건강한 지원자에서 SKI-O-703 단회 경구 투여의 안전성, 내약성 및 약동학
2018년 2월 26일 업데이트: Oscotec Inc.
건강한 지원자에서 SKI-O-703 단일 경구 투여의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량 연구
이 이중 맹검, 위약 대조, 단일 증량 연구는 건강한 지원자에서 SKI-O-703의 안전성, 내약성 및 약동학을 입증하도록 설계되었습니다.
이 연구의 결과는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이 있는 건강한 지원자와 성인 환자를 대상으로 한 향후 다중 용량 연구를 위한 용량 수준 선택의 지침이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 SKI-O-703의 단일 용량 상승의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 수행되는 건강한 성인 지원자에 대한 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
총 48명의 피험자가 6개의 코호트(각각 8명의 피험자)에 참여할 계획입니다.
각 코호트에서 6명의 피험자가 SKI-O-703을 받도록 무작위로 배정되고 2명의 피험자가 일치하는 위약에 무작위로 배정됩니다.
투약은 50mg 용량 코호트에서 시작되고 100mg, 200mg, 400mg, 600mg 및 800mg 코호트로 순차적으로 확대됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78744
- PPD Development, LP
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 완료하기 전에 참여에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있는 자
- 상세한 병력 검토, 완전한 신체 검사 및 임상 실험실 평가에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 질병 또는 임상적으로 유의한 비정상 값의 부재에 의해 결정된 바와 같이 조사자가 양호한 건강 상태인 것으로 간주합니다. 범위를 벗어난 실험실 테스트 결과에 대한 임상적 중요성은 주임 시험자가 결정합니다.
- 18세 이상 55세 이하의 가임 가능성이 있는 남성 피험자 및 여성 피험자
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 6개월 이상 외과적으로 불임 상태이거나 2년 이상 폐경 후이고 폐경 후 상태와 일치하는 난포 자극 호르몬 혈청 수치를 가진 사람입니다.
- 남성 피험자는 투여 후 90일 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하거나 성교를 금하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 여성 피험자는 스크리닝 및 제-1일에 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.
- 피험자는 체질량 지수(BMI)가 18.0~30.0kg/m2(포함)이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
- 피험자는 연구와 참여에 따른 모든 위험을 이해할 수 있어야 하며 연구자와 의사소통할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력
- 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설(ADME)을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재
- 약물 ADME에 영향을 줄 수 있는 수술 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)
- 조사관이 결정한 -1일로부터 4주 이내의 모든 의료/외과적 절차 또는 외상
- 조사자가 결정한 대로 -1일로부터 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 모든 감염
스크리닝 또는 체크인 시 반복 테스트에서 다음과 같은 비정상적인 실험실 값:
- 헤모글로빈 < 정상 하한치(LLN)
- 혈소판 수 <LLN
- 절대 호중구 수 <LLN 또는 > 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >ULN
- 크레아티닌 또는 혈액 요소 질소 >ULN
- 연구자의 의견에 따른 기타 임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과
- 처방약, 영양 보조제, 약초 요법 및 일반 의약품을 포함하여 30일 또는 -1일 이전의 5 반감기(둘 중 더 긴 것)부터의 병용 약물 사용
- 30일 이내 또는 -1일 전 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 시험용 의약품 수령
- -1일 전 30일 이내 및 연구 종료 방문까지 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용
- 투약 후 30일 이내에 시토크롬 P450 3A 동위효소(CYP3A) 유도제 및 억제제(세인트 존스 워트 포함) 사용
- 알코올, 자몽 또는 자몽 주스, 사과 또는 오렌지 주스, 머스타드 그린 계열의 야채(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 브뤼셀 스프라우트, 머스타드) 및 숯불에 구운 고기가 포함된 음식 또는 음료. 투약
- 약물 남용, 약물 중독 또는 알코올 중독의 병력
- 스크리닝 또는 제-1일에서 양성 소변 약물 또는 소변 알코올 검사 결과 또는 연구 시작 전 72시간부터 연구 종료 방문까지 알코올을 금할 수 없음
- 투약 72시간 전부터 연구 장소에서 퇴원할 때까지 카페인 및 크산틴 함유 제품을 금할 수 없음
- 임신 또는 수유 중이거나 스크리닝에서 양성 혈청 임신 테스트 결과를 가진 여성 피험자
- 인체면역결핍바이러스, B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체 또는 B형 간염 코어 항체 선별검사에서 양성, HBsAg 음성
- 성공적으로 치료된 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양의 최근(지난 5년) 병력
- 반복 확인 시 >140mmHg 수축기 혈압 또는 >90mmHg 이완기 혈압으로 정의되는 고혈압
- 심부정맥 또는 임상적으로 유의미한 심전도 소견(조사자가 반복적으로 확인 시)
- 보정된 QT 간격(QTc) >450밀리초 또는 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주함
- 긴 QT 증후군의 가족력
- 연구 약물 투여 4주 이내에 실혈 또는 헌혈 >450mL
- 연구 약물, 그 성분 또는 부형제와 화학적으로 유사한 약물에 대한 민감성의 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
위약 캡슐
|
미정질 셀룰로오스로 채워진 위약 180mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 50mg
SKI-O-703 캡슐(2x25mg)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 100mg
SKI-O-703 캡슐(4x25mg)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 200mg
SKI-O-703 캡슐(1x200mg)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 400mg
SKI-O-703 캡슐(200mg 2개)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 600mg
SKI-O-703 캡슐(3x200mg)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
|
실험적: SKI-O-703 800mg
SKI-O-703 캡슐(4x200mg)
|
SKI-O-703 25mg 캡슐 또는 부형제 없는 200mg 캡슐
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성 평가로서 SKI-O-703 1회 투여를 받은 부작용이 보고된 참가자(건강한 지원자)의 수.
기간: 28일
|
치료 관련 이상 반응의 피험자 발생률로 측정한 SKI-O-703의 안전성 및 내약성.
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
SKI-O-592(SKI-O-703의 유리 염기) 및 그 대사산물의 약동학 매개변수를 추정하기 위한 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
AUC0-t가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
시간 0에서 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
AUC0-inf가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 0일(투여 전), 1일(투여) 및 투약 후 2, 3, 4일
|
Cmax가 보고됩니다.
|
0일(투여 전), 1일(투여) 및 투약 후 2, 3, 4일
|
|
관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 0일(투약 전), 1일(투여) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
Tmax가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투여) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
겉보기 말단 제거 반감기(T1/2)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
T1/2가 보고됩니다
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
분포의 겉보기 부피(Vd/F)(SKI-O-592, SKI-O-703의 자유 염기)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
Vd/F가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
겉보기 구강 클리어런스(CL/F)(SKI-O-592만 해당)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
CL/F가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
제거 속도 상수(Kel)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
켈 신고합니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
평균 체류 시간(MRT)
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
MRT가 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일에 투여 후
|
|
AUC0-t(대사물) / AUC0-t(부모)로 계산되는 대사물 비율(Rmet)(대사물 M1, M2 및 M4만 해당).
기간: 0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일의 투약 후
|
Rmet이 보고됩니다.
|
0일(투약 전), 1일(투약) 및 2일, 3일 및 4일의 투약 후
|
|
신장 제거(SKI-O-592, SKI-O-703의 자유 염기만 해당)
기간: 1일(투여) 및 2, 3, 4일에 투여 후
|
신장 청소율이 보고됩니다.
|
1일(투여) 및 2, 3, 4일에 투여 후
|
|
투여 후 0~4시간(Ae0-4), 4~8시간, 8~12시간, 12~24시간, 24~48시간, 48~72시간의 수집 간격 동안 소변으로 배출된 약물의 양.
기간: 1일(투여) 및 2, 3, 4일에 투여 후
|
Ae가 신고됩니다.
|
1일(투여) 및 2, 3, 4일에 투여 후
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약력학 변수는 활성화된 gp53/CD63+ 호염기구 백분율의 변화이며 SKI-O-703 또는 위약을 받은 피험자로부터 수집한 일련의 혈액 샘플에서 평가됩니다.
기간: 투여 전, 1일(투여) 및 2일 후 투여
|
활성화된 gp53/CD63+ 호염기구 비율의 변화가 보고됩니다.
|
투여 전, 1일(투여) 및 2일 후 투여
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 18일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2017년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .