Pilottikoe Vorinostatin ja AGS-004:n vaikutuksesta jatkuvaan HIV-1-infektioon (VORVAX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektion varmistus HIV-infektio määritellään dokumentaationa millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunoanalyysi (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä. muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA:lla tai HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1-RNA-viruskuormalla.

   HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen.

   WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti on vahvistettava joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot tai plasma HIV -1 RNA-viruskuorma.

2. Ikä ≥ 18 - < 65 vuotta vanha.
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​>70.
4. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Huomautus: Koska vapaaehtoisille ei ole odotettavissa olevaa hyötyä, lukutaidottomia tai henkisesti epäpäteviä vapaaehtoisia ei oteta mukaan.
5. Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot.

6. Antiretroviraalisella hoidolla (ART) vähintään 24 kuukauden ajan ja tehokkaalla ART:lla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1).

   Huomautus: Voimakas ART määritellään nykyisten hoitosuositusten mukaan ja se koostuu vähintään kahdesta nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sekä ei-nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjästä, integraasi-inhibiittorista tai proteaasi-inhibiittorista keskeytyksettä (määritelty puuttuviksi annoksiksi yli kahden () 2) peräkkäisiä päiviä tai enemmän kuin neljä (4) kumulatiivista päivää) 24 viikon aikana välittömästi ennen seulontaa (käynti 1). Muita tehokkaita täysin estäviä antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai lääkkeiden poistaminen annosteluohjelman helpottamiseksi, intoleranssin, toksisuuden tai muiden syiden vuoksi ovat sallittuja, jos pidettiin yllä vaihtoehtoinen estohoito.

7. Kaikkien osallistujien on jatkettava CART:ia koko tutkimuksen ajan.
8. Pystyy ja halukas noudattamaan protokollahoitoa ja arvioitiin sitoutuneen antiretroviraaliseen hoitoon.
9. Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml seulonnassa (käynti 1).

10. Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml kahdessa ajankohtana viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa ja ei koskaan > tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä ajankohtana viimeisten 24 kuukauden aikana ennen seulontaa.

    Huomautus: Yksi vahvistamaton plasman HIV-RNA > tai yhtä suuri kuin 50 kopiota (c)/ml, mutta < 1000 c/ml on sallittu, jos myöhemmässä määrityksessä oli < 50 c/ml, mutta ei tutkimusseulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana (käynti) 1).

11. CD4+-solujen määrä ≥ 300 solua/mm3 seulonnassa (käynti 1).
12. Ei autoimmuunisairauksia tai autoimmuunioireita.
13. Ei aktiivista HCV-infektiota (HCV-vasta-ainenegatiivinen tai ei mitattavissa olevaa HCV-RNA:ta) seulonnassa tai 90 päivän sisällä siitä (käynti 1).
14. Ei aktiivista HBV-infektiota (mitattavissa oleva HBV-DNA tai HBVsAg+) seulonnassa tai 90 päivän sisällä siitä (käynti 1).
15. Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa; pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten noudattamisen suhteen.
16. Riittävä verisuonten pääsy leukafereesiin.
17. Pystyy nielemään pillereitä ilman vaikeuksia.
18. Pystyy ja haluaa saada intradermaalisia (ID) injektioita ilman vaikeuksia.

19. Naiset, joilla on kirjallinen asiakirja jostakin seuraavista:

    1. aikaisempi kohdun poisto TAI molemminpuolinen munasarjojen poisto (molempien munasarjojen poisto)
    2. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai ei-kirurginen pysyvä sterilointi
    3. Naiset, joilla on ehjä kohtu ja munasarjat, joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ yhteen vuoteen JA joilla on dokumentoitu FSH-taso, joka osoittaa postmenopausaalisen tilan.

20. Kaikkien miesten vapaaehtoisten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskauttamisyritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) ja jos hän osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen miespuolisen ja hänen naispuolisen kumppaninsa on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomit, spermisidin kanssa tai ilman; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukka tai hormonipohjainen ehkäisy) samanaikaisesti tutkimussuunnitelman mukaisten tutkimusvalmisteiden saamisen aikana ja 6 viikon ajan tutkimustuotteiden lopettamisen jälkeen. Osallistujien on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, kohdunkaulan korkki) yhdessä muun ehkäisymenetelmän kanssa.

    Ritonaviiria saavien miespuolisten tutkimuksen vapaaehtoisten naispuolisille kumppaneille estrogeenipohjaiset ehkäisymenetelmät eivät ole luotettavia, ja vaihtoehtoista menetelmää tulee ehdottaa.

21. Potentiaalisella osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 125 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 12 g/dl (miehet) ja ≥ 11,5 g/dl (naiset) Hyytymisaika tai yläraja (1 x hrombiini) Prot. ULN) Kemia K+-tasot Normaalirajoissa Mg++-tasot ≥ 1,4 mEq/L Glukoosi Seulonta seerumin glukoosi ≤ Grade 1 (paasto tai ei-paasto) Albumiini ≥ 3,5 g/dl Munuaisten Kreatiniinipuhdistuma määritettynä eGFR qud/min > 60mLquD/min löytyy osoitteesta: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ 251/egfr-using-ckd-epi Maksan seerumin kokonaisbilirubiini Kokonaisbilirubiini <1,1 x ULN, ellei aiemmin ole ollut Gilbertin tautia tai sen katsota liittyvän atatsanaviirihoitoon. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suoran bilirubiinin on oltava < 2 X ULN.

AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 1,25 X ULN lipaasi < 1,1 X ULN Alkalinen fosfataasi < 1,25 X ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai herkkyys tutkittavan immunoterapian komponenteille tai VOR:n tai sen analogien tai DMSO:n komponenteille.
2. HIV-2-vasta-aine positiivinen ilman positiivista HIV-1 Western blot -tulosta seulontakäynnillä mitattuna (käynti 1).

3. Hoitamaton kuppatulehdus (määritelty positiiviseksi nopeaksi plasmareagiiniksi (RPR) ilman selkeää hoitodokumentaatiota).

   Huomautus: Hoitamattoman kupan tapauksessa osallistuja voi tarkistaa uudelleen sen jälkeen, kun kupan riittävä hoito on dokumentoitu

4. Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Kaikki naiset, ellei ole kirjallista dokumentaatiota vaihdevuosista (kuukautisten poissaolo ≥ vuoden ajan ja vaihdevuodet osoittava FSH-taso), kohdunpoisto, munanjohtimen poisto tai munanjohdinsidonta.
6. Kaikki miespuoliset osallistujat, jotka odottavat saavansa lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.
7. Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa: immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeeminen sytotoksinen kemoterapia, systeemiset kortikosteroidit, immuuniglobuliini, interferoni, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, IFN, interleukins interleukiini-2 (IL-2), hydroksiurea, talidomidi, sargramostiimi (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]), kasvutekijät, dinitroklooribentseeni (DNCB), tymosiini alfa, tymopentiini, inosiplex, polyribonukleotidi tai ditioumakardiini varfariinia tai muita Coumadin-johdannaisia ​​antikoagulantteja.
8. Seuraavien lääkkeiden käyttö, joihin liittyy torsade des pointesin riski: amiodaroni, arseenitrioksidi, astemitsoli, bepridili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi, dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofantriidi, halofantriidi, halobuhaoperidoli, ledabuthaoperidoli, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, probukoli, prokainimidi, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, terfenadiini, tioridatsiini.
9. HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta omaavien yhdisteiden, kuten valproiinihapon, vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Mahdolliset osallistujat voivat ilmoittautua 30 päivän pesujakson jälkeen.
10. Kaikkien tutkittavien antiretroviraalisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
11. Antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö, joita ei voida antaa samanaikaisesti Vorinostatin kanssa 4 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta ja milloin tahansa sen jälkeen tutkimuksen aikana.
12. Jos HIV-hoidon tarjoaja tai tutkimuksen tutkija ei pysty rakentamaan täysin aktiivista vaihtoehtoista ART-hoitoa aiemman resistenssitestauksen ja/tai hoitohistorian perusteella, kuten tutkimuksen PI- tai tutkimusryhmä arvioi.

13. Systeemisten kortikosteroidien käyttö tai paikallisten steroidien käyttö yli 15 cm2:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa tai kortikosteroidien säännöllisen käytön odotettu tarve tutkimuksen aikana.

    HUOMAUTUS: Osallistujille, jotka saavat ritonaviiria (tehosteena tai proteaasi-inhibiittorina (PI) osana ART-hoitoa), oraalisten/systeemisten/paikallisten/inhaloitavien/intranasaalisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö on kielletty.

14. Kaikki vakavat sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, osallistujan tulee joko suorittaa hoito loppuun tai olla kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 90 päivää ennen tuloa.
15. Tunnettu luuydinhäiriön historia
16. Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion hoito 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
17. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa.
18. Imusolmukkeiden säteilytyksen tai dissektion historia.
19. Todisteet maksan vajaatoiminnasta kirroosipotilailla: askites, hepaattinen enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjut.
20. Aiemmat tai muut kliiniset todisteet merkittävästä tai epästabiilista sydänsairaudesta (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, merkittävä rytmihäiriö) tai kliinisesti merkittäviä EKG:n poikkeavuuksia. Kaikki sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa.
21. Mikä tahansa aiempi tai krooninen haimatulehdus.
22. Mikä tahansa tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä munuaishäiriö.

23. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Nivelreuma (RF-positiivinen niveltulehdus, jossa on nykyinen tai äskettäinen paheneminen); Tulehduksellinen suolistosairaus/haavainen paksusuolitulehdus/Crohnin tauti; Systeeminen lupus erythematosis (kliininen näyttö vahvistettu ANA:lla > 1:80); Selkärankareuma; Hashimoton tauti; skleroderma; Multippeliskleroosi; autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AHA); Kilpirauhastulehdus Immuuni trombosytopeeninen purppura; ja tyypin I diabetes (insuliinihoito tyypin II diabetekseen on sallittu).

24. Anamneesi tai muu näyttö vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, immuunipuutosesta, muusta kuin HIV:stä tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä Huomautus: Anamneesissa ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ei ole poissulkeva täydellinen resektio.
25. Aiempi neoplastinen sairaus, johon liittyy laaja luuytimen tai imusolmukkeen vaikutus, tai osallistujat ovat vakavasti heikentäneet hematopoieettista toimintaa.
26. Kyvyttömyys kommunikoida tutkimushenkilöstön kanssa.
27. Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon.
28. Vankien värvääminen ja osallistuminen ei ole sallittua.
29. Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka häiritsevät osallistujan kykyä toimia täysin yhteistyössä tutkimuksen tutkijan (tai tutkijan) arvioimien kokeen vaatimusten mukaisesti.
30. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen (lukuun ottamatta antiretroviraalista hoitotutkimusta, jossa käytetään FDA:n hyväksymiä antiretroviraalisia aineita) tai tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti 1).