Pilotförsök av effekten av Vorinostat och AGS-004 på ihållande HIV-1-infektion (VORVAX)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftelse av HIV-1-infektion HIV-infektion definieras som dokumentation av ett licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest genom en annan metod än den initiala snabba HIV och/eller E/CIA, eller genom HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit.

   WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på ett annat antigenpreparat och/eller en annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitivt), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.

2. Åldrar ≥ 18 till < 65 år.
3. Karnofsky prestandastatus >70.
4. Deltagarens förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. Obs: På grund av bristen på förutsebar nytta för att studera volontärer, kommer analfabeter eller mentalt inkompetenta volontärer inte att registreras.
5. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation.

6. På antiretroviral terapi (ART) i minst 24 månader och på potent ART i > eller lika med 6 månader före screening (besök 1).

   Obs: Potent ART definieras av nuvarande behandlingsriktlinjer och består av minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, integrashämmare eller en proteashämmare utan avbrott (definierad som saknade doser för mer än två ( 2) på varandra följande dagar eller mer än fyra (4) kumulativa dagar) under de 24 veckorna omedelbart före screening (besök 1). Andra potenta fullt undertryckande antiretrovirala kombinationer kommer att övervägas från fall till fall. Tidigare ändringar i eller eliminering av mediciner för enklare doseringsschema, intolerans, toxicitet eller andra skäl är tillåtna om en alternativ suppressiv regim bibehölls.

7. Alla deltagare måste fortsätta med cART under hela studien.
8. Kan och vill följa protokollterapi och bedöms följa antiretroviral terapi.
9. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid screening (besök 1).

10. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid två tidpunkter under de senaste 12 månaderna före studiescreening och aldrig > eller lika med 50 kopior/ml vid två på varandra följande tidpunkter under de senaste 24 månaderna före screening.

    Obs: Ett enda obekräftat plasma HIV RNA > eller lika med 50 kopior (c)/ml men < 1000 c/ml är tillåtet om en efterföljande analys var < 50 c/ml men inte under de 6 månaderna före studiens screeningbesök (besök 1).

11. CD4+-cellantal ≥ 300 celler/mm3 vid screening (besök 1).
12. Ingen historia av autoimmun sjukdom eller autoimmuna manifestationer.
13. Ingen aktiv HCV-infektion (HCV-antikroppsnegativ eller inget mätbart HCV-RNA) vid eller inom 90 dagar efter screening (besök 1).
14. Ingen aktiv HBV-infektion (mätbart HBV-DNA eller HBVsAg+) vid eller inom 90 dagar efter screening (besök 1).
15. Förmåga och vilja att kommunicera effektivt med studiepersonal; anses vara pålitlig, villig och samarbetsvillig när det gäller efterlevnad av protokollkraven.
16. Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes.
17. Kan svälja piller utan svårighet.
18. Kan och vill ta emot intradermala (ID) injektioner utan svårighet.

19. Kvinnor med skriftlig dokumentation av något av följande:

    1. tidigare hysterektomi ELLER bilateral ooforektomi (borttagning av båda äggstockarna)
    2. bilateral tubal ligering eller icke-kirurgisk permanent sterilisering
    3. Kvinnor med intakt livmoder och äggstockar som inte haft mens på ≥ ett år OCH har en dokumenterad FSH-nivå som indikerar postmenopausal status.

20. Alla manliga studievolontärer måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t. aktivt försök att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning) och, om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den manliga studievolontären och hans kvinnliga partner använda två tillförlitliga preventivmetoder (kondomer, med eller utan spermiedödande medel; ett diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, en spiral eller hormonellt baserad preventivmedel) samtidigt som du får de protokollspecificerade studieprodukterna och i 6 veckor efter att studieprodukterna avslutats. Deltagarna måste använda en pålitlig barriärmetod för preventivmedel (kondom, cervikal mössa) tillsammans med en annan form av preventivmedel.

    För kvinnliga partner till manliga studiefrivilliga som får ritonavir är östrogenbaserade preventivmedel inte tillförlitliga och en alternativ metod bör föreslås.

21. En potentiell deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

Systemlaboratorievärde Hematologiskt Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥125 000 / mcL Hemoglobin ≥ 12 g/dL (män) och ≥ 11,5 g/dL (honor) Koagulationsprotrombintid ≤ 1 övre gräns eller INR 1 x normal gräns. ULN) Kemi K+-nivåer Inom normala gränser Mg++-nivåer ≥ 1,4 mEq/L Glukosscreening serumglukos ≤ Grad 1 (fastande eller icke-fastande) Albumin ≥ 3,5 g/dL Njurkreatininclearance bestäms eGFR > 60mL/Epi finns på: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ 251/egfr-using-ckd-epi Hepatiskt serum totalt bilirubin Totalt bilirubin <1,1 X ULN-intervall, såvida inte tidigare Gilberts sjukdom eller bedöms relaterad till behandling med atazanavir. Om totalbilirubin är förhöjt måste direkt bilirubin vara <2 X ULN-intervallet.

AST (SGOT) och ALT (SGPT) <1,25 X ULN lipas <1,1 X ULN Alkaliskt fosfatas <1,25 X ULN

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi eller känslighet mot komponenterna i den undersökningsbaserade immunterapin eller komponenterna av VOR eller dess analoger eller DMSO.
2. HIV-2-antikroppspositiv i frånvaro av en positiv HIV-1 Western-blot uppmätt vid screeningbesöket (besök 1).

3. Obehandlad syfilisinfektion (definierad som en positiv snabb plasmareagin (RPR) utan tydlig dokumentation av behandlingen).

   Obs: I fall av obehandlad syfilis kan deltagaren göra en ny screening efter dokumentation av adekvat behandling av syfilis

4. Fick alla infusionsblodprodukter, immunglobulin eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 90 dagar före studiestart.
5. Alla kvinnor såvida det inte finns skriftlig dokumentation av klimakteriet (avsaknad av mens under ≥ ett år och FSH-nivå som indikerar klimakteriet), hysterektomi, ooforektomi eller äggledarligation.
6. Alla manliga deltagare som förväntar sig att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
7. Användning av något av följande inom 90 dagar före screening: immunmodulerande, cytokin- eller tillväxtstimulerande faktorer såsom systemisk cytotoxisk kemoterapi, systemiska kortikosteroider, immunglobulin, interferon, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, anti-CD25-antikropp, IFN, interleukiner, interleukin-2 (IL-2), hydroxiurea, talidomid, sargramostim (granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF]), tillväxtfaktorer, dinitroklorbensen (DNCB), tymosin alfa, tymopentin, inosiplex, polyribonukleotid, eller ditiokarbnatrium , warfarin eller andra antikoagulantia från Coumadin.
8. Användning av följande mediciner som medför risk för torsade des pointes: amiodaron, arseniktrioxid, astemizol, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, klaritromycin, disopyramid, dofetilid, domperidon, droperidol, erytromycin, halofanyl, idol, idol, haloperiad, haloperiad,,,,,, metadon, pentamidin, pimozid, probukol, prokainimid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
9. Mottagande av föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, inom 30 dagar före screening. Potentiella deltagare kan anmäla sig efter en 30-dagars tvättperiod.
10. Användning av antiretrovirala läkemedel inom 30 dagar före screening (besök 1).
11. Användning av antiretrovirala läkemedel som inte kan administreras samtidigt med Vorinostat inom 4 veckor efter den första dosen och när som helst därefter under studien.
12. Om hiv-vårdaren eller studieutredaren inte kan, enligt bedömningen av studiens PI eller protokollteamet, konstruera en helt aktiv alternativ ART-regim baserat på tidigare resistenstestning och/eller behandlingshistoria.

13. Användning av systemiska kortikosteroider eller användning av topikala steroider över en total yta som överstiger 15 cm2 inom 30 dagar före screening, eller förväntat behov av periodisk användning av kortikosteroider under studien.

    OBS: För deltagare som får ritonavir (som en booster eller proteashämmare (PI) som en del av deras ART-kur, är samtidig användning av orala/systemiska/lokala/inhalerade/intranasala kortikosteroider förbjuden.

14. Varje allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling eller sjukhusvistelse, måste deltagaren antingen fullfölja terapin eller vara kliniskt stabil på terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 90 dagar före inresan.
15. Känd historia av en benmärgsstörning
16. Behandling för en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 90 dagar före screening.
17. Alla aktiva maligniteter som kan kräva kemoterapi eller strålbehandling.
18. Historik av lymfkörtelbestrålning eller dissektion.
19. Bevis på leverdekompensation hos cirrotiska deltagare: historia av ascites, hepatisk encefalopati eller blödande esofagusvaricer.
20. Anamnes eller andra kliniska bevis på signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, signifikant arytmi) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter. Varje historia av hjärtrytmrubbningar som kräver medicinsk eller kirurgisk behandling.
21. Någon historia av akut eller kronisk pankreatit.
22. Varje njursjukdom som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren.

23. Aktiv autoimmun sjukdom eller tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

    Reumatoid artrit (RF-positiv artrit med pågående eller nyligen utbrott); Inflammatorisk tarmsjukdom/ulcerös kolit/Crohns sjukdom; Systemisk lupus erythematos (kliniska bevis bekräftade med ANA >1:80); Ankyloserande spondylit; Hashimotos sjukdom; sklerodermi; Multipel skleros; autoimmun hemolytisk anemi (AHA); Tyreoidit Immun trombocytopenisk purpura; och typ I diabetes mellitus (insulinbehandling för typ II diabetes är tillåten).

24. Historik eller andra bevis på allvarlig sjukdom, malignitet, immunbrist annat än HIV, eller något annat tillstånd som skulle göra deltagaren olämplig för studien enligt utredarens (eller den utsedda) åsikten. Obs: En historia av icke-melanom hudcancer (t.ex. , basalcellscancer eller skivepitelcancer) är inte uteslutande med dokumentation av fullständig resektion.
25. Historik av neoplastisk sjukdom med omfattande inblandning av benmärgen eller lymfsystemet eller deltagare allvarligt nedsatt hematopoetisk funktion.
26. Oförmåga att kommunicera med studiepersonal.
27. Tvångsfrihetsberövad (ofrivilligt fängslad) för behandling av antingen en psykiatrisk sjukdom eller en fysisk sjukdom, t.ex. infektionssjukdom.
28. Rekrytering och deltagande av fångar är inte tillåtet.
29. Kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa deltagarnas förmåga att fullt ut samarbeta med kraven i prövningen enligt bedömningen av studiens utredare (eller utsedd).
30. Deltagande i en annan klinisk klinisk forskningsstudie (med undantag för en antiretroviral behandlingsprövning som använder FDA-godkända antiretrovirala medel) eller användning av prövningsmedel inom 30 dagar före screening (besök 1).