环孢菌素联合甲氨蝶呤或阿仑单抗
环孢菌素 + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) 与环孢菌素 + 甲氨蝶呤在诊断为成熟 B 细胞肿瘤 - 慢性淋巴细胞白血病和低级别淋巴瘤 - 接受异基因造血干细胞移植和非清髓性调节方案的患者中的随机试验
该研究的主要目的是比较接受环孢菌素 (CsA) 加阿仑单抗 (CAMPATH-1H) 或甲氨蝶呤 (MTX) 的患者在匹配的相关供体同种异体降低强度调节后的无事件生存率方面的疗效. 次要目标是:1。 比较两组之间的感染发生率和移植相关死亡率; 2. 比较急性和慢性 GVHD 的发病率 3. 评估血液学和免疫学重建以及嵌合体和残留疾病的演变。
患者被随机分配接受环孢菌素加阿仑单抗或环孢菌素加 MTX,并根据诊断进行分层:慢性淋巴细胞白血病或低级别非霍奇金淋巴瘤。
所有患者均接受基于氟达拉滨 150mg/m2(从 -8 到 -4 每天 30 mg/m2/天)加美法仑 140mg/m2(从-3 每天 70 mg/m2/天)的相同强度降低调节 (RIC) 方案到-2)。 关于 GVHD 预防,第 1 组患者 (n=17) 从第 -7 天开始接受静脉注射 CsA 1 mg/kg,从第 -1 天开始接受 2/mg/Kg,加上在 -8 至-4 而在第 2 组 (n=23) 中,患者接受了与第 1 组相同剂量的 CsA 加 MTX,第 1 天静脉注射 15 mg/m2,第 3、6 和 11 天静脉注射 10 mg/m2,随后亚叶酸解救(15 mg +1 和 10 mg +3、+6 和 +11 静脉注射,每 6 小时一次,共 4 剂,每次给药后 24 小时开始)。
急性和慢性 GVHD 按照既定标准进行类似分级 [20, 21]。 在接受阿仑单抗治疗的患者中,CsA 在 +130 天前暂停。 在活动性疾病、通过流式细胞术或混合嵌合体检测到微小残留病持续存在且无 GVHD 的情况下,他们还在第 +180 天以 1 x 107 簇分化 3 / kg 的剂量接受供体淋巴细胞输注 (DLI)。 在混合嵌合体的情况下,如果患者的造血功能逐渐增加,则进行供体淋巴细胞输注。 在接受 CsA + MTX 的患者中,CsA 在第 +180 天停用。 这些患者仅在上述情况下接受 DLI。
统计分析旨在确定无病生存率的 20% 差异(基于接受 T 细胞耗竭的患者复发率增加)。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gdansk、波兰
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona、西班牙
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario de Salamanca
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 具有相同的人类白细胞抗原 (HLA) 或不匹配的家族供体。
- 年龄在 45 至 65 岁之间(超出此年龄范围由各中心自行决定)。
适应症:
具有以下特征之一的滤泡性淋巴瘤:
- 滤泡性 NHL 预后不良(Federico 等人的 3 个或更多因素:红细胞沉降率(ESR)> 30,男性,> 60 岁,高 LDH > 2 个结外区域,病理分期(PS)> 2 或国际预后指数(IPI) ) 3 或高乳酸脱氢酶 (LDH) 或微 Beta 2) 未能通过包括氟达拉滨和抗 CD20(分化抗原簇 20)在内的方案实现 CR。
- 第二次 CR(完全反应)或 PR(部分反应)不适合自体移植;
- 自体移植后疾病持续存在或复发。
其他低级别淋巴瘤:
- 自体移植后复发。
- 由于无法收集到足够数量的细胞、蒸汽细胞疾病持续存在等原因而无法进行的自体移植候选者。
具有下列特征之一的慢性淋巴细胞白血病:
- “B”症状:过去 6 个月体重减轻 >10%,发烧 >38ºC(摄氏度)14 天,无感染,无感染盗汗
- 淋巴结肿大 >10 cm 或进行性、进行性脾肿大
- 继发于骨髓浸润的贫血和/或血小板减少症
- 骨髓弥漫性淋巴细胞浸润
- 进行性淋巴细胞增多症(2 个月内 >50%)或淋巴细胞倍增时间 <12 个月 以上任何一项标准都是方案中接受至少一种治疗(包括氟达拉滨)的患者的纳入标准
- 预后不良的细胞遗传学异常患者:17p-、11q-与 VDJ 未突变
患者还必须满足以下一般要求:
- 体能状态 <3(Zubrod 评分、东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态或 WHO(世界卫生组织))
- 第一秒用力呼气容积(FEV1)>39%,肺一氧化碳弥散量(DLCO)和用力肺活量(FVC)>理论值的39%
- 总胆红素和转氨酶 < 正常最大值的 3 倍,除非归因于基础血液病
- 肌酐 <2 x 正常最大值和清除率> 40 mL / min,除非归因于他的基础血液病
- 没有症状性疾病、肝硬化或活动性肝炎的证据
- HIV 血清学阴性
- 书面知情同意书
排除标准:
- 肝功能或肾功能受损优于上述情况
- 存在妨碍化疗的严重疾病
- 存在精神病合并症
- 艾滋病毒感染
- 其他既往肿瘤
- 未签署知情同意书
- 怀孕或因避孕措施不当而有怀孕风险。
- 被诊断患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 转变为更具侵袭性的细胞学或组织学形式(幼淋巴细胞白血病、大细胞淋巴瘤、霍奇金病)的患者以及患有自身免疫性溶血性贫血的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:环孢菌素+甲氨蝶呤
MTX 第 +1、+3、+6 和 +11 天,随后进行亚叶酸解救。
所有患者将从第-7 天起接受CSA。
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MTX 第 +1、+3、+6 和 +11 天,随后用叶酸 Ac 进行救援。
所有患者从第-7天开始接受CSA。
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实验性的:环孢菌素 + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H 剂量为 20 mg/天,在第 -8 至 -4 天进行 8 小时静脉输注。
所有患者将从第-7 天起接受CSA。
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CAMPATH-1H 剂量为 20 mg/天,在第 -8 至 -4 天进行 8 小时静脉输注。
所有患者将从第-7 天起接受CSA。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植在无事件生存方面的疗效
大体时间:从 +270 天起
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比较在非清髓性条件下接受 CAMPATH-1H 或甲氨蝶呤的同种异体相关供体中接受 CAMPATH-1H 或甲氨蝶呤的患者在无事件生存方面的移植效果。
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从 +270 天起
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染发生率和移植相关死亡率
大体时间:1年
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比较两组之间的感染发生率和移植相关死亡率
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗宿主病的发生率
大体时间:5年
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分析与 MTX 相比,在具有非清髓性调节的同种异体相关供体中预防移植物抗宿主病 (GVHD) 急性和慢性 CAMPATH-1H + DLI 对移植物抗宿主病 (GVHD) 发病率的影响。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD、University of Salamanca
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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