SKI-O-703:n kerta-annoksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla
maanantai 26. helmikuuta 2018 päivittänyt: Oscotec Inc.
Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus SKI-O-703:n kerta-annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus on suunniteltu osoittamaan SKI-O-703:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat annostasojen valintaa tuleviin toistuvaannostutkimuksiin terveillä vapaaehtoisilla ja aikuisilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka suoritetaan SKI-O-703:n nousevien kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Yhteensä 48 koehenkilöä suunnitellaan osallistuvan 6 kohorttiin (8 ainetta kussakin).
Kussakin kohortissa 6 koehenkilöä määrätään satunnaisesti saamaan SKI-O-703:a ja 2 koehenkilöä satunnaisesti määrätään vastaavaan lumelääkkeeseen.
Annostelu aloitetaan 50 mg:n annoskohortissa ja nostetaan peräkkäin 100 mg:n, 200 mg:n, 400 mg:n, 600 mg:n ja 800 mg:n kohortteihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- PPD Development, LP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen ennen minkään opiskelumenettelyn suorittamista
- Tutkijan katsotaan olevan hyvässä kunnossa kliinisesti merkittävien sairauksien tai kliinisesti merkittävien poikkeavien arvojen perusteella, jotka on määritetty yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Päätutkija määrittää kliinisen merkityksen mahdollisille vaihteluvälin ulkopuolisille laboratoriotesteille
- 18–55-vuotiaat miespuoliset ja naispuoliset tutkittavat, jotka eivät ole raskaana
- Naishenkilöitä, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat kirurgisesti steriilejä vähintään 6 kuukautta tai postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta ja joiden follikkelia stimuloivan hormonin seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
- Miesten on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäydyttävä yhdynnästä 90 päivän ajan annostelun jälkeen
- Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään annostelun jälkeen
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiiviset seerumin raskaustestin tulokset seulonnassa ja päivänä -1
- Koehenkilön painoindeksin (BMI) on oltava 18,0–30,0 kg/m2 ja painon ≥50 kg
- Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään tutkimusta ja mahdollisia osallistumiseen liittyviä riskejä sekä kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka voivat vaarantaa kohteen, jos hän osallistuu tutkimukseen, saattaa vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustuloksiin
- Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä (ADME)
- Kaikki kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen ADME:hen (esim. bariatrinen toimenpide)
- Mikä tahansa lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä päivästä -1 tutkijan määrittämänä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio kolmen kuukauden sisällä päivästä -1 tutkijan määrittämänä
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista toistettaessa seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä:
- Hemoglobiini <normaalin alaraja (LLN)
- Verihiutaleiden määrä <LLN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <LLN tai >normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN
- Kreatiniini tai veren ureatyppi > ULN
- Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia tutkijan mielestä
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen päivää -1 (sen mukaan kumpi on pidempi), mukaan lukien reseptilääkkeet, ravintolisät, yrttilääkkeet ja käsikauppalääkkeet
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivää -1, sen mukaan kumpi on pidempi
- Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen päivää -1 ja loppukäynnin aikana
- Sytokromi P450 3A isotsyymin (CYP3A) indusoijien ja estäjien (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 30 päivän kuluessa annostelusta
- Ruoka tai juoma, joka sisältää alkoholia, greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, vihanneksia sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) ja hiiltynyttä lihaa 1 viikkoa ennen annostelu
- Päihteiden väärinkäytön, huumeriippuvuuden tai alkoholismin historia
- Positiivinen virtsan lääke- tai virtsan alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1 tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista 72 tuntia ennen tutkimuksen tuloa loppukäynnille
- Ei pysty pidättymään kofeiinia ja ksantiinia sisältävistä tuotteista 72 tuntia ennen annostelua ja tutkimuspaikalta poistumista
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
- Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen seulonnassa ja negatiiviset HBsAg:lle
- Viimeaikaiset (viimeiset 5 vuotta) pahanlaatuiset kasvaimet paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä
- Korkea verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 millimetriä elohopeaa (mm Hg) tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg toistuvassa vahvistuksessa
- Sydämen rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät EKG-löydökset tutkijan toistuvan vahvistuksen jälkeen
- Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia tai tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Verenmenetys tai verenluovutus >450 ml 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annosta
- Aiempi herkkyys lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia tutkimuslääkkeen, sen komponenttien tai apuaineiden kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo-kapseli
|
Plasebo 180 mg kapseli täynnä mikrokiteistä selluloosaa
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 50 mg
SKI-O-703 kapseli (2x25 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 100 mg
SKI-O-703 kapseli (4x25 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 200 mg
SKI-O-703 kapseli (1x200 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 400 mg
SKI-O-703 kapseli (2x200 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 600 mg
SKI-O-703 kapseli (3x200 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
|
Kokeellinen: SKI-O-703 800 mg
SKI-O-703 kapseli (4x200 mg)
|
SKI-O-703 25 mg kapseli tai 200 mg kapseli ilman apuainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä (terveet vapaaehtoiset), joiden raportoituja haittatapahtumia sai kerta-annoksen SKI-O-703:a turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnina.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
SKI-O-703:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyyden perusteella.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t) SKI-O-592:n (SKI-O-703:n vapaa emäs) ja sen metaboliittien farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
AUC0-t raportoidaan
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
AUC0-inf raportoidaan
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 0 (ennen annosta), 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Cmax ilmoitetaan
|
Päivät 0 (ennen annosta), 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Tmax ilmoitetaan
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
T1/2 ilmoitetaan
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) (SKI-O-592, SKI-O-703:n vapaa emäs)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Vd/F raportoidaan
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) (vain SKI-O-592)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
CL/F ilmoitetaan.
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Päätteen eliminointinopeusvakio (Kel)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Kelistä ilmoitetaan.
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
MRT ilmoitetaan.
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Aineenvaihduntasuhde (Rmet), laskettuna AUC0-t (aineenvaihdunta) / AUC0-t (emo) (vain aineenvaihduntatuotteet M1, M2 ja M4).
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Rmet ilmoitetaan.
|
Päivä 0 (ennen annosta), päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Munuaispuhdistuma (SKI-O-592, vain SKI-O-703:n vapaa kanta)
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Munuaispuhdistuma raportoidaan.
|
Päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä keräysväleillä 0–4 tuntia (Ae0–4), 4–8 tuntia, 8–12 tuntia, 12–24 tuntia, 24–48 tuntia ja 48–72 tuntia annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Ae ilmoitetaan
|
Päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivinä 2, 3 ja 4
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiikkamuuttuja on muutos aktivoituneiden gp53/CD63+-basofiilien prosenttiosuudessa, ja se arvioidaan sarjaverinäytteistä, jotka on kerätty henkilöiltä, jotka ovat saaneet SKI-O-703:a tai lumelääkettä.
Aikaikkuna: Ennen annosta, päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivänä 2
|
muutokset aktivoituneiden gp53/CD63+-basofiilien prosenttiosuudessa raportoidaan
|
Ennen annosta, päivä 1 (annostus) ja annoksen jälkeen päivänä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSCO-P1201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .