
    3. Gesamtbilirubin und Transaminasen <3 x des normalen Maximalwerts, sofern dies nicht auf eine Grundhämopathie zurückzuführen ist
    4. Kreatinin <2 x normales Maximum und Clearance> 40 ml/min, sofern dies nicht auf seine Grundhämopathie zurückzuführen ist
    5. Keine Hinweise auf eine symptomatische Erkrankung, Zirrhose oder aktive Hepatitis
    6. Negative Serologie für HIV
    7. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion, die über die oben beschriebene hinausgeht
  2. Vorliegen schwerwiegender Erkrankungen, die eine Chemotherapie verhindern
  3. Vorliegen einer psychiatrischen Komorbidität
  4. HIV infektion
  5. Andere frühere Neoplasien
  6. Sie haben keine unterschriebene Einverständniserklärung
  7. Schwanger oder aufgrund unzureichender Verhütungsmaßnahmen gefährdet, schwanger zu werden.
  8. Patienten mit diagnostizierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit Übergang zu aggressiveren zytologischen oder histologischen Formen (prolymphozytäre Leukämie, großzelliges Lymphom, Morbus Hodgkin) und Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Cyclosporin + METHOTREXAT
MTX-Tage +1, +3, +6 und +11, gefolgt von einer Folinsäure-Rettung. Alle Patienten erhalten ab Tag -7 CSA.
MTX-Tage +1, +3, +6 und +11, gefolgt von einer Rettung mit Folin-Ac. Alle Patienten erhalten CSA ab Tag -7.
Experimental: Cyclosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H in einer Dosis von 20 mg/Tag bei 8-stündiger intravenöser Infusion an den Tagen -8 bis -4. Alle Patienten erhalten ab Tag -7 CSA.
CAMPATH-1H in einer Dosis von 20 mg/Tag bei 8-stündiger intravenöser Infusion an den Tagen -8 bis -4. Alle Patienten erhalten ab Tag -7 CSA.
Andere Namen:
  • Alemtuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der Transplantation im Hinblick auf ein ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Ab +270 Tage
Vergleich der Wirksamkeit der Transplantation im Hinblick auf das ereignisfreie Überleben zwischen Patienten, die CAMPATH-1H oder Methotrexat bei allogen verwandten Spendern mit nichtmyeloablativer Konditionierung erhielten.
Ab +270 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Infektionen und transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
Vergleichen Sie die Inzidenz von Infektionen und die transplantationsbedingte Mortalität zwischen den beiden Armen
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: 5 Jahre
Analysieren Sie die Auswirkungen auf die Inzidenz der akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) CAMPATH-1H + DLI im Vergleich zu MTX als GVHD-Prophylaxe bei allogen verwandten Spendern mit nicht myeloablativer Konditionierung.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cyclosporin + METHOTREXAT

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