Prueba piloto del efecto de Vorinostat y AGS-004 en la infección persistente por VIH-1 (VORVAX)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación de infección por VIH-1 La infección por VIH se define como la documentación de cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1, la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.

   NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU.

   Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. ej., indirecta versus competitiva), o una transferencia Western o una prueba de VIH en plasma. -1 carga viral de ARN.

2. Edades ≥ 18 a < 65 años.
3. Estado funcional de Karnofsky >70.
4. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito. Nota: Debido a la falta de beneficio previsible para los voluntarios del estudio, no se inscribirán voluntarios analfabetos o mentalmente incompetentes.
5. Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada.

6. En terapia antirretroviral (ART) durante al menos 24 meses y en ART potente durante > o igual a 6 meses antes de la selección (visita 1).

   Nota: El TAR potente se define en las pautas de tratamiento actuales y consiste en al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, un inhibidor de la integrasa o un inhibidor de la proteasa sin interrupción (definido como la omisión de dosis durante más de dos ( 2) días consecutivos o más de cuatro (4) días acumulativos) en las 24 semanas inmediatamente anteriores a la Selección (Visita 1). Se considerarán caso por caso otras combinaciones antirretrovirales potentes y totalmente supresoras. Se permiten cambios previos o la eliminación de medicamentos por un horario de dosificación más fácil, intolerancia, toxicidad u otras razones si se mantuvo un régimen supresor alternativo.

7. Todos los participantes deben continuar cART durante todo el estudio.
8. Capaz y dispuesto a adherirse al protocolo de terapia y considerado adherente a la terapia antirretroviral.
9. ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL en la selección (Visita 1).

10. ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL en dos puntos de tiempo en los 12 meses anteriores a la selección del estudio y nunca > o igual a 50 copias/mL en dos puntos de tiempo consecutivos en los últimos 24 meses antes de la selección.

    Nota: Se permite un único ARN del VIH en plasma no confirmado > o igual a 50 copias (c)/mL pero < 1000 c/mL si un ensayo posterior fue < 50 c/mL pero no en los 6 meses anteriores a la visita de selección del estudio (Visita 1).

11. Recuento de células CD4+ ≥ 300 células/mm3 en la selección (Visita 1).
12. Sin antecedentes de enfermedad autoinmune o manifestaciones autoinmunes.
13. Sin infección activa por el VHC (anticuerpos contra el VHC negativos o sin ARN del VHC medible) en o dentro de los 90 días posteriores a la selección (Visita 1).
14. Sin infección activa por VHB (ADN del VHB medible o HBVsAg+) en o dentro de los 90 días posteriores a la selección (Visita 1).
15. Capacidad y disposición para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio; considerado confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento con los requisitos del protocolo.
16. Acceso vascular adecuado para leucaféresis.
17. Capaz de tragar pastillas sin dificultad.
18. Capaz y dispuesto a recibir inyecciones intradérmicas (ID) sin dificultad.

19. Mujeres con documentación escrita de cualquiera de los siguientes:

    1. histerectomía previa O ovariectomía bilateral (extirpación de ambos ovarios)
    2. ligadura de trompas bilateral o esterilización permanente no quirúrgica
    3. Mujeres con útero y ovarios intactos que no han tenido un período durante ≥ un año Y tienen un nivel de FSH documentado que indica un estado posmenopáusico.

20. Todos los voluntarios masculinos del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. intento activo de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro) y, si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el voluntario masculino del estudio y su pareja femenina deben usar dos métodos anticonceptivos confiables (condones, con o sin un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida, un DIU o un anticonceptivo basado en hormonas) simultáneamente mientras recibe los productos del estudio especificados en el protocolo y durante 6 semanas después de suspender los productos del estudio. Los participantes deben usar un método anticonceptivo de barrera confiable (condón, capuchón cervical) junto con otra forma de anticoncepción.

    Para las parejas femeninas de los voluntarios masculinos del estudio que reciben ritonavir, los anticonceptivos basados ​​en estrógenos no son confiables y se debe sugerir un método alternativo.

21. El participante potencial debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

Sistema Laboratorio Valor Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL Plaquetas ≥125 000 /mcL Hemoglobina ≥ 12 g/dL (hombres) y ≥ 11,5 g/dL (mujeres) Tiempo de protrombina de coagulación o INR ≤1,1 x límite superior de lo normal ( ULN) Química Niveles de K+ Dentro de los límites normales Niveles de Mg++ ≥ 1,4 mEq/L Glucosa Cribado de glucosa sérica ≤ Grado 1 (en ayunas o sin ayunar) Albúmina ≥ 3,5 g/dL Aclaramiento renal de creatinina determinado FGe > 60 ml/min mediante la ecuación CKD-Epi encontrado en: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ 251/egfr-using-ckd-epi Bilirrubina total en suero hepático Rango de bilirrubina total <1,1 X ULN, a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert o se considere relacionado con el tratamiento con atazanavir. Si la bilirrubina total está elevada, la bilirrubina directa debe ser <2 X ULN.

AST (SGOT) y ALT (SGPT) <1,25 X ULN Lipasa <1,1 X ULN Fosfatasa alcalina <1,25 X ULN

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o sensibilidad a los componentes de la inmunoterapia en investigación o los componentes de VOR o sus análogos o DMSO.
2. Anticuerpos VIH-2 positivos en ausencia de un Western Blot VIH-1 positivo medido en la visita de selección (visita 1).

3. Infección por sífilis no tratada (definida como una reagina plasmática rápida (RPR) positiva sin una documentación clara del tratamiento).

   Nota: En los casos de sífilis no tratada, el participante puede volver a examinarse siguiendo la documentación del tratamiento adecuado de la sífilis.

4. Recibió cualquier producto de sangre de infusión, inmunoglobulina o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Todas las mujeres a menos que haya documentación escrita de menopausia (ausencia de un período de ≥ un año y nivel de FSH que indique menopausia), histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.
6. Todos los participantes masculinos que esperaban engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
7. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días previos a la selección: inmunomoduladores, citocinas o factores estimulantes del crecimiento, como quimioterapia citotóxica sistémica, corticosteroides sistémicos, inmunoglobulina, interferón, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticuerpo anti-CD25, IFN, interleucinas, interleucina-2 (IL-2), hidroxiurea, talidomida, sargramostim (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]), factores de crecimiento, dinitroclorobenceno (DNCB), timosina alfa, timopentina, inosiplex, polirribonucleótido o ditiocarb sódico, cumadina , warfarina u otros anticoagulantes derivados de Coumadin.
8. Uso de los siguientes medicamentos que conllevan riesgo de torsade des pointes: amiodarona, trióxido de arsénico, astemizol, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadil, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, probucol, procainimida, quinidina, sotalol, esparfloxacina, terfenadina, tioridazina.
9. Recepción de compuestos con actividad similar a un inhibidor de HDAC, como el ácido valproico, dentro de los 30 días anteriores a la selección. Los participantes potenciales pueden inscribirse después de un período de lavado de 30 días.
10. Uso de cualquier agente antirretroviral en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección (Visita 1).
11. Uso de medicamentos antirretrovirales que no se pueden coadministrar con Vorinostat dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis y en cualquier momento posterior durante el estudio.
12. Si el proveedor de atención del VIH o el investigador del estudio no puede, según lo evaluado por el IP del estudio o el equipo de protocolo, construir un régimen de TAR alternativo completamente activo basado en pruebas de resistencia previas y/o historial de tratamiento.

13. Uso de corticosteroides sistémicos o uso de esteroides tópicos en un área total superior a 15 cm2 en los 30 días anteriores a la Selección, o necesidad anticipada de uso periódico de corticosteroides durante el estudio.

    NOTA: Para los participantes que reciben ritonavir (como refuerzo o inhibidor de la proteasa (PI) como parte de su régimen de TAR, está prohibido el uso concomitante de corticosteroides orales/sistémicos/tópicos/inhalados/intranasales.

14. Cualquier enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización, el participante debe completar la terapia o estar clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del sitio, durante al menos 90 días antes de la entrada.
15. Antecedentes conocidos de un trastorno de la médula ósea.
16. Tratamiento para una infección oportunista activa definitoria de SIDA dentro de los 90 días anteriores a la selección.
17. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia.
18. Antecedentes de irradiación o disección de ganglios linfáticos.
19. Evidencia de descompensación hepática en participantes cirróticos: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas sangrantes.
20. Antecedentes u otra evidencia clínica de enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, arritmia significativa) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas. Cualquier antecedente de alteración del ritmo cardíaco que requiera tratamiento médico o quirúrgico.
21. Cualquier antecedente de pancreatitis aguda o crónica.
22. Cualquier trastorno renal considerado clínicamente significativo por el investigador.

23. Enfermedad o condición autoinmune activa que incluye, pero no se limita a:

    Artritis reumatoide (artritis RF positiva con brote actual o reciente); enfermedad inflamatoria intestinal/colitis ulcerosa/enfermedad de Crohn; Lupus eritematoso sistémico (evidencia clínica confirmada con ANA >1:80); Espondiloartritis anquilosante; enfermedad de Hashimoto; esclerodermia; Esclerosis múltiple; Anemia hemolítica autoinmune (AHA); Tiroiditis Púrpura trombocitopénica inmune; y diabetes mellitus tipo I (se permite la terapia con insulina para la diabetes tipo II).

24. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra afección que haría que el participante no fuera apto para el estudio en opinión del investigador (o la persona designada) Nota: Antecedentes de cáncer de piel no melanoma (p. , carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas) no es excluyente con documentación de resección completa.
25. Antecedentes de enfermedad neoplásica con afectación extensa de la médula ósea o del sistema linfático o participantes gravemente comprometidos de la función hematopoyética.
26. Incapacidad para comunicarse con el personal del estudio.
27. Detenido obligatoriamente (encarcelado involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o una enfermedad física, por ejemplo, una enfermedad infecciosa.
28. No se permite el reclutamiento y la participación de prisioneros.
29. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la capacidad del participante para cooperar plenamente con los requisitos del ensayo según lo evaluado por el investigador del estudio (o la persona designada).
30. Participación en otro estudio de investigación clínica de investigación (con la excepción de un ensayo de tratamiento antirretroviral que utiliza agentes antirretrovirales aprobados por la FDA) o uso de agentes de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección (Visita 1).