Пилотное исследование влияния вориностата и AGS-004 на персистентную инфекцию ВИЧ-1 (VORVAX)

Критерии включения:

1. Подтверждение инфицирования ВИЧ-1 ВИЧ-инфекция определяется как документальное подтверждение с помощью любого лицензированного экспресс-теста на ВИЧ или набора для иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтверждено лицензированным вестерн-блоттингом или повторным тестом на антитела. методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

   Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

2. Возраст от ≥ 18 до < 65 лет.
3. Функциональный статус Карновского >70.
4. Способность и готовность участника дать письменное информированное согласие. Примечание. Из-за отсутствия предсказуемой выгоды для добровольцев исследования неграмотные или умственно недееспособные добровольцы не будут зачислены.
5. Способны и готовы предоставить адекватную информацию о локаторе.

6. На антиретровирусной терапии (АРТ) в течение не менее 24 месяцев и на сильнодействующих АРТ в течение > или равного 6 месяцам до скрининга (посещение 1).

   Примечание. Эффективная АРТ определяется текущими рекомендациями по лечению и состоит из не менее чем 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы плюс ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы, ингибитора интегразы или ингибитора протеазы без перерыва (определяется как пропуск дозы более чем в течение двух ( 2) дней подряд или более четырех (4) дней в совокупности) в течение 24 недель, непосредственно предшествующих скринингу (посещение 1). Другие сильнодействующие полностью подавляющие комбинации антиретровирусных препаратов будут рассматриваться в каждом конкретном случае. Предварительные изменения или отмена лекарств для более легкого режима дозирования, непереносимости, токсичности или по другим причинам разрешены, если поддерживалась альтернативная супрессивная схема.

7. Все участники должны продолжать cART на протяжении всего исследования.
8. Способен и желает придерживаться протокольной терапии и признан приверженцем антиретровирусной терапии.
9. РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при скрининге (визит 1).

10. РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в два момента времени за предыдущие 12 месяцев до скрининга в рамках исследования и никогда > или равно 50 копий/мл в два последовательных момента времени за последние 24 месяца до скрининга.

    Примечание. Один неподтвержденный уровень РНК ВИЧ в плазме > или равный 50 копиям (c)/мл, но < 1000 c/мл допускается, если последующий анализ был < 50 c/мл, но не в течение 6 месяцев, предшествующих визиту для скрининга в рамках исследования (посетить 1).

11. Количество клеток CD4+ ≥ 300 клеток/мм3 при скрининге (визит 1).
12. Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных проявлений.
13. Отсутствие активной инфекции ВГС (отрицательные антитела к ВГС или отсутствие измеряемой РНК ВГС) во время или в течение 90 дней после скрининга (посещение 1).
14. Отсутствие активной инфекции ВГВ (определяемая ДНК ВГВ или HBVsAg+) во время или в течение 90 дней после скрининга (посещение 1).
15. Способность и желание эффективно общаться с персоналом исследования; считаются надежными, желающими и готовыми к сотрудничеству с точки зрения соблюдения требований протокола.
16. Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза.
17. Способен без труда глотать таблетки.
18. Способен и готов без труда получать внутрикожные (внутрикожные) инъекции.

19. Женщины с письменными документами любого из следующего:

    1. предшествующая гистерэктомия ИЛИ двусторонняя овариэктомия (удаление обоих яичников)
    2. двусторонняя перевязка маточных труб или нехирургическая постоянная стерилизация
    3. Женщины с неповрежденной маткой и яичниками, у которых не было менструаций в течение ≥ одного года И у которых задокументирован уровень ФСГ, указывающий на постменопаузальный статус.

20. Все мужчины-добровольцы-исследователи должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка оплодотворения, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение) и, в случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, мужчина-добровольец исследования и его партнерша должны использовать два надежных метода контрацепции (презервативы, со спермицидным средством или без него); диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль или гормональная контрацепция) одновременно во время приема исследуемых продуктов, указанных в протоколе, и в течение 6 недель после прекращения приема исследуемых продуктов. Участники должны использовать надежный барьерный метод контрацепции (презерватив, цервикальный колпачок) наряду с другой формой контрацепции.

    Для женщин-партнеров добровольцев-мужчин, получающих ритонавир, противозачаточные средства на основе эстрогена ненадежны, и следует предложить альтернативный метод.

21. Потенциальный участник должен иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥125000/мкл Гемоглобин ≥ 12 г/дл (мужчины) и ≥ 11,5 г/дл (женщины) Коагуляция Протромбиновое время или МНО ≤1,1 x верхний предел нормы ( ВГН) Химический анализ Уровни K+ В пределах нормы Уровни Mg++ ≥ 1,4 мэкв/л Глюкозный скрининг Глюкоза сыворотки ≤ 1 степени (натощак или не натощак) Альбумин ≥ 3,5 г/дл Почечный клиренс креатинина, определенный рСКФ > 60 мл/мин по уравнению CKD-Epi можно найти по адресу: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_ 251/egfr-using-ckd-epi Печень Общий билирубин в сыворотке Общий билирубин <1,1 x ВГН, если в анамнезе не было болезни Жильбера или не было установлено, что это связано с лечением атазанавиром. Если общий билирубин повышен, прямой билирубин должен быть <2 х ВГН.

АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <1,25 х ВГН Липаза <1,1 х ВГН Щелочная фосфатаза <1,25 х ВГН

Критерий исключения:

1. Известная аллергия или чувствительность к компонентам исследуемой иммунотерапии или компонентам VOR или его аналогов или ДМСО.
2. Положительный результат на антитела к ВИЧ-2 при отсутствии положительного результата вестерн-блоттинга ВИЧ-1, измеренного во время скринингового визита (посещение 1).

3. Нелеченая сифилисная инфекция (определяемая как положительный быстрый реагин плазмы (RPR) без четких документов о лечении).

   Примечание. В случае невылеченного сифилиса участник может пройти повторный скрининг после документирования адекватного лечения сифилиса.

4. Получал какой-либо инфузионный продукт крови, иммуноглобулин или гемопоэтические факторы роста в течение 90 дней до включения в исследование.
5. Все женщины, если нет письменных документов о менопаузе (отсутствие менструации в течение ≥ одного года и уровень ФСГ, указывающий на менопаузу), гистерэктомии, овариэктомии или перевязке маточных труб.
6. Все участники мужского пола, ожидающие рождения детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
7. Использование любого из следующих в течение 90 дней до скрининга: иммуномодулирующих, цитокиновых или ростостимулирующих факторов, таких как системная цитотоксическая химиотерапия, системные кортикостероиды, иммуноглобулин, интерферон, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, анти-CD25 антитела, IFN, интерлейкины, интерлейкин-2 (IL-2), гидроксимочевина, талидомид, сарграмостим (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF]), факторы роста, динитрохлорбензол (DNCB), тимозин альфа, тимопентин, инозиплекс, полирибонуклеотид или дитиокарб натрия, кумадин , варфарин или другие антикоагулянты, производные кумадина.
8. Использование следующих препаратов, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию: амиодарон, триоксид мышьяка, астемизол, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид, дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, пробукол, прокаинимид, хинидин, соталол, спарфлоксацин, терфенадин, тиоридазин.
9. Получение соединений с ингибитороподобной активностью HDAC, таких как вальпроевая кислота, в течение 30 дней до скрининга. Потенциальные участники могут зарегистрироваться после 30-дневного периода вымывания.
10. Использование любых исследуемых антиретровирусных препаратов в течение 30 дней до скрининга (посещение 1).
11. Использование антиретровирусных препаратов, которые нельзя принимать одновременно с вориностатом, в течение 4 недель после первой дозы и в любое время после этого во время исследования.
12. Если поставщик медицинских услуг при ВИЧ-инфекции или исследователь, проводящий исследование, не может, по оценке исследовательской группы PI или протокола, разработать полностью активную альтернативную схему АРТ на основе предыдущего тестирования на резистентность и/или истории лечения.

13. Применение системных кортикостероидов или топических стероидов на площади более 15 см2 в течение 30 дней до скрининга или предполагаемая потребность в периодическом применении кортикостероидов во время исследования.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Для участников, получающих ритонавир (в качестве бустерной дозы или ингибитора протеазы (ИП) в рамках схемы АРТ, запрещено одновременное применение пероральных/системных/местных/ингаляционных/интраназальных кортикостероидов.

14. При любом серьезном заболевании, требующем системного лечения или госпитализации, участник должен либо пройти терапию, либо быть клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 90 дней до включения.
15. Известная история заболевания костного мозга
16. Лечение активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 90 дней до скрининга.
17. Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать химиотерапии или лучевой терапии.
18. Облучение или диссекция лимфатических узлов в анамнезе.
19. Доказательства печеночной декомпенсации у участников с циррозом: асцит в анамнезе, печеночная энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
20. Анамнез или другие клинические признаки значительного или нестабильного сердечного заболевания (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная аритмия) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ). Любые нарушения сердечного ритма в анамнезе, требующие медикаментозного или хирургического лечения.
21. Любой острый или хронический панкреатит в анамнезе.
22. Любое почечное заболевание, признанное исследователем клинически значимым.

23. Активное аутоиммунное заболевание или состояние, включая, но не ограничиваясь:

    Ревматоидный артрит (РФ-положительный артрит с текущим или недавним обострением); Воспалительные заболевания кишечника/язвенный колит/болезнь Крона; Системная красная волчанка (клинические признаки подтверждены ANA >1:80); Анкилозирующий спондилоартрит; болезнь Хашимото; склеродермия; Рассеянный склероз; Аутоиммунная гемолитическая анемия (АГА); Тиреоидит Иммунная тромбоцитопеническая пурпура; и сахарный диабет I типа (разрешается инсулинотерапия при диабете II типа).

24. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании, злокачественном новообразовании, иммунодефиците, отличном от ВИЧ, или любом другом состоянии, которое, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), может сделать участника непригодным для участия в исследовании. , базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи) не является исключением при подтверждении полной резекции.
25. Опухолевые заболевания в анамнезе с обширным поражением костного мозга или лимфатической системы или у участников с тяжелым нарушением функции кроветворения.
26. Неспособность общаться с персоналом исследования.
27. Принудительно задержанный (недобровольно заключенный) для лечения либо психического, либо соматического заболевания, например, инфекционного заболевания.
28. Вербовка заключенных и участие в них запрещены.
29. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участнику в полной мере сотрудничать с требованиями исследования, по оценке исследователя исследования (или уполномоченного лица).
30. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании (за исключением испытания антиретровирусной терапии, в котором используются антиретровирусные препараты, одобренные FDA) или использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга (посещение 1).