シクロスポリンとメトトレキサートまたはアレムツズマブ
成熟B細胞新生物(慢性リンパ性白血病および低悪性度リンパ腫)と診断され、非骨髄破壊的コンディショニングレジメンによる同種造血幹細胞移植を受ける患者におけるシクロスポリン+CAMPATH-1H(アレムツズマブ)対シクロスポリン+メトトレキサートのランダム化試験
この研究の主な目的は、対応する関連ドナーによる同種低強度コンディショニング後にシクロスポリン(CsA)とアレムツズマブ(CAMPATH-1H)またはメトトレキサート(MTX)のいずれかを投与された患者間で無イベント生存期間の観点からこの処置の有効性を比較することでした。 。 二次的な目的は次のとおりです。 1. 両群間の感染症の発生率と移植関連死亡率を比較する。 2. 急性および慢性 GVHD の発生率を比較する。 3. 血液学的および免疫学的再構成、ならびにキメラ現象および残存疾患の進行を評価する。
患者は、シクロスポリンとアレムツズマブ、またはシクロスポリンとMTXの投与群に無作為に割り当てられ、診断に従って慢性リンパ性白血病または低悪性度の非ホジキンリンパ腫に階層化されました。
すべての患者は、フルダラビン150mg/m2(-8時から-4時まで毎日30mg/m2/日)とメルファラン140mg/m2(-3時から毎日70mg/m2/日)に基づく同じ強度低減コンディショニング(RIC)スキームを受けた。 -2)まで。 GVHD予防に関しては、グループ1の患者(n=17)は、-7日目からCsA 1 mg/kgを静脈内投与され、-1日目からは2/mg/kgが投与され、さらに-8日から20 mgの用量でアレムツズマブがIV投与された。 -4 一方、グループ 2 (n=23) では、グループ 1 と同じ用量の CsA に加えて、1 日目には 15 mg/m2 の用量で、3、6 および 11 日目には 10 mg/m2 の用量で静脈内投与された MTX が投与されました。フォリン酸レスキュー (MTX の各投与の 24 時間後から開始して、+1 で 15 mg、+3、+6、および +11 で 10 mg を 6 時間ごとに 4 回静脈内投与)。
急性および慢性のGVHDは、確立された基準によって同様に等級分けされた[20、21]。 アレムツズマブを受けている患者では、CsA は +130 日までに停止されました。 また、活動性疾患があり、フローサイトメトリーまたは混合キメリズムによって検出された微小残存疾患の持続があり、GVHD がなかった場合には、+180 日目に 1 x 107 クラスターの分化 3 / kg の用量でドナーリンパ球注入 (DLI) も受けました。 混合キメラ症の場合、患者の造血が徐々に増加した場合にはドナーリンパ球の注入が行われた。 CsA + MTX を受けている患者では、CsA は +180 日目までに中断されました。 これらの患者は、上記で指定された状況でのみ DLI を受けました。
この統計分析は、(T 細胞除去を受けた患者における再発率の増加に基づいて)無病生存率に関して 20% の差を特定するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona、スペイン
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario de Salamanca
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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Gdansk、ポーランド
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同一のヒト白血球抗原 (HLA) を持っている、または不一致の家族ドナーを持っている。
- 45歳から65歳までの年齢(各センターの裁量によりこの年齢範囲外)。
適応症:
以下のいずれかの特徴を持つ濾胞性リンパ腫:
- 予後不良の濾胞性NHL(Federicoらによる3つ以上の因子:赤血球沈降速度(ESR)> 30、男性、> 60歳、高LDH> 2節外領域、病理学的ステージ(PS)> 2、または国際予後指数(IPI) )3または高乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)またはマイクロベータ2)フルダラビンおよび抗CD20(分化抗原のクラスター20)を含むレジメンでCRを達成できない。
- 2回目のCR(完全奏効)またはPR(部分奏効)は自家移植の候補ではありません。
- 自家移植後の持続疾患または再発。
その他の低悪性度リンパ腫:
- 自家移植後に再発。
- 十分な細胞数が採取できない、蒸気細胞疾患の持続などにより自家移植が実施できない患者。
以下のいずれかの特徴を持つ慢性リンパ性白血病:
- 「B」の症状:過去 6 か月間で 10% を超える体重減少、感染のない 38°C を超える発熱が 14 日間続く、感染のない寝汗
- 10cmを超えるリンパ節腫大または進行性の進行性脾腫
- 骨髄浸潤に続発する貧血および/または血小板減少症
- 骨髄へのびまん性リンパ球浸潤
- 進行性のリンパ球増加症(2 か月で >50%)またはリンパ球倍加時間が 12 か月未満 上記の基準のいずれかが、フルダラビンを含む少なくとも 1 種類の治療を受けた患者のプロトコールにおける包含基準である
- 予後不良の細胞遺伝学的異常を有する患者: 17p-、11q-VDJ が変異していない
患者は次の一般要件も満たさなければなりません。
- パフォーマンス ステータス <3 (Zubrod スコア、東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス、または WHO (世界保健機関))
- 1秒努力呼気量(FEV1)> 39%、肺一酸化炭素拡散能(DLCO)および努力肺活量(FVC)> 理論値の39%
- 総ビリルビンとトランスアミナーゼが正常最大値の 3 倍未満(塩基性血液症に起因する場合を除く)
- クレアチニン<2 x 正常最大値およびクリアランス> 40 mL/分(基礎血液障害に起因する場合を除く)
- 症候性疾患、肝硬変または活動性肝炎の証拠がない
- HIV の血清学陰性
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 上記以上の肝機能または腎機能障害
- 化学療法治療を妨げる重篤な疾患の存在
- 精神疾患の合併症の存在
- HIV感染症
- その他の既往の新生物
- インフォームドコンセントに署名していない
- 妊娠中、または不適切な避妊法により妊娠の危険がある。
- 慢性リンパ性白血病(CLL)からより悪性度の細胞学的または組織学的形態(前リンパ球性白血病、大細胞リンパ腫、ホジキン病)への変化と診断された患者、および自己免疫性溶血性貧血に罹患している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:シクロスポリン + メトトレキサート
MTX 日 +1、+3、+6、+11 に続いてフォリン酸レスキュー。
すべての患者は-7日目からCSAを受けます。
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MTX +1、+3、+6、+11 日後、フォリン酸 Ac でレスキュー。
すべての患者は-7日目からCSAを受けます。
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実験的:シクロスポリン + CAMPATH-1H
CAMPATH-1Hは、-8日目から-4日目に20 mg /日の用量で8時間静脈内注入されました。
すべての患者は-7日目からCSAを受けます。
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CAMPATH-1Hは、-8日目から-4日目に20 mg /日の用量で8時間静脈内注入されました。
すべての患者は-7日目からCSAを受けます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存率に関する移植の有効性
時間枠:+270日から
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非骨髄破壊的前処置を施した同種異系血縁ドナーにおいてCAMPATH-1Hまたはメトトレキサートを投与されている患者間で、無イベント生存の観点から移植の有効性を比較する。
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+270日から
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染症の発生率と移植関連死亡率
時間枠:1年
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両群間の感染症の発生率と移植関連死亡率を比較する
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病の発生率
時間枠:5年
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非骨髄破壊的前処置を施した同種血縁ドナーにおけるGVHD予防として、MTXと比較した移植片対宿主病(GVHD)急性および慢性CAMPATH-1H + DLIの発生率への影響を分析します。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD、University of Salamanca
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
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- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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