Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for en enkelt oral dose av SKI-O-703 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse før du fullfører noen studieprosedyrer
• Betraktes av etterforskeren for å ha god helse som bestemt av fraværet av klinisk signifikante sykdommer eller klinisk signifikante unormale verdier som bestemt av en detaljert medisinsk historiegjennomgang, fullstendig fysisk undersøkelse og kliniske laboratorievurderinger. Klinisk betydning for eventuelle laboratorietestresultater utenfor området vil bli bestemt av hovedetterforskeren
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år, inklusive
• Kvinnelige personer med ikke-fertil alder er de som er kirurgisk sterile i minst 6 måneder eller postmenopausale i minst 2 år og har follikkelstimulerende hormonserumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie i 90 dager etter dosering
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i 90 dager etter dosering
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negative serumgraviditetstestresultater ved screening og dag -1
• Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, og vekt ≥50 kg
• Forsøkspersonen må være i stand til å forstå studien og eventuelle risikoer for deltakelse og kunne kommunisere med etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kan sette forsøkspersonen i fare hvis han/hun deltar i studien, kan påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien, eller påvirke studieresultatene
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (ADME) av legemidler
• Eventuelle kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker medikamentet ADME (f.eks. bariatrisk prosedyre)
• Enhver medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter dag -1 som bestemt av etterforskeren
• Enhver klinisk signifikant infeksjon innen 3 måneder etter dag -1 som bestemt av etterforskeren

• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved gjentatt testing ved screening eller innsjekking:

  • Hemoglobin <nedre normalgrense (LLN)
  • Blodplateantall <LLN
  • Absolutt nøytrofiltall <LLN eller > øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >ULN
  • Kreatinin eller blod urea nitrogen >ULN
  • Andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater etter etterforskerens oppfatning
• Bruk av samtidig medisinering fra 30 dager eller 5 halveringstider før dag -1 (det som er lengst), inkludert reseptbelagte medisiner, kosttilskudd, urtemedisiner og reseptfrie medisiner
• Mottak av undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider før dag -1, avhengig av hva som er lengst
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før dag -1 og gjennom studiesluttbesøket
• Bruk av cytokrom P450 3A isozym (CYP3A) induktorer og hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager etter dosering
• Mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep) og grillet kjøtt innen 1 uke før dosering
• Historie om rusmisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholisme
• Positivt resultat av urinmedisin eller urinalkoholtest ved screening eller dag -1 eller ute av stand til å avstå fra alkohol fra 72 timer før studiestart til studiesluttbesøket
• Kan ikke avstå fra koffein- og xantinholdige produkter fra 72 timer før dosering gjennom utslipp fra studiestedet
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller har et positivt serumgraviditetstestresultat ved screening
• Positive testresultater ved screening for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff eller hepatitt B kjerneantistoff og negative for HBsAg
• Nylig (siste 5 år) historie med malignitet bortsett fra vellykket behandlet basalcellekarsinom
• Høyt blodtrykk, definert som >140 millimeter kvikksølv (mm Hg) systolisk blodtrykk eller >90 mm Hg diastolisk blodtrykk ved gjentatt bekreftelse
• Hjertearytmier eller klinisk signifikante EKG-funn ved gjentatt bekreftelse av utrederen
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder eller ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Blodtap eller bloddonasjon >450 ml innen 4 uker etter studiemedisindosering
• Historie om følsomhet for legemidler med kjemisk likhet med studiemedisinen, dets komponenter eller hjelpestoffer