持続性 HIV-1 感染に対するボリノスタットと AGS-004 の効果のパイロット試験 (VORVAX)

包含基準:

1. HIV-1 感染の確認 HIV 感染は、認可された迅速な HIV テストまたは HIV 酵素または化学発光イムノアッセイ (E/CIA) テスト キットによる研究登録前の任意の時点での文書として定義され、認可されたウエスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されます。初期の迅速な HIV および/または E/CIA 以外の方法、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷。

   注: 「ライセンス」という用語は、米国 FDA 承認済みのキットを指します。

   WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウエスタンブロットまたは血漿 HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

2. 18 歳以上 65 歳未満。
3. カルノフスキー パフォーマンス ステータス > 70。
4. -書面によるインフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。 注: ボランティアを研究する予見可能な利益がないため、文盲または精神的に無能なボランティアは登録されません。
5. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。

6. -抗レトロウイルス療法（ART）を少なくとも24か月間、強力なARTを6か月以上前に受けている スクリーニング（訪問1）。

   注: 強力な ART は現在の治療ガイドラインで定義されており、少なくとも 2 つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤を中断することなく構成されています ( 2) スクリーニング (Visit 1) 直前の 24 週間に、連続した日または累計で 4 日以上)。 他の強力な完全抑制抗レトロウイルス薬の組み合わせは、ケースバイケースで検討されます。 代替の抑制レジメンが維持されていた場合、より簡単な投与スケジュール、不耐性、毒性、またはその他の理由による薬物の以前の変更または排除は許可されます。

7. すべての参加者は、研究を通じてカートを継続する必要があります。
8. -プロトコル療法を順守することができ、喜んで順守し、抗レトロウイルス療法を順守すると判断された。
9. -スクリーニング時の血漿HIV-1 RNA <50コピー/ mL（訪問1）。

10. -研究スクリーニング前の過去12か月の2つの時点で血漿HIV-1 RNA <50コピー/ mLであり、スクリーニング前の過去24か月の2つの連続した時点で50コピー/ mL以上になることはありません。

    注: 単一の未確認の血漿 HIV RNA > または 50 コピー (c)/mL に等しいが < 1000 c/mL は、その後のアッセイが < 50 c/mL であるが、研究スクリーニング訪問の前の 6 か月間ではなかった場合に許可されます (訪問1)。

11. -スクリーニング時のCD4 +細胞数≧300細胞/ mm3（訪問1）。
12. 自己免疫疾患または自己免疫症状の病歴はありません。
13. -スクリーニング時または90日以内にアクティブなHCV感染（HCV抗体陰性または測定可能なHCV RNAなし）（訪問1）。
14. -スクリーニング時またはスクリーニングから90日以内にアクティブなHBV感染（測定可能なHBV DNAまたはHBVsAg +）がない（訪問1）。
15. -研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲;プロトコル要件への準拠に関して、信頼性が高く、意欲的で、協力的であると見なされます。
16. 白血球除去のための適切な血管アクセス。
17. 錠剤も問題なく飲み込めます。
18. -皮内（ID）注射を問題なく受けることができ、喜んで受けます。

19. 次のいずれかの書面による文書を持っている女性:

    1. -以前の子宮摘出術または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の除去）
    2. 両側卵管結紮または非外科的永久滅菌
    3. 1年以上月経がなく、閉経後の状態を示すFSHレベルが記録されている、無傷の子宮と卵巣を持つ女性。

20. すべての男性研究ボランティアは、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 積極的な妊娠の試み、精子提供、体外受精）、および妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、男性の研究ボランティアとその女性パートナーは、2つの信頼できる避妊方法（殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム;殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸部キャップ; IUD; またはホルモンベースの避妊薬) プロトコルで指定された研究製品を受け取っている間、および研究製品を中止してから6週間同時に。 参加者は、信頼できるバリア避妊法（コンドーム、子宮頸管キャップ）と別の避妊法を使用する必要があります。

    リトナビルを服用している男性研究ボランティアの女性パートナーの場合、エストロゲンベースの避妊薬は信頼できず、別の方法を提案する必要があります.

21. -潜在的な参加者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります:

システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥125,000 / mcL ヘモグロビン ≥ 12 g/dL (男性) および ≥ 11.5 g/dL (女性) 凝固 プロトロンビン時間または INR ≤1.1 x 正常上限 ( ULN) 化学 K+ レベル 正常範囲内 Mg++ レベル ≥ 1.4 mEq/L グルコーススクリーニング 血清グルコース ≤ グレード 1 (空腹時または非空腹時) アルブミン ≥ 3.5 g/dL https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ にあります。 251/egfr-using-ckd-epi 肝血清総ビリルビン 総ビリルビン <1.1 X ULN 範囲、ギルバート病の病歴またはアタザナビルによる治療に関連するとみなされない限り。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは <2 X ULN 範囲でなければなりません。

AST (SGOT) および ALT (SGPT) <1.25 X ULN リパーゼ <1.1 X ULN アルカリホスファターゼ <1.25 X ULN

除外基準:

1. -治験免疫療法の成分またはVORまたはその類似体またはDMSOの成分に対する既知のアレルギーまたは感受性。
2. -スクリーニング訪問（訪問1）で測定された陽性HIV-1ウエスタンブロットの非存在下で陽性のHIV-2抗体。

3. -未治療の梅毒感染症（治療の明確な記録がない陽性急速血漿レアギン（RPR）と定義）。

   注：未治療の梅毒の場合、参加者は梅毒の適切な治療の文書化に従って再スクリーニングすることができます

4. -研究に参加する前の90日以内に、輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子を受け取りました。
5. 閉経（1年以上生理がなく閉経を示すFSHレベル）、子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮の書面による文書がない限り、すべての女性。
6. 研究の予測期間内に父親の子供を期待しているすべての男性参加者。
7. -スクリーニング前90日以内の次のいずれかの使用：免疫調節、サイトカイン、または全身性細胞傷害性化学療法などの成長刺激因子、全身性コルチコステロイド、免疫グロブリン、インターフェロン、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、IFN、インターロイキン、インターロイキン-2 (IL-2)、ヒドロキシ尿素、サリドマイド、サルグラモスチム (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 [GM-CSF])、成長因子、ジニトロクロロベンゼン (DNCB)、サイモシン アルファ、チモペンチン、イノシプレックス、ポリリボヌクレオチド、またはジチオカルブ ナトリウム、クマジン、ワルファリン、または他のクマジン誘導体抗凝固剤。
8. トルサード・デ・ポワントのリスクを伴う次の医薬品の使用：アミオダロン、三酸化ヒ素、アステミゾール、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミド、ドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロブコール、プロカインイミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、テルフェナジン、チオリダジン。
9. スクリーニング前の 30 日以内に、バルプロ酸などの HDAC 阻害剤様活性を持つ化合物の受領。 潜在的な参加者は、30 日間のウォッシュアウト期間後に登録できます。
10. -スクリーニング前の30日以内の治験用抗レトロウイルス剤の使用（訪問1）。
11. -最初の投与から4週間以内にボリノスタットと併用できない抗レトロウイルス薬の使用 研究中のその後のいつでも。
12. HIV ケア提供者または治験責任医師が、治験 PI または治験実施計画書チームによって評価されたように、以前の耐性検査および/または治療歴に基づいて完全に有効な代替 ART レジメンを構築できない場合。

13. -全身性コルチコステロイドの使用または総面積が15 cm2を超える局所ステロイドの使用 スクリーニング前の30日以内、または研究中のコルチコステロイドの定期的な使用が予想される。

    注: ART レジメンの一環としてリトナビル (ブースターまたはプロテアーゼ阻害剤 (PI) として) を投与されている参加者の場合、経口/全身/局所/吸入/鼻腔内コルチコステロイドの併用は禁止されています。

14. 全身治療または入院を必要とする重篤な病気の場合、参加者は、治療を完了するか、治療で臨床的に安定している必要があります。サイト調査員の意見では、参加前に少なくとも90日間。
15. -骨髄障害の既知の病歴
16. -スクリーニング前90日以内のアクティブなエイズ定義日和見感染の治療。
17. -化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動中の悪性腫瘍。
18. -リンパ節の照射または解剖の病歴。
19. -肝硬変の参加者における肝代償不全の証拠：腹水、肝性脳症、または食道静脈瘤の出血の病歴。
20. -重大または不安定な心疾患の病歴またはその他の臨床的証拠（例：狭心症、うっ血性心不全、最近の心筋梗塞、重大な不整脈）または臨床的に重大な心電図（ECG）異常。 -医学的または外科的治療を必要とする心臓リズム障害の病歴。
21. -急性または慢性膵炎の病歴。
22. -治験責任医師が臨床的に重要とみなした腎障害。

23. -以下を含むがこれらに限定されない活動性の自己免疫疾患または状態：

    関節リウマチ（現在または最近のフレアを伴う RF 陽性関節炎）;炎症性腸疾患/潰瘍性大腸炎/クローン病; -全身性エリテマトーデス（ANAで確認された臨床的証拠> 1:80）;強直性脊椎炎;橋本病;強皮症;多発性硬化症;自己免疫性溶血性貧血 (AHA);甲状腺炎 免疫性血小板減少性紫斑病; I型糖尿病（II型糖尿病のインスリン療法は許可されています）。

24. -重篤な病気、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全、または研究者（または被指名人）の意見で参加者を研究に不適切にするその他の状態の病歴またはその他の証拠 注：非黒色腫皮膚がんの病歴（例： 、基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌) は、完全切除の文書化により除外されません。
25. -骨髄またはリンパ系の広範な関与を伴う腫瘍性疾患の病歴または参加者は造血機能を著しく損ないました。
26. 研究担当者とコミュニケーションが取れない。
27. 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のために強制的に拘留された（非自発的に投獄された）。
28. 囚人の募集と参加は許可されていません。
29. -参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害 研究の要件に完全に協力する 研究研究者（または指名された人）によって評価されます。
30. -別の治験への参加（FDA承認の抗レトロウイルス剤を使用する抗レトロウイルス治療試験を除く）またはスクリーニング前の30日以内の治験薬の使用（訪問1）。