伏立诺他和 AGS-004 对持续性 HIV-1 感染影响的初步试验 (VORVAX)

纳入标准：

1. HIV-1 感染的确认 HIV 感染被定义为在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒提供的文件，并通过许可的蛋白质印迹或第二抗体测试确认通过初始快速 HIV 和/或 E/CIA 以外的方法，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

   注意：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件。

   WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认反应性初始快速检测-1 RNA 病毒载量。

2. 年龄 ≥ 18 至 < 65 岁。
3. Karnofsky 性能状态>70。
4. 参与者提供书面知情同意书的能力和意愿。 注：由于研究志愿者缺乏可预见的利益，文盲或精神不健全的志愿者将不会被招收。
5. 能够并愿意提供足够的定位器信息。

6. 在筛选（访视 1）之前接受至少 24 个月的抗逆转录病毒治疗 (ART) 并且接受强效 ART 治疗 > 或等于 6 个月。

   注意：有效的 ART 由当前的治疗指南定义，由至少 2 种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂加上一种非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂或一种蛋白酶抑制剂组成，不间断（定义为超过两种的缺失剂量（ 2) 紧接筛选（访问 1）之前的 24 周内的连续天数或超过四 (4) 累积天数）。 将根据具体情况考虑其他有效的完全抑制性抗逆转录病毒组合。 如果维持替代抑制方案，则允许因更简单的给药方案、不耐受、毒性或其他原因而预先改变或取消药物治疗。

7. 所有参与者必须在整个研究过程中继续 cART。
8. 能够并愿意遵守方案治疗并判断遵守抗逆转录病毒疗法。
9. 筛选时血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL（访视 1）。

10. 血浆 HIV-1 RNA 在研究筛选前 12 个月内的两个时间点< 50 拷贝/mL，并且在筛选前的最后 24 个月内连续两个时间点从未 > 或等于 50 拷贝/mL。

    注意：单个未经证实的血浆 HIV RNA > 或等于 50 copies (c)/mL 但 < 1000 c/mL 是允许的，如果后续测定 < 50 c/mL 但不是在研究筛选访问之前的 6 个月内（​​访问1).

11. 筛选时 CD4+ 细胞计数 ≥ 300 个细胞/mm3（访视 1）。
12. 无自身免疫性疾病史或自身免疫表现。
13. 在筛选时或筛选后 90 天内（访问 1）没有活动性 HCV 感染（HCV 抗体阴性或没有可测量的 HCV RNA）。
14. 在筛选时或筛选后 90 天内（访视 1）没有活动性 HBV 感染（可测量的 HBV DNA 或 HBVsAg+）。
15. 与研究人员有效沟通的能力和意愿；在遵守协议要求方面被认为是可靠的、愿意的和合作的。
16. 足够的血管通路用于白细胞分离术。
17. 能够毫无困难地吞咽药片。
18. 能够并愿意毫无困难地接受皮内 (ID) 注射。

19. 具有以下任何书面文件的女性：

    1. 先前的子宫切除术或双侧卵巢切除术（切除双侧卵巢）
    2. 双侧输卵管结扎或非手术永久绝育
    3. 子宫和卵巢完好且未来月经 ≥ 一年且记录的 FSH 水平表明绝经后状态的女性。

20. 所有男性研究志愿者必须同意不参与受孕过程（例如 积极尝试受孕、捐精、体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，男性研究志愿者和他的女性伴侣必须使用两种可靠的避孕方法（避孕套，有或没有杀精子剂；带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽；宫内节育器；或基于激素的避孕药）同时接受协议规定的研究产品并在停止研究产品后 6 周。 参与者必须使用可靠的屏障避孕方法（避孕套、宫颈帽）以及另一种避孕方法。

    对于正在接受利托那韦的男性研究志愿者的女性伴侣，基于雌激素的避孕药并不可靠，应建议采用替代方法。

21. 潜在参与者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示：

系统实验室值血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥125,000 / mcL 血红蛋白 ≥ 12 g/dL（男性）和 ≥ 11.5 g/dL（女性） 凝血酶原时间或 INR ≤1.1 x 正常上限（ ULN) 化学 K+ 水平 在正常范围内 Mg++ 水平 ≥ 1.4 mEq/L 葡萄糖筛查 血清葡萄糖 ≤ 1 级（空腹或非空腹） 白蛋白 ≥ 3.5 g/dL 肾肌酐清除率通过 CKD-Epi 方程确定 eGFR > 60mL/min位于：https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ 251/egfr-using-ckd-epi 肝血清总胆红素 总胆红素 <1.1 X ULN 范围，除非有吉尔伯特病史或被认为与阿扎那韦治疗相关。 如果总胆红素升高，直接胆红素必须 <2 X ULN 范围。

AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) <1.25 X ULN 脂肪酶 <1.1 X ULN 碱性磷酸酶 <1.25 X ULN

排除标准：

1. 已知对研究性免疫疗法的成分或 VOR 或其类似物或 DMSO 的成分过敏或敏感。
2. 在筛选访视（访视 1）时测得的 HIV-1 Western Blot 阳性的情况下，HIV-2 抗体呈阳性。

3. 未经治疗的梅毒感染（定义为阳性快速血浆反应素 (RPR)，但没有明确的治疗记录）。

   注意：如果梅毒未经治疗，参与者可以在记录梅毒得到充分治疗后重新筛查

4. 在进入研究前 90 天内接受过任何输注血制品、免疫球蛋白或造血生长因子。
5. 所有女性，除非有绝经的书面文件（停经≥一年且 FSH 水平表明绝经）、子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术。
6. 所有男性参与者都希望在研究的预计持续时间内生育孩子。
7. 在筛选前 90 天内使用以下任何一种：免疫调节剂、细胞因子或生长刺激因子，例如全身性细胞毒性化疗、全身性皮质类固醇、免疫球蛋白、干扰素、环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、抗 CD25 抗体、干扰素、白细胞介素、白细胞介素 2 (IL-2)、羟基脲、沙利度胺、沙格司亭（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]）、生长因子、二硝基氯苯 (DNCB)、胸腺素 α、胸腺五肽、inosiplex、聚核糖核苷酸或双硫威钠、香豆素、华法林或其他香豆素衍生物抗凝剂。
8. 使用以下具有尖端扭转型室性心动过速风险的药物：胺碘酮、三氧化二砷、阿司咪唑、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺、多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普罗布考、普鲁卡因亚胺、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、特非那定、硫利达嗪。
9. 在筛选前 30 天内收到具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物，例如丙戊酸。 潜在参与者可以在 30 天的清除期后注册。
10. 在筛选前 30 天内使用过任何研究性抗逆转录病毒药物（访问 1）。
11. 在研究期间，在首次给药后的 4 周内以及之后的任何时间使用不能与 Vorinostat 共同给药的抗逆转录病毒药物。
12. 如果 HIV 护理提供者或研究调查者无法根据研究 PI 或方案团队的评估，根据先前的耐药性测试和/或治疗史构建完全有效的替代 ART 方案。

13. 在筛选前 30 天内使用全身性皮质类固醇或使用局部类固醇超过总面积超过 15 平方厘米，或预计在研究期间需要定期使用皮质类固醇。

    注意：对于接受利托那韦（作为助推器或蛋白酶抑制剂 (PI) 作为其 ART 方案的一部分）的参与者，禁止同时使用口服/全身/局部/吸入/鼻内皮质类固醇。

14. 任何需要全身治疗或住院治疗的严重疾病，参与者必须在进入前至少 90 天完成治疗或根据现场调查员的意见在治疗上临床稳定。
15. 已知的骨髓疾病史
16. 在筛选前 90 天内治疗定义为艾滋病的活动性机会性感染。
17. 任何可能需要化学疗法或放射疗法的活动性恶性肿瘤。
18. 淋巴结照射或清扫史。
19. 肝硬化参与者肝脏失代偿的证据：腹水、肝性脑病或食管静脉曲张出血史。
20. 显着或不稳定心脏病（例如心绞痛、充血性心力衰竭、近期心肌梗死、显着心律失常）或临床显着心电图 (ECG) 异常的病史或其他临床证据。 任何需要药物或手术治疗的心律紊乱病史。
21. 任何急性或慢性胰腺炎病史。
22. 研究者认为具有临床意义的任何肾脏疾病。

23. 活动性自身免疫性疾病或病症，包括但不限于：

    类风湿性关节炎（RF 阳性关节炎伴有当前或近期发作）；炎症性肠病/溃疡性结肠炎/克罗恩病；系统性红斑狼疮（临床证据证实 ANA >1:80）；强直性脊柱炎;桥本氏病；硬皮病;多发性硬化症;自身免疫性溶血性贫血 (AHA);甲状腺炎免疫性血小板减少性紫癜； I 型糖尿病（允许对 II 型糖尿病进行胰岛素治疗）。

24. 严重疾病、恶性肿瘤、除 HIV 以外的免疫缺陷病史或其他证据，或研究者（或指定人员）认为会使参与者不适合研究的任何其他病症 注：非黑色素瘤皮肤癌病史（例如，非黑色素瘤皮肤癌病史） ，基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）不排除完全切除的文件。
25. 具有广泛累及骨髓或淋巴系统或参与者严重损害造血功能的肿瘤病史。
26. 无法与研究人员沟通。
27. 因治疗精神疾病或身体疾病（例如传染病）而被强制拘留（非自愿监禁）。
28. 不允许招募和参与囚犯。
29. 根据研究调查员（或指定人员）的评估，已知的精神或药物滥用障碍会干扰参与者完全配合试验要求的能力。
30. 参与另一项研究性临床研究（使用 FDA 批准的抗逆转录病毒药物的抗逆转录病毒治疗试验除外）或在筛选前 30 天内使用研究药物（访问 1）。