Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclosporin Plus Methotrexate eller Alemtuzumab

Randomiseret forsøg med Cyclosporin + CAMPATH-1H (ALEMTUZUMAB) vs. Cyclosporin + METHOTREXATE hos patienter diagnosticeret med modne B-celle neoplasmer - Kronisk lymfatisk leukæmi og lavgradige lymfomer - Modtager allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation uden regiblende stamcelletransplantation

Det primære formål med undersøgelsen var at sammenligne effektiviteten af ​​proceduren i form af hændelsesfri overlevelse mellem patienter, der fik cyclosporin (CsA) plus enten alemtuzumab (CAMPATH-1H) eller methotrexat (MTX) efter matchet relateret donor-allo-reduceret intensitetskonditionering . Sekundære mål var: 1. At sammenligne forekomsten af ​​infektioner og transplantationsrelateret dødelighed mellem de to arme; 2. at sammenligne forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD 3. at evaluere hæmatologisk og immunologisk rekonstitution og udvikling af kimærisme og resterende sygdom.

Patienterne blev randomiseret til at modtage cyclosporin plus alemtuzumab eller cyclosporin plus MTX og blev stratificeret i henhold til diagnosen: Kronisk lymfatisk leukæmi eller lavgradig non-Hodgkins lymfom.

Alle patienter modtog det samme skema med reduceret intensitet (RIC) baseret på fludarabin 150 mg/m2 (30 mg/m2/dag hver dag fra -8 til -4) plus melphalan 140 mg/m2 (70 mg/m2/dag hver dag fra -3) til -2). Med hensyn til GVHD-profylaksen fik patienter i gruppe 1 (n=17) CsA 1 mg/kg intravenøst ​​startende på dag -7 og 2/mg/kg fra dag -1 plus alemtuzumab administreret i en dosis på 20 mg IV på -8. -4 hvorimod pts i gruppe 2 (n=23) modtog CsA i samme doser som gruppe 1 plus MTX givet i en dosis på 15 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1 og 10 mg/m2 på dag 3, 6 og 11, efterfulgt af folinsyre-redning (15 mg i +1 og 10 mg i +3, +6 og +11 intravenøst ​​hver 6. time i 4 doser, der starter 24 timer efter hver dosis MTX).

Akut og kronisk GVHD blev på samme måde klassificeret efter etablerede kriterier [20, 21]. Hos patienter, der fik alemtuzumab, blev CsA suspenderet på dag +130. De modtog også donorlymfocytinfusion (DLI) i en dosis på 1 x 107 cluster of differentiation 3/kg på dag +180 i tilfælde af aktiv sygdom, persistens af minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri eller blandet kimærisme og ingen GVHD. I tilfælde af blandet kimærisme blev donorlymfocytinfusion udført, hvis patientens hæmatopoiese steg gradvist. Hos patienter, der fik CsA + MTX, blev CsA suspenderet på dag +180. Disse patienter modtog kun DLI i situationer specificeret ovenfor.

Den statistiske analyse er designet til at identificere en forskel på 20 % med hensyn til sygdomsfri overlevelse (baseret på den øgede forekomst af tilbagefald hos patienter, der får T-celle-depletering).

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Gdansk, Polen
        • Department of Propedeutic Oncology, Medical University of Gdansk
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Clinical Hematology Department. ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Jose Carreras Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. At have identiske humane leukocytantigener (HLA) eller en mismatchende familiedonor.
  2. Alder mellem 45 og 65 år (uden for denne aldersgruppe efter hvert centers skøn).
  3. Indikationer:

    • Follikulært lymfom med en af ​​følgende egenskaber:

      1. Dårlig prognose follikulær NHL (3 eller flere faktorer af Federico et al: erythrocytsedimentationshastighed (ESR)> 30, mand,> 60 år, høj LDH> 2 ekstranodale områder, patologisk stadium (PS) >2 eller The International Prognostic Index (IPI) ) 3 eller høj lactat dehydrogenase (LDH) eller mikro Beta 2), der ikke opnår CR med regimer, herunder fludarabin og anti CD20 (cluster of differentiation antigen 20 ).
      2. 2. CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) er ikke kandidater til autolog transplantation;
      3. vedvarende sygdom eller tilbagefald efter autolog transplantation.
    • Andre lavgradige lymfomer:

      1. tilbagefald efter autolog transplantation.
      2. autologe transplantationskandidater, som ikke kan udføres på grund af manglende evne til at indsamle et tilstrækkeligt antal celler, dampcellers sygdomspersistens osv.
    • Kronisk lymfatisk leukæmi med en af ​​følgende karakteristika:

      1. "B"-symptomer: vægttab >10% inden for de sidste 6 måneder, feber >38ºC (grader celsius) i 14 dage uden infektion, nattesved uden infektion
      2. lymfadenopati >10 cm eller progressiv, progressiv splenomegali
      3. Anæmi og/eller trombocytopeni sekundært til knoglemarvsinfiltration
      4. Diffus lymfocytisk infiltration af knoglemarven
      5. Progressiv lymfocytose (>50 % på 2 måneder) eller en lymfocytfordoblingstid <12 måneder Ethvert af ovenstående kriterier er et inklusionskriterium i protokollen hos patienter, der har modtaget mindst én behandlingslinje inklusive fludarabin
      6. Patienter med dårlige prognostiske cytogenetiske abnormiteter: 17p-, 11q-med VDJ umuteret
  4. Patienter skal også opfylde følgende generelle krav:

    1. Præstationsstatus <3 (Zubrod-score, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus eller WHO (World Health Organization) )
    2. forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) > 39 %, lungediffunderende kapacitet for kulilte (DLCO) og forceret vital kapacitet (FVC) > 39 % af de teoretiske værdier
    3. Total bilirubin og transaminaser <3 x den normale maksimale værdi, medmindre det kan tilskrives basehæmopati
    4. Kreatinin <2 x normalt maksimum og clearance> 40 ml/min, medmindre det kan tilskrives hans basishæmopati
    5. Ingen tegn på symptomatisk sygdom, skrumpelever eller aktiv hepatitis
    6. Negativ serologi for HIV
    7. Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  1. Nedsat lever- eller nyrefunktion, der er bedre end den, der er beskrevet ovenfor
  2. Tilstedeværelse af alvorlige sygdomme, der forhindrer kemoterapibehandlinger
  3. Tilstedeværelse af psykiatrisk komorbiditet
  4. HIV-infektion
  5. Anden tidligere neoplasma
  6. Har ikke underskrevet informeret samtykke
  7. Gravid eller i risiko for graviditet ved utilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
  8. Patienter diagnosticeret med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) transformation til mere aggressive cytologiske eller histologiske former (prolymfocytisk leukæmi, storcellet lymfom, Hodgkins sygdom) og patienter ramt af autoimmun hæmolytisk anæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cyclosporin + METHOTREXAT
MTX dage +1, +3, +6 og +11 efterfulgt af folinsyreredning. Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
MTX dage +1, +3, +6 og +11 efterfulgt af redning med folinsyre. Alle patienter får CSA fra dag -7.
Eksperimentel: Cyclosporin + CAMPATH-1H
CAMPATH-1H i en dosis på 20 mg/dag ved 8-timers intravenøs infusion på dag -8 til -4. Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
CAMPATH-1H i en dosis på 20 mg/dag ved 8-timers intravenøs infusion på dag -8 til -4. Alle patienter vil modtage CSA fra dag -7.
Andre navne:
  • Alemtuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af transplantation i form af hændelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra +270 dage
At sammenligne effektiviteten af ​​transplantation med hensyn til hændelsesfri overlevelse mellem patienter, der modtager CAMPATH-1H eller methotrexat i allogen relateret donor med ikke-myeloablativ konditionering.
Fra +270 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidens af infektioner og transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 1 år
Sammenlign forekomsten af ​​infektioner og transplantationsrelateret dødelighed mellem de to arme
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af graft versus host sygdom
Tidsramme: 5 år
Analyser indvirkningen på forekomsten af ​​graft versus host disease (GVHD) akut og kronisk CAMPATH-1H + DLI sammenlignet med MTX som GVHD-profylakse hos allogene relateret donor med ikke-myeloablativ konditionering.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: José Antonio Pérez-Simón, MD, PhD, University of Salamanca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2016

Først opslået (Skøn)

8. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclosporin + METHOTREXAT

3
Abonner