Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklosporin Plus Metotrexat eller Alemtuzumab

Randomiserad prövning av cyklosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. cyklosporin + METOTREXATE hos patienter som diagnostiserats med mogna B-cellsneoplasmer - Kronisk lymfatisk leukemi och låggradig lymfom - Får allogen hematopoetisk stamcellstransplantation utan regimplantation utan regimplantation.

Det primära syftet med studien var att jämföra effektiviteten av proceduren i termer av händelsefri överlevnad mellan patienter som fick ciklosporin (CsA) plus antingen alemtuzumab (CAMPATH-1H) eller metotrexat (MTX) efter matchad relaterade donator allo-reducerad intensitetskonditionering . Sekundära mål var: 1. Att jämföra förekomsten av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet mellan de två armarna; 2. att jämföra förekomsten av akut och kronisk GVHD 3. att utvärdera hematologisk och immunologisk rekonstitution och utveckling av chimerism och kvarvarande sjukdom.

Patienterna tilldelades slumpmässigt erhållna ciklosporin plus alemtuzumab eller ciklosporin plus MTX och stratifierades enligt diagnos: Kronisk lymfatisk leukemi eller låggradig non-Hodgkins lymfom.

Alla patienter fick samma schema för reducerad intensitet (RIC) baserat på fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag varje dag från -8 till -4) plus melfalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag varje dag från -3) till -2). När det gäller GVHD-profylaxen fick patienter i grupp 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenöst från dag -7 och 2/mg/kg från dag -1 plus alemtuzumab administrerat i en dos av 20 mg IV på -8 till -4 medan pts i grupp 2 (n=23) fick CsA i samma doser som grupp 1 plus MTX givet i en dos av 15 mg/m2 intravenöst dag 1 och 10 mg/m2 dag 3, 6 och 11, följt av folinsyraräddning (15 mg i +1 och 10 mg i +3, +6 och +11 intravenöst var 6:e ​​timme i 4 doser som börjar 24 timmar efter varje dos av MTX).

Akut och kronisk GVHD graderades på liknande sätt enligt etablerade kriterier [20, 21]. Hos patienter som fick alemtuzumab avbröts CsA dag +130. De fick också donatorlymfocytinfusion (DLI) i en dos av 1 x 107 kluster av differentiering 3 / kg på dag +180 i händelse av aktiv sjukdom, ihållande minimal kvarvarande sjukdom detekterad genom flödescytometri eller blandad chimerism och ingen GVHD. Vid blandad chimerism utfördes donatorlymfocytinfusion om patientens hematopoies ökade progressivt. Hos patienter som fick CsA + MTX avbröts CsA på dag +180. Dessa patienter fick DLI endast i situationer som anges ovan.

Den statistiska analysen har utformats för att identifiera en skillnad på 20 % när det gäller sjukdomsfri överlevnad (baserat på den ökade incidensen av återfall hos patienter som får T-cellsutarmning).

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Gdansk, Polen
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Att ha identiska humana leukocytantigener (HLA) eller en felaktig familjedonator.
  2. Ålder mellan 45 och 65 år (utanför detta åldersintervall enligt varje centers bedömning).
  3. Indikationer:

    • Follikulärt lymfom med en av följande egenskaper:

      1. Dålig prognos follikulär NHL (3 eller fler faktorer av Federico et al: erytrocytsedimentationshastighet (ESR)> 30, man,> 60 år, hög LDH> 2 extranodala områden, patologiskt stadium (PS) >2 eller The International Prognostic Index (IPI) ) 3 eller höglaktatdehydrogenas (LDH) eller mikro Beta 2) som inte uppnår CR med regimer inklusive fludarabin och anti-CD20 (kluster av differentieringsantigen 20 ).
      2. 2:a CR (komplett svar) eller PR (partiellt svar) är inte kandidater för autolog transplantation;
      3. ihållande sjukdom eller återfall efter autolog transplantation.
    • Andra låggradiga lymfom:

      1. återfall efter autolog transplantation.
      2. autologa transplantationskandidater som inte kan utföras på grund av oförmågan att samla in ett tillräckligt antal celler, ångcellernas sjukdomsbeständighet, etc.
    • Kronisk lymfatisk leukemi med en av följande egenskaper:

      1. "B"-symtom: viktminskning >10 % under de senaste 6 månaderna, feber >38ºC (grader Celsius) i 14 dagar utan infektion, nattliga svettningar utan infektion
      2. lymfadenopati >10 cm eller progressiv, progressiv splenomegali
      3. Anemi och/eller trombocytopeni sekundärt till benmärgsinfiltration
      4. Diffus lymfocytisk infiltration av benmärgen
      5. Progressiv lymfocytos (>50 % på 2 månader) eller en lymfocytfördubblingstid <12 månader Något av ovanstående kriterier är ett inklusionskriterium i protokollet hos patienter som har fått minst en behandlingslinje inklusive fludarabin
      6. Patienter med dålig prognostisk cytogenetiska abnormiteter: 17p-, 11q-med VDJ omuterad
  4. Patienter måste också uppfylla följande allmänna krav:

    1. Prestationsstatus <3 (Zubrod-poäng, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus eller WHO (World Health Organization) )
    2. forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) > 39 %, lungdiffunderande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 39 % av de teoretiska värdena
    3. Totalt bilirubin och transaminaser <3 x det normala maxvärdet, såvida det inte kan tillskrivas bashemopati
    4. Kreatinin <2 x normalt maximum och clearance> 40 ml/min såvida det inte kan tillskrivas hans bashemopati
    5. Inga tecken på symtomatisk sjukdom, cirros eller aktiv hepatit
    6. Negativ serologi för HIV
    7. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Nedsatt lever- eller njurfunktion överlägsen den som beskrivs ovan
  2. Förekomst av allvarliga sjukdomar som förhindrar kemoterapibehandlingar
  3. Förekomst av psykiatrisk komorbiditet
  4. HIV-infektion
  5. Annan tidigare neoplasm
  6. Har inte undertecknat informerat samtycke
  7. Gravid eller riskerar att bli gravid genom otillräckliga preventivmedel.
  8. Patienter som diagnostiserats med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) transformation till mer aggressiva cytologiska eller histologiska former (prolymfocytisk leukemi, storcelligt lymfom, Hodgkins sjukdom) och de som drabbats av autoimmun hemolytisk anemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cyklosporin + METOTREXAT
MTX dagar +1, +3, +6 och +11 följt av folinsyraräddning. Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
MTX dagar +1, +3, +6 och +11 följt av räddning med folinsyra. Alla patienter får CSA från dag -7.
Experimentell: Cyklosporin + CAMPATH-IH
CAMPATH-1H i en dos av 20 mg/dag vid 8 timmars intravenös infusion på dagarna -8 till -4. Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
CAMPATH-1H i en dos av 20 mg/dag vid 8 timmars intravenös infusion på dagarna -8 till -4. Alla patienter kommer att få CSA från dag -7.
Andra namn:
  • Alemtuzumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet av transplantation i termer av händelsefri överlevnad
Tidsram: Från +270 dagar
Att jämföra effekten av transplantation i termer av händelsefri överlevnad mellan patienter som får CAMPATH-1H eller metotrexat hos allogen relaterad givare med icke-myeloablativ konditionering.
Från +270 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 1 år
Jämför förekomsten av infektioner och transplantationsrelaterad dödlighet mellan de två armarna
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förekomsten av transplantat kontra värdsjukdom
Tidsram: 5 år
Analysera inverkan på förekomsten av graft versus host disease (GVHD) akut och kronisk CAMPATH-1H + DLI jämfört med MTX som GVHD-profylax hos allogena relaterade donatorer med icke-myeloablativ konditionering.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera