Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele orale dosis SKI-O-703 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname voorafgaand aan het voltooien van studieprocedures
• Beschouwd door de onderzoeker als in goede gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de afwezigheid van klinisch significante ziekten of klinisch significante abnormale waarden zoals bepaald door een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumbeoordelingen. Klinische significantie voor laboratoriumtestresultaten die buiten het bereik vallen, wordt bepaald door de hoofdonderzoeker
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, zijn degenen die chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 6 maanden of postmenopauzale ten minste 2 jaar en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon hebben die overeenkomen met de postmenopauzale status.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende 90 dagen na dosering
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 90 dagen na toediening geen sperma te doneren
• Vrouwelijke proefpersonen moeten negatieve serumzwangerschapstestresultaten hebben op screening en dag -1
• De proefpersoon moet een body mass index (BMI) hebben tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief, en een gewicht ≥50 kg
• De proefpersoon moet het onderzoek en eventuele risico's voor deelname kunnen begrijpen en met de onderzoeker kunnen communiceren

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die de proefpersoon in gevaar kan brengen als hij/zij deelneemt aan het onderzoek, die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden
• Geschiedenis of aanwezigheid van een gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding (ADME) van geneesmiddelen verstoort
• Alle chirurgische of medische aandoeningen die mogelijk van invloed zijn op het geneesmiddel ADME (bijv. Bariatrische procedure)
• Elke medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na dag -1 zoals bepaald door de onderzoeker
• Elke klinisch significante infectie binnen 3 maanden na Dag -1 zoals bepaald door de onderzoeker

• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij herhaald testen bij screening of check-in:

  • Hemoglobine <de ondergrens van normaal (LLN)
  • Aantal bloedplaatjes <LLN
  • Absoluut aantal neutrofielen <LLN of >bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >ULN
  • Creatinine of bloedureumstikstof >ULN
  • Andere klinisch significante afwijkende laboratoriumuitslagen naar het oordeel van de onderzoeker
• Gebruik van gelijktijdige medicatie vanaf 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Dag -1 (afhankelijk van welke langer is), inclusief voorgeschreven medicijnen, voedingssupplementen, kruidenremedies en vrij verkrijgbare medicijnen
• Ontvangst van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag -1, afhankelijk van wat het langst is
• Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1 en tijdens het einde-onderzoeksbezoek
• Gebruik van cytochroom P450 3A-isozym (CYP3A)-inductoren en -remmers (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen na toediening
• Eten of drinken met alcohol, pompelmoes of pompelmoessap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en gegrild vlees binnen 1 week voorafgaand aan doseren
• Geschiedenis van middelenmisbruik, drugsverslaving of alcoholisme
• Positief resultaat van de urinedrugs- of urinealcoholtest bij screening of dag -1 of niet in staat zich te onthouden van alcohol vanaf 72 uur voorafgaand aan het bezoek aan het einde van het onderzoek
• Niet in staat om zich te onthouden van cafeïne en xanthine-bevattende producten vanaf 72 uur voorafgaand aan de dosering door ontslag uit de onderzoekslocatie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij Screening
• Positieve testresultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam of hepatitis B-kernantilichaam en negatief voor HBsAg
• Recente (afgelopen 5 jaar) geschiedenis van maligniteit behalve met succes behandeld basaalcelcarcinoom
• Hoge bloeddruk, gedefinieerd als >140 millimeter kwik (mm Hg) systolische bloeddruk of >90 mm Hg diastolische bloeddruk bij herhaalde bevestiging
• Hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-bevindingen na herhaalde bevestiging door de onderzoeker
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden of door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
• Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Bloedverlies of bloeddonatie >450 ml binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van gevoeligheid voor geneesmiddelen met chemische gelijkenis met het onderzoeksgeneesmiddel, zijn componenten of hulpstoffen