지속적인 HIV-1 감염에 대한 Vorinostat 및 AGS-004의 효과에 대한 파일럿 시험 (VORVAX)

포함 기준:

1. HIV-1 감염 확인 HIV 감염은 연구 시작 전 언제든지 허가된 신속 HIV 테스트 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트에 의해 문서화되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 두 번째 항체 테스트로 확인되는 것으로 정의됩니다. 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA 이외의 방법 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 부하에 의해.

   참고: "라이선스"라는 용어는 미국 FDA 승인 키트를 의미합니다.

   WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV에 의해 확인되어야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

2. ≥ 18 ~ < 65세.
3. Karnofsky 성능 상태 >70.
4. 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지. 참고: 연구 지원자에게 예측 가능한 혜택이 없기 때문에 문맹이거나 정신적으로 무능한 지원자는 등록되지 않습니다.
5. 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.

6. 스크리닝(방문 1) 전 적어도 24개월 동안 항레트로바이러스 요법(ART) 및 ≥ 6개월 동안 강력한 ART.

   참고: 강력한 ART는 현재 치료 지침에 의해 정의되며 중단 없이 최소 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 인테그라제 억제제 또는 프로테아제 억제제로 구성됩니다. 2) 스크리닝(방문 1) 직전 24주 동안 연속일 또는 누적 4일 이상). 다른 강력한 완전 억제 항레트로바이러스 조합은 사례별로 고려될 것입니다. 더 쉬운 투약 일정, 과민증, 독성 또는 기타 이유로 인한 약물의 사전 변경 또는 제거는 대체 억제 요법이 유지되는 경우 허용됩니다.

7. 모든 참가자는 연구 기간 동안 cART를 계속해야 합니다.
8. 프로토콜 요법을 준수할 수 있고 의지가 있으며 항레트로바이러스 요법을 준수하는 것으로 판단됩니다.
9. 혈장 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 스크리닝 시(방문 1).

10. 혈장 HIV-1 RNA는 연구 스크리닝 전 지난 12개월 동안 두 시점에서 < 50 copies/mL이고 스크리닝 전 지난 24개월 동안 연속 두 시점에서 결코 50 copies/mL보다 크거나 같지 않습니다.

    참고: 확인되지 않은 단일 혈장 HIV RNA > 또는 50 copies (c)/mL이지만 < 1000 c/mL는 후속 분석이 < 50 c/mL이지만 연구 스크리닝 방문 이전 6개월 동안에는 그렇지 않은 경우 허용됩니다(방문 1).

11. CD4+ 세포 수 ≥ 300개 세포/mm3 스크리닝 시(방문 1).
12. 자가 면역 질환 또는 자가 면역 증상의 병력이 없습니다.
13. 스크리닝(방문 1) 또는 90일 이내에 활동성 HCV 감염 없음(HCV 항체 음성 또는 측정 가능한 HCV RNA 없음).
14. 스크리닝(방문 1) 또는 90일 이내에 활동성 HBV 감염 없음(측정 가능한 HBV DNA 또는 HBVsAg+).
15. 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 능력 및 의지 프로토콜 요구 사항 준수 측면에서 신뢰할 수 있고 의지가 있으며 협조적인 것으로 간주됩니다.
16. 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근.
17. 어려움 없이 알약을 삼킬 수 있습니다.
18. 어려움 없이 피내(ID) 주사를 받을 수 있고 기꺼이 받을 수 있습니다.

19. 다음 중 하나에 해당하는 서면 문서가 있는 여성:

    1. 사전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술(두 난소 제거)
    2. 양측 난관 결찰술 또는 비수술적 영구 불임술
    3. 자궁과 난소가 온전하고 1년 이상 생리가 없었고 폐경 후 상태를 나타내는 문서화된 FSH 수치가 있는 여성.

20. 모든 남성 연구 지원자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정) 및 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 남성 연구 지원자와 그의 여성 파트너는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법(살정제가 있거나 없는 콘돔; 정자제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡, IUD 또는 호르몬 기반 피임) 프로토콜 지정 연구 제품을 받는 동안과 연구 제품 중단 후 6주 동안. 참가자는 다른 형태의 피임과 함께 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법(콘돔, 자궁경부 캡)을 사용해야 합니다.

    리토나비어를 투여받는 남성 연구 지원자의 여성 파트너의 경우 에스트로겐 기반 피임약을 신뢰할 수 없으므로 대체 방법을 제안해야 합니다.

21. 잠재적 참가자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥125,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 12g/dL(남성) 및 ≥ 11.5g/dL(여성) 응고 프로트롬빈 시간 또는 INR ≤1.1 x 정상 상한( ULN) 화학적 K+ 수치 정상 범위 내 Mg++ 수치 ≥ 1.4 mEq/L 포도당 선별 혈청 포도당 ≤ 등급 1(공복 또는 비공복) 알부민 ≥ 3.5g/dL https://www.qxmd.com/calculate/calculator_에서 확인 251/egfr-using-ckd-epi 간 혈청 총 빌리루빈 총 빌리루빈 <1.1 X ULN 범위 총 빌리루빈이 상승하면 직접 빌리루빈은 <2 X ULN 범위여야 합니다.

AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) <1.25 X ULN 리파아제 <1.1 X ULN 알칼리 포스파타아제 <1.25 X ULN

제외 기준:

1. 연구 면역 요법의 구성 요소 또는 VOR 또는 그 유사체 또는 DMSO의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
2. 스크리닝 방문(방문 1)에서 측정된 양성 HIV-1 웨스턴 블롯의 부재 하에 양성인 HIV-2 항체.

3. 치료되지 않은 매독 감염(명확한 치료 문서가 없는 양성 급속 혈장 레이긴(RPR)으로 정의됨).

   참고: 치료되지 않은 매독의 경우 참가자는 매독의 적절한 치료에 대한 문서화 후 다시 선별할 수 있습니다.

4. 연구 시작 전 90일 이내에 임의의 주입 혈액 제제, 면역 글로불린 또는 조혈 성장 인자를 투여받았음.
5. 폐경(1년 이상의 기간 부재 및 폐경을 나타내는 FSH 수치), 자궁 적출술, 난소 절제술 또는 난관 결찰에 대한 서면 문서가 없는 모든 여성.
6. 연구의 예상 기간 내에 아버지가 될 것으로 예상되는 모든 남성 참가자.
7. 스크리닝 전 90일 이내에 다음 중 하나의 사용: 전신 세포독성 화학요법, 전신 코르티코스테로이드, 면역 글로불린, 인터페론, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항-CD25 항체, IFN, 인터루킨, 인터루킨-2(IL-2), 히드록시우레아, 탈리도마이드, 사르그라모스팀(과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF]), 성장 인자, 디니트로클로로벤젠(DNCB), 티모신 알파, 티모펜틴, 이노시플렉스, 폴리리보뉴클레오티드 또는 디티오카브 나트륨, 쿠마딘 , 와파린 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제.
8. Torsade des pointes의 위험이 있는 다음 약물의 사용: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로부콜, 프로카이니미드, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 테르페나딘, 티오리다진.
9. 스크리닝 전 30일 이내에 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 갖는 화합물의 수령. 잠재적 참가자는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
10. 스크리닝(방문 1) 전 30일 이내에 임의의 연구용 항레트로바이러스제의 사용.
11. 첫 번째 투여 4주 이내에 그리고 연구 기간 동안 그 이후에는 언제라도 Vorinostat와 병용 투여할 수 없는 항레트로바이러스 약물의 사용.
12. HIV 관리 제공자 또는 연구 조사자가 연구 PI 또는 프로토콜 팀이 평가한 바와 같이 이전 저항성 테스트 및/또는 치료 이력을 기반으로 완전 활성 대체 ART 요법을 구성할 수 없는 경우.

13. 스크리닝 전 30일 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 전체 면적이 15cm2를 초과하는 국소 스테로이드를 사용하거나, 연구 동안 코르티코스테로이드를 주기적으로 사용할 필요가 예상되는 경우.

    참고: ART 요법의 일부로 리토나비르(부스터 또는 프로테아제 억제제(PI)로)를 받는 참가자의 경우 경구/전신/국소/흡입/비강 내 코르티코스테로이드의 동시 사용이 금지됩니다.

14. 전신 치료 또는 입원이 필요한 심각한 질병의 경우 참가자는 치료를 완료하거나 현장 조사자의 의견에 따라 치료에 임상적으로 안정적이어야 합니다.
15. 골수 장애의 알려진 병력
16. 스크리닝 전 90일 이내에 활동성 AIDS 정의 기회 감염에 대한 치료.
17. 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요할 수 있는 활성 악성 종양.
18. 림프절 방사선 조사 또는 박리의 병력.
19. 간경변 참가자의 간 대상부전의 증거: 복수의 병력, 간성 뇌병증 또는 식도 정맥류 출혈.
20. 중요하거나 불안정한 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 최근의 심근 경색, 심각한 부정맥) 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상에 대한 병력 또는 기타 임상 증거. 내과적 또는 외과적 치료가 필요한 심장 리듬 장애의 병력.
21. 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
22. 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 신장 장애.

23. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 상태:

    류마티스 관절염(현재 또는 최근 발적이 있는 RF 양성 관절염); 염증성 장질환/궤양성 대장염/크론병; 전신성 홍반성 루푸스(ANA >1:80으로 확인된 임상 증거); 강직성 척추염; 하시모토병; 경피증; 다발성 경화증; 자가면역 용혈성 빈혈(AHA); 갑상선염 면역성 혈소판감소성 자반증; 및 유형 I 당뇨병(유형 II 당뇨병에 대한 인슐린 요법은 허용됨).

24. 심각한 질병, 악성 종양, HIV 이외의 면역결핍 또는 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태의 병력 또는 기타 증거 참고: 비흑색종 피부암의 병력(예: , 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암)은 완전 절제의 문서로 배타적이지 않습니다.
25. 골수 또는 림프계에 광범위한 침범이 있는 신생물성 질환의 병력 또는 조혈 기능이 심각하게 손상된 참가자.
26. 연구 담당자와 의사 소통이 불가능합니다.
27. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금).
28. 죄수 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.
29. 연구 조사자(또는 피지명자)가 평가한 시험의 요구 사항에 완전히 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
30. 다른 조사 임상 연구에 참여(FDA 승인 항레트로바이러스제를 사용하는 항레트로바이러스 치료 시험은 제외) 또는 스크리닝(방문 1) 전 30일 이내에 조사 제제 사용.