- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02701517
Cyklosporin Plus Metotrexat eller Alemtuzumab
Randomiserad prövning av cyklosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. cyklosporin + METOTREXATE hos patienter som diagnostiserats med mogna B-cellsneoplasmer - Kronisk lymfatisk leukemi och låggradig lymfom - Får allogen hematopoetisk stamcellstransplantation utan regimplantation utan regimplantation.
Det primära syftet med studien var att jämföra effektiviteten av proceduren i termer av händelsefri överlevnad mellan patienter som fick ciklosporin (CsA) plus antingen alemtuzumab (CAMPATH-1H) eller metotrexat (MTX) efter matchad relaterade donator allo-reducerad intensitetskonditionering . Sekundära mål var: 1. Att jämföra förekomsten av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet mellan de två armarna; 2. att jämföra förekomsten av akut och kronisk GVHD 3. att utvärdera hematologisk och immunologisk rekonstitution och utveckling av chimerism och kvarvarande sjukdom.
Patienterna tilldelades slumpmässigt erhållna ciklosporin plus alemtuzumab eller ciklosporin plus MTX och stratifierades enligt diagnos: Kronisk lymfatisk leukemi eller låggradig non-Hodgkins lymfom.
Alla patienter fick samma schema för reducerad intensitet (RIC) baserat på fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag varje dag från -8 till -4) plus melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag varje dag från -3) till -2). När det gäller GVHD-profylaxen fick patienter i grupp 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenöst från dag -7 och 2/mg/kg från dag -1 plus alemtuzumab administrerat i en dos av 20 mg IV på -8 till -4 medan pts i grupp 2 (n=23) fick CsA i samma doser som grupp 1 plus MTX givet i en dos av 15 mg/m2 intravenöst dag 1 och 10 mg/m2 dag 3, 6 och 11, följt av folinsyraräddning (15 mg i +1 och 10 mg i +3, +6 och +11 intravenöst var 6:e timme i 4 doser som börjar 24 timmar efter varje dos av MTX).
Akut och kronisk GVHD graderades på liknande sätt enligt etablerade kriterier [20, 21]. Hos patienter som fick alemtuzumab avbröts CsA dag +130. De fick också donatorlymfocytinfusion (DLI) i en dos av 1 x 107 kluster av differentiering 3 / kg på dag +180 i händelse av aktiv sjukdom, ihållande minimal kvarvarande sjukdom detekterad genom flödescytometri eller blandad chimerism och ingen GVHD. Vid blandad chimerism utfördes donatorlymfocytinfusion om patientens hematopoies ökade progressivt. Hos patienter som fick CsA + MTX avbröts CsA på dag +180. Dessa patienter fick DLI endast i situationer som anges ovan.
Den statistiska analysen har utformats för att identifiera en skillnad på 20 % när det gäller sjukdomsfri överlevnad (baserat på den ökade incidensen av återfall hos patienter som får T-cellsutarmning).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Gdansk, Polen
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Att ha identiska humana leukocytantigener (HLA) eller en felaktig familjedonator.
- Ålder mellan 45 och 65 år (utanför detta åldersintervall enligt varje centers bedömning).
Indikationer:
Follikulärt lymfom med en av följande egenskaper:
- Dålig prognos follikulär NHL (3 eller fler faktorer av Federico et al: erytrocytsedimentationshastighet (ESR)> 30, man,> 60 år, hög LDH> 2 extranodala områden, patologiskt stadium (PS) >2 eller The International Prognostic Index (IPI) ) 3 eller höglaktatdehydrogenas (LDH) eller mikro Beta 2) som inte uppnår CR med regimer inklusive fludarabin och anti-CD20 (kluster av differentieringsantigen 20 ).
- 2:a CR (komplett svar) eller PR (partiellt svar) är inte kandidater för autolog transplantation;
- ihållande sjukdom eller återfall efter autolog transplantation.
Andra låggradiga lymfom:
- återfall efter autolog transplantation.
- autologa transplantationskandidater som inte kan utföras på grund av oförmågan att samla in ett tillräckligt antal celler, ångcellernas sjukdomsbeständighet, etc.
Kronisk lymfatisk leukemi med en av följande egenskaper:
- "B"-symtom: viktminskning >10 % under de senaste 6 månaderna, feber >38ºC (grader Celsius) i 14 dagar utan infektion, nattliga svettningar utan infektion
- lymfadenopati >10 cm eller progressiv, progressiv splenomegali
- Anemi och/eller trombocytopeni sekundärt till benmärgsinfiltration
- Diffus lymfocytisk infiltration av benmärgen
- Progressiv lymfocytos (>50 % på 2 månader) eller en lymfocytfördubblingstid <12 månader Något av ovanstående kriterier är ett inklusionskriterium i protokollet hos patienter som har fått minst en behandlingslinje inklusive fludarabin
- Patienter med dålig prognostisk cytogenetiska abnormiteter: 17p-, 11q-med VDJ omuterad
Patienter måste också uppfylla följande allmänna krav:
- Prestationsstatus <3 (Zubrod-poäng, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus eller WHO (World Health Organization) )
- forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) > 39 %, lungdiffunderande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 39 % av de teoretiska värdena
- Totalt bilirubin och transaminaser <3 x det normala maxvärdet, såvida det inte kan tillskrivas bashemopati
- Kreatinin <2 x normalt maximum och clearance> 40 ml/min såvida det inte kan tillskrivas hans bashemopati
- Inga tecken på symtomatisk sjukdom, cirros eller aktiv hepatit
- Negativ serologi för HIV
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Nedsatt lever- eller njurfunktion överlägsen den som beskrivs ovan
- Förekomst av allvarliga sjukdomar som förhindrar kemoterapibehandlingar
- Förekomst av psykiatrisk komorbiditet
- HIV-infektion
- Annan tidigare neoplasm
- Har inte undertecknat informerat samtycke
- Gravid eller riskerar att bli gravid genom otillräckliga preventivmedel.
- Patienter som diagnostiserats med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) transformation till mer aggressiva cytologiska eller histologiska former (prolymfocytisk leukemi, storcelligt lymfom, Hodgkins sjukdom) och de som drabbats av autoimmun hemolytisk anemi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cyklosporin + METOTREXAT
MTX dagar +1, +3, +6 och +11 följt av folinsyraräddning.
Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
|
MTX dagar +1, +3, +6 och +11 följt av räddning med folinsyra.
Alla patienter får CSA från dag -7.
|
|
Experimentell: Cyklosporin + CAMPATH-IH
CAMPATH-1H i en dos av 20 mg/dag vid 8 timmars intravenös infusion på dagarna -8 till -4.
Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
|
CAMPATH-1H i en dos av 20 mg/dag vid 8 timmars intravenös infusion på dagarna -8 till -4.
Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet av transplantation i termer av händelsefri överlevnad
Tidsram: Från +270 dagar
|
Att jämföra effekten av transplantation i termer av händelsefri överlevnad mellan patienter som får CAMPATH-1H eller metotrexat hos allogen relaterad givare med icke-myeloablativ konditionering.
|
Från +270 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 1 år
|
Jämför förekomsten av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet mellan de två armarna
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomsten av transplantat kontra värdsjukdom
Tidsram: 5 år
|
Analysera inverkan på förekomsten av graft versus host disease (GVHD) akut och kronisk CAMPATH-1H + DLI jämfört med MTX som GVHD-profylax hos allogena relaterade donatorer med icke-myeloablativ konditionering.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Calcineurin-hämmare
- Metotrexat
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
- Alemtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- TIRCAMPATH-alo 2002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .