- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02701517
Cyclosporin Plus Methotrexate eller Alemtuzumab
Randomiseret forsøg med Cyclosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. Cyclosporin + METHOTREXATE hos patienter diagnosticeret med modne B-celle neoplasmer - Kronisk lymfatisk leukæmi og lavgradige lymfomer - Modtager allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation uden regiblende stamcelletransplantation
Det primære formål med undersøgelsen var at sammenligne effektiviteten af proceduren i form af hændelsesfri overlevelse mellem patienter, der fik cyclosporin (CsA) plus enten alemtuzumab (CAMPATH-1H) eller methotrexat (MTX) efter matchet relateret donor-allo-reduceret intensitetskonditionering . Sekundære mål var: 1. At sammenligne forekomsten af infektioner og transplantationsrelateret dødelighed mellem de to arme; 2. at sammenligne forekomsten af akut og kronisk GVHD 3. at evaluere hæmatologisk og immunologisk rekonstitution og udvikling af kimærisme og resterende sygdom.
Patienterne blev randomiseret til at modtage cyclosporin plus alemtuzumab eller cyclosporin plus MTX og blev stratificeret i henhold til diagnosen: Kronisk lymfatisk leukæmi eller lavgradig non-Hodgkins lymfom.
Alle patienter modtog det samme skema med reduceret intensitet (RIC) baseret på fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag hver dag fra -8 til -4) plus melphalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag hver dag fra -3) til -2). Med hensyn til GVHD-profylaksen fik patienter i gruppe 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenøst startende på dag -7 og 2/mg/kg fra dag -1 plus alemtuzumab administreret i en dosis på 20 mg IV på -8. -4 hvorimod pts i gruppe 2 (n=23) modtog CsA i samme doser som gruppe 1 plus MTX givet i en dosis på 15 mg/m2 intravenøst på dag 1 og 10 mg/m2 på dag 3, 6 og 11, efterfulgt af folinsyre-redning (15 mg i +1 og 10 mg i +3, +6 og +11 intravenøst hver 6. time i 4 doser, der starter 24 timer efter hver dosis MTX).
Akut og kronisk GVHD blev på samme måde klassificeret efter etablerede kriterier [20, 21]. Hos patienter, der fik alemtuzumab, blev CsA suspenderet på dag +130. De modtog også donorlymfocytinfusion (DLI) i en dosis på 1 x 107 cluster of differentiation 3/kg på dag +180 i tilfælde af aktiv sygdom, persistens af minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri eller blandet kimærisme og ingen GVHD. I tilfælde af blandet kimærisme blev donorlymfocytinfusion udført, hvis patientens hæmatopoiese steg gradvist. Hos patienter, der fik CsA + MTX, blev CsA suspenderet på dag +180. Disse patienter modtog kun DLI i situationer specificeret ovenfor.
Den statistiske analyse er designet til at identificere en forskel på 20 % med hensyn til sygdomsfri overlevelse (baseret på den øgede forekomst af tilbagefald hos patienter, der får T-celle-depletering).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gdansk, Polen
- Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario de Salamanca
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- At have identiske humane leukocytantigener (HLA) eller en mismatchende familiedonor.
- Alder mellem 45 og 65 år (uden for denne aldersgruppe efter hvert centers skøn).
Indikationer:
Follikulært lymfom med en af følgende egenskaber:
- Dårlig prognose follikulær NHL (3 eller flere faktorer af Federico et al: erythrocytsedimentationshastighed (ESR)> 30, mand,> 60 år, høj LDH> 2 ekstranodale områder, patologisk stadium (PS) >2 eller The International Prognostic Index (IPI) ) 3 eller høj lactat dehydrogenase (LDH) eller mikro Beta 2), der ikke opnår CR med regimer, herunder fludarabin og anti CD20 (cluster of differentiation antigen 20 ).
- 2. CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) er ikke kandidater til autolog transplantation;
- vedvarende sygdom eller tilbagefald efter autolog transplantation.
Andre lavgradige lymfomer:
- tilbagefald efter autolog transplantation.
- autologe transplantationskandidater, som ikke kan udføres på grund af manglende evne til at indsamle et tilstrækkeligt antal celler, dampcellers sygdomspersistens osv.
Kronisk lymfatisk leukæmi med en af følgende karakteristika:
- "B"-symptomer: vægttab >10% inden for de sidste 6 måneder, feber >38ºC (grader celsius) i 14 dage uden infektion, nattesved uden infektion
- lymfadenopati >10 cm eller progressiv, progressiv splenomegali
- Anæmi og/eller trombocytopeni sekundært til knoglemarvsinfiltration
- Diffus lymfocytisk infiltration af knoglemarven
- Progressiv lymfocytose (>50 % på 2 måneder) eller en lymfocytfordoblingstid <12 måneder Ethvert af ovenstående kriterier er et inklusionskriterium i protokollen hos patienter, der har modtaget mindst én behandlingslinje inklusive fludarabin
- Patienter med dårlige prognostiske cytogenetiske abnormiteter: 17p-, 11q-med VDJ umuteret
Patienter skal også opfylde følgende generelle krav:
- Præstationsstatus <3 (Zubrod-score, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus eller WHO (World Health Organization) )
- forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) > 39 %, lungediffunderende kapacitet for kulilte (DLCO) og forceret vital kapacitet (FVC) > 39 % af de teoretiske værdier
- Total bilirubin og transaminaser <3 x den normale maksimale værdi, medmindre det kan tilskrives basehæmopati
- Kreatinin <2 x normalt maksimum og clearance> 40 ml/min, medmindre det kan tilskrives hans basishæmopati
- Ingen tegn på symptomatisk sygdom, skrumpelever eller aktiv hepatitis
- Negativ serologi for HIV
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Nedsat lever- eller nyrefunktion, der er bedre end den, der er beskrevet ovenfor
- Tilstedeværelse af alvorlige sygdomme, der forhindrer kemoterapibehandlinger
- Tilstedeværelse af psykiatrisk komorbiditet
- HIV-infektion
- Anden tidligere neoplasma
- Har ikke underskrevet informeret samtykke
- Gravid eller i risiko for graviditet ved utilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
- Patienter diagnosticeret med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) transformation til mere aggressive cytologiske eller histologiske former (prolymfocytisk leukæmi, storcellet lymfom, Hodgkins sygdom) og patienter ramt af autoimmun hæmolytisk anæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Cyclosporin + METHOTREXAT
MTX dage +1, +3, +6 og +11 efterfulgt af folinsyreredning.
Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
|
MTX dage +1, +3, +6 og +11 efterfulgt af redning med folinsyre.
Alle patienter får CSA fra dag -7.
|
Eksperimentel: Cyclosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H i en dosis på 20 mg/dag ved 8-timers intravenøs infusion på dag -8 til -4.
Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
|
CAMPATH-1H i en dosis på 20 mg/dag ved 8-timers intravenøs infusion på dag -8 til -4.
Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektivitet af transplantation i form af hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra +270 dage
|
At sammenligne effektiviteten af transplantation med hensyn til hændelsesfri overlevelse mellem patienter, der modtager CAMPATH-1H eller methotrexat i allogen relateret donor med ikke-myeloablativ konditionering.
|
Fra +270 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Incidens af infektioner og transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 1 år
|
Sammenlign forekomsten af infektioner og transplantationsrelateret dødelighed mellem de to arme
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
forekomst af graft versus host sygdom
Tidsramme: 5 år
|
Analyser indvirkningen på forekomsten af graft versus host disease (GVHD) akut og kronisk CAMPATH-1H + DLI sammenlignet med MTX som GVHD-profylakse hos allogene relateret donor med ikke-myeloablativ konditionering.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, Chakraverty RK, Chakrabarti S, Robinson S, Peggs K, Verfuerth S, Pettengell R, Marsh JC, Schey S, Mahendra P, Morgan GJ, Hale G, Waldmann H, de Elvira MC, Williams CD, Devereux S, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. In vivo CAMPATH-1H prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation. Blood. 2000 Oct 1;96(7):2419-25.
- Kroger N, Shaw B, Iacobelli S, Zabelina T, Peggs K, Shimoni A, Nagler A, Binder T, Eiermann T, Madrigal A, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Sayer HG, Beyer J, Bornhauser M, Ayuk F, Zander AR, Marks DI; Clinical Trial Committee of the British Society of Blood and Marrow Transplantation and the German Cooperative Transplant Group. Comparison between antithymocyte globulin and alemtuzumab and the possible impact of KIR-ligand mismatch after dose-reduced conditioning and unrelated stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2005 Jun;129(5):631-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05513.x.
- Chen PM, Tzeng CH, Fan FS, Hsieh RK, Wei CH. Bone marrow transplantation in Taiwan: low incidence of acute GVHD in patients with hematologic malignancies and severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 1994 Jun;13(6):709-11.
- Sullivan KM, Shulman HM, Storb R, Weiden PL, Witherspoon RP, McDonald GB, Schubert MM, Atkinson K, Thomas ED. Chronic graft-versus-host disease in 52 patients: adverse natural course and successful treatment with combination immunosuppression. Blood. 1981 Feb;57(2):267-76.
- Morris E, Thomson K, Craddock C, Mahendra P, Milligan D, Cook G, Smith GM, Parker A, Schey S, Chopra R, Hatton C, Tighe J, Hunter A, Peggs K, Linch D, Goldstone A, Mackinnon S. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004 Dec 15;104(13):3865-71. doi: 10.1182/blood-2004-03-1105. Epub 2004 Aug 10.
- Delgado J, Pillai S, Benjamin R, Caballero D, Martino R, Nathwani A, Lovell R, Thomson K, Perez-Simon JA, Sureda A, Kottaridis P, Vazquez L, Peggs K, Sierra J, Milligan D, Mackinnon S. The effect of in vivo T cell depletion with alemtuzumab on reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Nov;14(11):1288-97. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.09.001.
- Perez-Simon JA, Kottaridis PD, Martino R, Craddock C, Caballero D, Chopra R, Garcia-Conde J, Milligan DW, Schey S, Urbano-Ispizua A, Parker A, Leon A, Yong K, Sureda A, Hunter A, Sierra J, Goldstone AH, Linch DC, San Miguel JF, Mackinnon S; Spanish and United Kingdom Collaborative Groups for Nonmyeloablative Transplantation. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3121-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0701.
- Martino R, Caballero MD, Canals C, Simon JA, Solano C, Urbano-Ispizua A, Bargay J, Rayon C, Leon A, Sarra J, Odriozola J, Conde JG, Sierra J, San Miguel J; ALLOPBSCT Subcommittee of the Spanish Group for Haematopoietic Transplantation (GETH); Group GEL-TAMO. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicentre study. Br J Haematol. 2001 Dec;115(3):653-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03153.x.
- Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, Busch R, Abenhardt W, Kneba M, Hallek M, Wendtner CM. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009 Jan;144(1):95-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x. Epub 2008 Oct 30.
- Keating MJ, Flinn I, Jain V, Binet JL, Hillmen P, Byrd J, Albitar M, Brettman L, Santabarbara P, Wacker B, Rai KR. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood. 2002 May 15;99(10):3554-61. doi: 10.1182/blood.v99.10.3554.
- Rai KR, Freter CE, Mercier RJ, Cooper MR, Mitchell BS, Stadtmauer EA, Santabarbara P, Wacker B, Brettman L. Alemtuzumab in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients who also had received fludarabine. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18):3891-7. doi: 10.1200/JCO.2002.06.119.
- Osterborg A, Dyer MJ, Bunjes D, Pangalis GA, Bastion Y, Catovsky D, Mellstedt H. Phase II multicenter study of human CD52 antibody in previously treated chronic lymphocytic leukemia. European Study Group of CAMPATH-1H Treatment in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1567-74. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1567.
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Hale G, Cobbold S, Novitzky N, Bunjes D, Willemze R, Prentice HG, Milligan D, MacKinnon S, Waldmann H; CAMPATH Users. CAMPATH-1 antibodies in stem-cell transplantation. Cytotherapy. 2001;3(3):145-64. doi: 10.1080/146532401753173981.
- Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, O'Brien S, Palmer JL, Lerner S, Mehra RC, Vriesendorp HM, Andersson BS, Giralt S, Korbling M, Keating MJ, Champlin RE. Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 1997 May;97(2):466-73. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.272673.x.
- Rondon G, Giralt S, Huh Y, Khouri I, Andersson B, Andreeff M, Champlin R. Graft-versus-leukemia effect after allogeneic bone marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 1996 Sep;18(3):669-72.
- van Besien K, Sobocinski KA, Rowlings PA, Murphy SC, Armitage JO, Bishop MR, Chaekal OK, Gale RP, Klein JP, Lazarus HM, McCarthy PL Jr, Raemaekers JM, Reiffers J, Phillips GL, Schattenberg AV, Verdonck LF, Vose JM, Horowitz MM. Allogeneic bone marrow transplantation for low-grade lymphoma. Blood. 1998 Sep 1;92(5):1832-6.
- Khouri IF, Keating M, Korbling M, Przepiorka D, Anderlini P, O'Brien S, Giralt S, Ippoliti C, von Wolff B, Gajewski J, Donato M, Claxton D, Ueno N, Andersson B, Gee A, Champlin R. Transplant-lite: induction of graft-versus-malignancy using fludarabine-based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor-cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2817-24. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2817.
- Giralt S, Thall PF, Khouri I, Wang X, Braunschweig I, Ippolitti C, Claxton D, Donato M, Bruton J, Cohen A, Davis M, Andersson BS, Anderlini P, Gajewski J, Kornblau S, Andreeff M, Przepiorka D, Ueno NT, Molldrem J, Champlin R. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies undergoing allogeneic progenitor cell transplantation. Blood. 2001 Feb 1;97(3):631-7. doi: 10.1182/blood.v97.3.631.
- Slavin S, Nagler A, Naparstek E, Kapelushnik Y, Aker M, Cividalli G, Varadi G, Kirschbaum M, Ackerstein A, Samuel S, Amar A, Brautbar C, Ben-Tal O, Eldor A, Or R. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood. 1998 Feb 1;91(3):756-63.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Calcineurin-hæmmere
- Methotrexat
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- TIRCAMPATH-alo 2002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cyclosporin + METHOTREXAT
-
Hospital Authority, Hong KongHoffmann-La RocheUkendtHæmatopoietisk stamcelletransplantation | Graft vs værtssygdomKina
-
Baxalta now part of ShireAfsluttetLymfom | Leukæmi | Pode versus værtssygdomForenede Stater, Australien
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Afsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttetPsoriasisKorea, Republikken
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAfsluttetLymfom | Leukæmi | Pode versus værtssygdomForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Pode versus værtssygdom
-
JHSPH Center for Clinical TrialsAktiv, ikke rekrutterendeUveitisForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Australien, Canada
-
University Health Network, TorontoBayerAfsluttetAlemtuzumab og cyclosporin til forebyggelse af graft vs host sygdom efter stamcelletransplantationerKnoglemarvstransplantation | Pode versus værtssygdomCanada
-
Karolinska InstitutetAfsluttetOverlevelse | Graft-versus-host-sygdomSverige
-
AllerganAfsluttetSyndromer med tørre øjneForenede Stater