- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02701517
Cyclosporine Plus Metotreksaatti tai Alemtutsumabi
Satunnaistettu koe syklosporiini + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. syklosporiini + metotreksaatti potilailla, joilla on diagnosoitu kypsät B-solukasvaimat - krooninen lymfosyyttinen leukemia ja matala-asteiset lymfoomat - allogeeninen hematopoieettinen synnynnäinen varsi, jossa ei ole transmyplantaatiota.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli verrata toimenpiteen tehokkuutta tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen potilaiden välillä, jotka saivat siklosporiinia (CsA) sekä joko alemtutsumabia (CAMPATH-1H) tai metotreksaattia (MTX) vastaavien luovuttajien allo-intensiteetin hoidon jälkeen. . Toissijaiset tavoitteet olivat: 1. Vertaa infektioiden ilmaantuvuutta ja siirtoon liittyvää kuolleisuutta näiden kahden haaran välillä; 2. vertailla akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta. 3. arvioida hematologista ja immunologista rekonstituutiota ja kimerismin ja jäännössairauden kehittymistä.
Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan siklosporiinia plus alemtutsumabia tai siklosporiinia plus MTX:ää ja ositettiin diagnoosin mukaan: krooninen lymfaattinen leukemia tai matala-asteinen non-Hodgkinin lymfooma.
Kaikki potilaat saivat saman alennetun intensiteetin hoitomenetelmän (RIC), joka perustui fludarabiiniin 150 mg/m2 (30 mg/m2/vrk päivittäin -8 - -4) plus melfalaani 140 mg/m2 (70 mg/m2/vrk päivittäin alkaen -3 -2:een). Mitä tulee GVHD-profylaksiin, ryhmän 1 (n=17) potilaat saivat CsA:ta 1 mg/kg laskimoon alkaen päivästä -7 ja 2/mg/kg päivästä -1 sekä alemtutsumabia annoksena 20 mg IV -8-8. -4, kun taas ryhmän 2 (n=23) henkilöt saivat CsA:ta samoilla annoksilla kuin ryhmä 1 sekä MTX:tä annoksena 15 mg/m2 laskimoon päivinä 1 ja 10 mg/m2 päivinä 3, 6 ja 11, minkä jälkeen foliinihapon pelastus (15 mg +1 ja 10 mg +3, +6 ja +11 laskimonsisäisesti 6 tunnin välein 4 annoksella alkaen 24 tunnin kuluttua kunkin MTX-annoksen jälkeen).
Akuutti ja krooninen GVHD luokiteltiin samalla tavalla vakiintuneiden kriteerien mukaan [20, 21]. Alemtutsumabia saaneilla potilailla CsA keskeytettiin päivään +130 mennessä. He saivat myös luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) annoksella 1 x 107 erilaistumisryhmää 3/kg päivänä +180, kun kyseessä oli aktiivinen sairaus, virtaussytometrialla havaittu minimaalisen jäännössairauden säilyminen tai sekakimerismi eikä GVHD:tä. Sekakimerismin tapauksessa luovuttajan lymfosyytti-infuusio suoritettiin, jos potilaan hematopoieesi lisääntyi asteittain. Potilailla, jotka saivat CsA + MTX, CsA keskeytettiin päivään +180 mennessä. Nämä potilaat saivat DLI:n vain yllä määritellyissä tilanteissa.
Tilastollinen analyysi on suunniteltu tunnistamaan 20 %:n ero taudista vapaassa eloonjäämisessä (perustuu lisääntyneeseen uusiutumisen ilmaantuvuuteen potilailla, jotka saavat T-solujen ehtymistä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Espanja
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Universitario de Salamanca
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on identtiset ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA) tai epäsopiva perheen luovuttaja.
- Ikä 45–65 vuotta (tämän ikäryhmän ulkopuolella kunkin keskuksen harkinnan mukaan).
Käyttöaiheet:
Follikulaarinen lymfooma, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
- Huono ennuste follikulaarinen NHL (Federicon et al. 3 tai useampi tekijä: erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) > 30, mies, > 60 vuotta, korkea LDH > 2 ekstranodaaliset alueet, patologinen vaihe (PS) >2 tai kansainvälinen ennusteindeksi (IPI) ) 3 tai korkea laktaattidehydrogenaasi (LDH) tai mikrobeeta 2), jotka eivät saavuta CR:ää fludarabiinin ja anti-CD20:n (erilaistumisantigeenin klusteri 20) sisältävillä hoito-ohjelmilla.
- 2. CR (täydellinen vaste) tai PR (osittainen vaste) eivät ole ehdokkaita autologiseen siirtoon;
- jatkuva sairaus tai uusiutuminen autologisen siirron jälkeen.
Muut matala-asteiset lymfoomat:
- uusiutui autologisen siirron jälkeen.
- autologiset siirrännäiset, joita ei voida suorittaa, koska ei pystytä keräämään riittävää määrää soluja, höyrysolutaudin pysyvyyden jne.
Krooninen lymfaattinen leukemia, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
- "B"-oireet: painonpudotus >10% viimeisen 6 kuukauden aikana, kuume >38ºC (celsiusastetta) 14 päivää ilman infektiota, yöhikoilu ilman infektiota
- lymfadenopatia > 10 cm tai etenevä, etenevä splenomegalia
- Anemia ja/tai trombosytopenia, joka johtuu luuytimen infiltraatiosta
- Luuytimen diffuusi lymfosyyttinen infiltraatio
- Progressiivinen lymfosytoosi (> 50 % 2 kuukaudessa) tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 12 kuukautta Mikä tahansa yllä olevista kriteereistä on sisällyttäminen protokollaan potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa, mukaan lukien fludarabiinia
- Potilaat, joilla on huonoja prognostisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia: 17p-, 11q- joilla VDJ ei ole mutatoitunut
Potilaiden on myös täytettävä seuraavat yleiset vaatimukset:
- Suorituskyky <3 (Zubrod-pisteet, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila tai WHO (Maailman terveysjärjestö)
- pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) > 39 %, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 39 % teoreettisista arvoista
- Kokonaisbilirubiini ja transaminaasit <3 x normaali maksimiarvo, ellei se johdu perushemopatiasta
- Kreatiniini <2 x normaali maksimi ja puhdistuma> 40 ml/min, ellei se johdu hänen perushemopatiasta
- Ei näyttöä oireellisesta sairaudesta, kirroosista tai aktiivisesta hepatiitista
- Negatiivinen serologia HIV:lle
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka on parempi kuin edellä kuvattu
- Vakavien sairauksien esiintyminen, jotka estävät kemoterapiahoitoja
- Psykiatristen komorbiditeettien esiintyminen
- HIV-infektio
- Muu aikaisempi kasvain
- Sinulla ei ole allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
- Raskaana tai raskauden vaarassa riittämättömien ehkäisymenetelmien vuoksi.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) transformaatio aggressiivisempiin sytologisiin tai histologisiin muotoihin (prolymfosyyttinen leukemia, suurisoluinen lymfooma, Hodgkinin tauti) ja potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Siklosporiini + metotreksaatti
MTX-päivät +1, +3, +6 ja +11, jota seuraa foliinihapon pelastus.
Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
|
MTX-päivät +1, +3, +6 ja +11, jota seurasi pelastus foliinilla Ac:lla.
Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
|
Kokeellinen: Syklosporiini + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H annoksella 20 mg / vrk 8 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivinä -8 - -4.
Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
|
CAMPATH-1H annoksella 20 mg / vrk 8 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivinä -8 - -4.
Kaikki potilaat saavat CSA:ta päivästä -7.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Elinsiirron tehokkuus tapahtumattoman selviytymisen kannalta
Aikaikkuna: Alkaen +270 päivää
|
Vertaamaan transplantaation tehokkuutta tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen potilaiden välillä, jotka saavat CAMPATH-1H:ta tai metotreksaattia allogeenisessa läheisessä luovuttajassa, joilla ei ole myeloablatiivista hoitoa.
|
Alkaen +270 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Infektioiden ilmaantuvuus ja elinsiirtokuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaa infektioiden ilmaantuvuutta ja siirtoon liittyvää kuolleisuutta näiden kahden haaran välillä
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
siirre isäntä vastaan -taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Analysoi vaikutus akuutin ja kroonisen CAMPATH-1H + DLI:n (GVHD) ilmaantuvuuteen verrattuna MTX:ään GVHD-profylaksina allogeenisella sukulaisluovuttajalla, jolla on ei-myeloablatiivinen kuntoutus.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Metotreksaatti
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TIRCAMPATH-alo 2002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .