Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma dose oral única de SKI-O-703 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação antes de concluir qualquer procedimento do estudo
• Considerado pelo investigador com boa saúde, conforme determinado pela ausência de doenças clinicamente significativas ou valores anormais clinicamente significativos, conforme determinado por uma revisão detalhada do histórico médico, exame físico completo e avaliações laboratoriais clínicas. A significância clínica de qualquer resultado de teste laboratorial fora da faixa será determinada pelo investigador principal
• Sujeitos do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar entre as idades de 18 e 55 anos, inclusive
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar são aqueles que são cirurgicamente estéreis há pelo menos 6 meses ou na pós-menopausa há pelo menos 2 anos e têm níveis séricos de hormônio folículo-estimulante consistentes com o estado pós-menopausa.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais por 90 dias após a dosagem
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por 90 dias após a dosagem
• Indivíduos do sexo feminino devem ter resultados negativos no teste de gravidez no soro na triagem e no dia -1
• O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, e peso ≥50 kg
• O sujeito deve ser capaz de entender o estudo e quaisquer riscos à participação e capaz de se comunicar com o investigador

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que possa colocar o sujeito em risco se ele/ela participar do estudo, pode afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo ou influenciar os resultados do estudo
• História ou presença de qualquer doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção (ADME) de drogas
• Quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possivelmente afetem o medicamento ADME (por exemplo, procedimento bariátrico)
• Qualquer procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas do Dia -1 conforme determinado pelo investigador
• Qualquer infecção clinicamente significativa dentro de 3 meses do Dia -1 conforme determinado pelo investigador

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais após a repetição do teste na triagem ou check-in:

  • Hemoglobina <o limite inferior do normal (LLN)
  • Contagem de plaquetas <LLN
  • Contagem absoluta de neutrófilos <LLN ou > o limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > LSN
  • Creatinina ou nitrogênio ureico no sangue >ULN
  • Outros resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na opinião do investigador
• Uso de medicamentos concomitantes de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia -1 (o que for mais longo), incluindo medicamentos prescritos, suplementos nutricionais, remédios fitoterápicos e medicamentos de venda livre
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia -1, o que for mais longo
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 30 dias antes do Dia -1 e até a visita de fim de estudo
• Uso de indutores e inibidores da isoenzima 3A do citocromo P450 3A (CYP3A) (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias após a administração
• Alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja ou suco de toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da família das folhas de mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas dentro de 1 semana antes de dosagem
• Histórico de abuso de substâncias, dependência de drogas ou alcoolismo
• Resultado positivo para drogas na urina ou teste de álcool na urina na triagem ou Dia -1 ou incapaz de se abster de álcool 72 horas antes da entrada no estudo para a visita de fim do estudo
• Incapaz de se abster de cafeína e produtos contendo xantina 72 horas antes da dosagem até a alta do local do estudo
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um resultado positivo no teste de gravidez no soro na triagem
• Resultados de teste positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo central da hepatite B e negativo para HBsAg
• História recente (últimos 5 anos) de malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso
• Pressão arterial alta, definida como pressão arterial sistólica > 140 milímetros de mercúrio (mm Hg) ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg mediante confirmação repetida
• Arritmias cardíacas ou achados de ECG clinicamente significativos após confirmação repetida pelo investigador
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos ou considerado clinicamente significativo pelo investigador
• História familiar de síndrome do QT longo
• Perda de sangue ou doação de sangue >450 mL dentro de 4 semanas após a dosagem do medicamento do estudo
• Histórico de sensibilidade a medicamentos com semelhança química com o medicamento em estudo, seus componentes ou excipientes