Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cyclosporine Plus Metotreksaatti tai Alemtutsumabi

Satunnaistettu koe syklosporiini + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. syklosporiini + metotreksaatti potilailla, joilla on diagnosoitu kypsät B-solukasvaimat - krooninen lymfosyyttinen leukemia ja matala-asteiset lymfoomat - allogeeninen hematopoieettinen synnynnäinen varsi, jossa ei ole transmyplantaatiota.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli verrata toimenpiteen tehokkuutta tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen potilaiden välillä, jotka saivat siklosporiinia (CsA) sekä joko alemtutsumabia (CAMPATH-1H) tai metotreksaattia (MTX) vastaavien luovuttajien allo-intensiteetin hoidon jälkeen. . Toissijaiset tavoitteet olivat: 1. Vertaa infektioiden ilmaantuvuutta ja siirtoon liittyvää kuolleisuutta näiden kahden haaran välillä; 2. vertailla akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta. 3. arvioida hematologista ja immunologista rekonstituutiota ja kimerismin ja jäännössairauden kehittymistä.

Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan siklosporiinia plus alemtutsumabia tai siklosporiinia plus MTX:ää ja ositettiin diagnoosin mukaan: krooninen lymfaattinen leukemia tai matala-asteinen non-Hodgkinin lymfooma.

Kaikki potilaat saivat saman alennetun intensiteetin hoitomenetelmän (RIC), joka perustui fludarabiiniin 150 mg/m2 (30 mg/m2/vrk päivittäin -8 - -4) plus melfalaani 140 mg/m2 (70 mg/m2/vrk päivittäin alkaen -3 -2:een). Mitä tulee GVHD-profylaksiin, ryhmän 1 (n=17) potilaat saivat CsA:ta 1 mg/kg laskimoon alkaen päivästä -7 ja 2/mg/kg päivästä -1 sekä alemtutsumabia annoksena 20 mg IV -8-8. -4, kun taas ryhmän 2 (n=23) henkilöt saivat CsA:ta samoilla annoksilla kuin ryhmä 1 sekä MTX:tä annoksena 15 mg/m2 laskimoon päivinä 1 ja 10 mg/m2 päivinä 3, 6 ja 11, minkä jälkeen foliinihapon pelastus (15 mg +1 ja 10 mg +3, +6 ja +11 laskimonsisäisesti 6 tunnin välein 4 annoksella alkaen 24 tunnin kuluttua kunkin MTX-annoksen jälkeen).

Akuutti ja krooninen GVHD luokiteltiin samalla tavalla vakiintuneiden kriteerien mukaan [20, 21]. Alemtutsumabia saaneilla potilailla CsA keskeytettiin päivään +130 mennessä. He saivat myös luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) annoksella 1 x 107 erilaistumisryhmää 3/kg päivänä +180, kun kyseessä oli aktiivinen sairaus, virtaussytometrialla havaittu minimaalisen jäännössairauden säilyminen tai sekakimerismi eikä GVHD:tä. Sekakimerismin tapauksessa luovuttajan lymfosyytti-infuusio suoritettiin, jos potilaan hematopoieesi lisääntyi asteittain. Potilailla, jotka saivat CsA + MTX, CsA keskeytettiin päivään +180 mennessä. Nämä potilaat saivat DLI:n vain yllä määritellyissä tilanteissa.

Tilastollinen analyysi on suunniteltu tunnistamaan 20 %:n ero taudista vapaassa eloonjäämisessä (perustuu lisääntyneeseen uusiutumisen ilmaantuvuuteen potilailla, jotka saavat T-solujen ehtymistä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

72

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Espanja
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Espanja
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
      • Gdansk, Puola
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sinulla on identtiset ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA) tai epäsopiva perheen luovuttaja.
  2. Ikä 45–65 vuotta (tämän ikäryhmän ulkopuolella kunkin keskuksen harkinnan mukaan).
  3. Käyttöaiheet:

    • Follikulaarinen lymfooma, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

      1. Huono ennuste follikulaarinen NHL (Federicon et al. 3 tai useampi tekijä: erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) > 30, mies, > 60 vuotta, korkea LDH > 2 ekstranodaaliset alueet, patologinen vaihe (PS) >2 tai kansainvälinen ennusteindeksi (IPI) ) 3 tai korkea laktaattidehydrogenaasi (LDH) tai mikrobeeta 2), jotka eivät saavuta CR:ää fludarabiinin ja anti-CD20:n (erilaistumisantigeenin klusteri 20) sisältävillä hoito-ohjelmilla.
      2. 2. CR (täydellinen vaste) tai PR (osittainen vaste) eivät ole ehdokkaita autologiseen siirtoon;
      3. jatkuva sairaus tai uusiutuminen autologisen siirron jälkeen.
    • Muut matala-asteiset lymfoomat:

      1. uusiutui autologisen siirron jälkeen.
      2. autologiset siirrännäiset, joita ei voida suorittaa, koska ei pystytä keräämään riittävää määrää soluja, höyrysolutaudin pysyvyyden jne.
    • Krooninen lymfaattinen leukemia, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

      1. "B"-oireet: painonpudotus >10% viimeisen 6 kuukauden aikana, kuume >38ºC (celsiusastetta) 14 päivää ilman infektiota, yöhikoilu ilman infektiota
      2. lymfadenopatia > 10 cm tai etenevä, etenevä splenomegalia
      3. Anemia ja/tai trombosytopenia, joka johtuu luuytimen infiltraatiosta
      4. Luuytimen diffuusi lymfosyyttinen infiltraatio
      5. Progressiivinen lymfosytoosi (> 50 % 2 kuukaudessa) tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 12 kuukautta Mikä tahansa yllä olevista kriteereistä on sisällyttäminen protokollaan potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa, mukaan lukien fludarabiinia
      6. Potilaat, joilla on huonoja prognostisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia: 17p-, 11q- joilla VDJ ei ole mutatoitunut
  4. Potilaiden on myös täytettävä seuraavat yleiset vaatimukset:

    1. Suorituskyky <3 (Zubrod-pisteet, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​tai WHO (Maailman terveysjärjestö)
    2. pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) > 39 %, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 39 % teoreettisista arvoista
    3. Kokonaisbilirubiini ja transaminaasit <3 x normaali maksimiarvo, ellei se johdu perushemopatiasta
    4. Kreatiniini <2 x normaali maksimi ja puhdistuma> 40 ml/min, ellei se johdu hänen perushemopatiasta
    5. Ei näyttöä oireellisesta sairaudesta, kirroosista tai aktiivisesta hepatiitista
    6. Negatiivinen serologia HIV:lle
    7. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka on parempi kuin edellä kuvattu
  2. Vakavien sairauksien esiintyminen, jotka estävät kemoterapiahoitoja
  3. Psykiatristen komorbiditeettien esiintyminen
  4. HIV-infektio
  5. Muu aikaisempi kasvain
  6. Sinulla ei ole allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
  7. Raskaana tai raskauden vaarassa riittämättömien ehkäisymenetelmien vuoksi.
  8. Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) transformaatio aggressiivisempiin sytologisiin tai histologisiin muotoihin (prolymfosyyttinen leukemia, suurisoluinen lymfooma, Hodgkinin tauti) ja potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Siklosporiini + metotreksaatti
MTX-päivät +1, +3, +6 ja +11, jota seuraa foliinihapon pelastus. Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
MTX-päivät +1, +3, +6 ja +11, jota seurasi pelastus foliinilla Ac:lla. Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
Kokeellinen: Syklosporiini + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H annoksella 20 mg / vrk 8 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivinä -8 - -4. Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
CAMPATH-1H annoksella 20 mg / vrk 8 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivinä -8 - -4. Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
Muut nimet:
  • Alemtutsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirron tehokkuus tapahtumattoman selviytymisen kannalta
Aikaikkuna: Alkaen +270 päivää
Vertaamaan transplantaation tehokkuutta tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen potilaiden välillä, jotka saavat CAMPATH-1H:ta tai metotreksaattia allogeenisessa läheisessä luovuttajassa, joilla ei ole myeloablatiivista hoitoa.
Alkaen +270 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infektioiden ilmaantuvuus ja elinsiirtokuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vertaa infektioiden ilmaantuvuutta ja siirtoon liittyvää kuolleisuutta näiden kahden haaran välillä
1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
siirre isäntä vastaan ​​-taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Analysoi vaikutus akuutin ja kroonisen CAMPATH-1H + DLI:n (GVHD) ilmaantuvuuteen verrattuna MTX:ään GVHD-profylaksina allogeenisella sukulaisluovuttajalla, jolla on ei-myeloablatiivinen kuntoutus.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa