健康志愿者单次口服 SKI-O-703 的安全性、耐受性和药代动力学
2018年2月26日 更新者：Oscotec Inc.
一项 1 期、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，以评估健康志愿者单剂量口服 SKI-O-703 的安全性、耐受性和药代动力学
这项双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究旨在证明 SKI-O-703 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。
这项研究的结果将指导未来在健康志愿者和患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者中进行多剂量研究的剂量水平选择。
研究概览
详细说明
这是一项针对健康成年志愿者的双盲、安慰剂对照研究，旨在评估递增单剂量 SKI-O-703 的安全性、耐受性和药代动力学。
计划共有 48 名受试者参加 6 个队列（每个队列 8 个受试者）。
在每个队列中，将随机分配 6 名受试者接受 SKI-O-703，将随机分配 2 名受试者接受匹配的安慰剂。
剂量将从 50 mg 剂量队列开始，并依次增加至 100 mg、200 mg、400 mg、600 mg 和 800 mg 队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78744
- PPD Development, LP
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在完成任何研究程序之前愿意并能够提供参与的书面知情同意书
- 研究者认为健康状况良好，通过详细的病史回顾、完整的身体检查和临床实验室评估确定没有临床显着疾病或临床显着异常值。 任何超出范围的实验室测试结果的临床意义将由主要研究者确定
- 年龄在 18 至 55 岁之间的男性受试者和无生育能力的女性受试者，包括
- 无生育能力的女性受试者是那些手术绝育至少 6 个月或绝经至少 2 年并且促卵泡激素血清水平与绝经后状态一致的女性受试者。
- 男性受试者必须同意使用含有杀精子剂的避孕套或在给药后 90 天内避免性交
- 男性受试者必须同意在给药后 90 天内不捐献精子
- 女性受试者在筛选和第 -1 天的血清妊娠试验结果必须为阴性
- 受试者的体重指数 (BMI) 必须在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间（含），并且体重≥50 kg
- 受试者必须能够理解研究和参与的任何风险，并能够与研究者沟通
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，如果他/她参加研究可能会使受试者处于危险之中，可能影响受试者参与研究的能力，或影响研究结果
- 任何胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄 (ADME) 的病症
- 任何可能影响药物 ADME 的手术或医疗条件（例如，减肥手术）
- 由研究者确定的第 -1 天后 4 周内的任何医疗/外科手术或外伤
- 由研究者确定的第 -1 天后 3 个月内任何有临床意义的感染
在筛选或登记时重复测试时出现以下任何异常实验室值：
- 血红蛋白 < 正常下限 (LLN)
- 血小板计数 <LLN
- 中性粒细胞绝对计数 <LLN 或 > 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >ULN
- 肌酐或血尿素氮 >ULN
- 研究者认为的其他具有临床意义的异常实验室结果
- 使用第 -1 天前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的伴随药物，包括处方药、营养补充剂、草药和非处方药
- 在第 -1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期内收到任何研究药物，以较长者为准
- 在第 -1 天之前的 30 天内和研究结束访视期间使用烟草或含尼古丁产品
- 在给药后 30 天内使用细胞色素 P450 3A 同工酶 (CYP3A) 诱导剂和抑制剂（包括圣约翰草）
- 含有酒精的食物或饮料、葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、芥菜科蔬菜（例如，羽衣甘蓝、西兰花、豆瓣菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝、芥末），以及炭烤肉之前 1 周内剂量
- 物质滥用、毒瘾或酗酒史
- 筛选时或第 -1 天的尿液药物或尿液酒精测试结果呈阳性，或从进入研究前 72 小时到研究结束访视期间无法戒酒
- 从给药前 72 小时到离开研究地点不能戒除含咖啡因和黄嘌呤的产品
- 怀孕或哺乳期或筛选时血清妊娠试验结果呈阳性的女性受试者
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎核心抗体筛查呈阳性且 HBsAg 阴性
- 除成功治疗的基底细胞癌外，最近（过去 5 年）的恶性肿瘤病史
- 高血压，定义为 >140 毫米汞柱 (mm Hg) 的收缩压或 >90 mm Hg 的舒张压（重复确认后）
- 心律失常或经研究者重复确认后有临床意义的心电图发现
- 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒或研究者认为具有临床意义
- 长 QT 综合征家族史
- 研究药物给药后 4 周内失血或献血 >450 mL
- 对与研究药物、其成分或赋形剂具有化学相似性的药物的敏感性史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊
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安慰剂 180 毫克胶囊填充微晶纤维素
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实验性的：SKI-O-703 50 毫克
SKI-O-703 胶囊（2x25 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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实验性的：SKI-O-703 100 毫克
SKI-O-703 胶囊（4x25 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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实验性的：SKI-O-703 200 毫克
SKI-O-703 胶囊（1x200 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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实验性的：SKI-O-703 400 毫克
SKI-O-703 胶囊（2x200 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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实验性的：SKI-O-703 600 毫克
SKI-O-703 胶囊（3x200 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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实验性的：SKI-O-703 800 毫克
SKI-O-703 胶囊（4x200 毫克）
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SKI-O-703 25 毫克胶囊或 200 毫克胶囊，不含赋形剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受单剂量 SKI-O-703 作为安全性和耐受性评估报告不良事件的参与者（健康志愿者）人数。
大体时间：28天
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SKI-O-703 的安全性和耐受性，通过治疗相关不良事件的受试者发生率来衡量。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度与时间曲线下的面积，用于估计 SKI-O-592（SKI-O-703 的游离碱）及其代谢物的药代动力学参数。
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 AUC0-t
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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从时间 0 外推到无穷大的浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 AUC0-inf
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和给药后第 2、3 和 4 天
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将报告 Cmax
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和给药后第 2、3 和 4 天
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天的给药后
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将报告 Tmax
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天的给药后
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表观终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 T1/2
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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表观分布容积 (Vd/F)（SKI-O-592，SKI-O-703 的游离碱）
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 Vd/F
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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表观口腔清除率 (CL/F)（仅限 SKI-O-592）
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 CL/F。
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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末端消除速率常数（Kel）
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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凯尔将被报告。
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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捷运将被报告。
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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代谢物比率 (Rmet)，计算为 AUC0-t（代谢物）/AUC0-t（母体）（仅限代谢物 M1、M2 和 M4）。
大体时间：第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告 Rmet。
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第 0 天（给药前）、第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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肾脏清除率（SKI-O-592，仅限 SKI-O-703 的游离碱基）
大体时间：第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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将报告肾脏清除率。
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第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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在给药后 0 至 4 小时 (Ae0-4)、4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时和 48 至 72 小时的收集间隔内从尿液中排泄的药物量。
大体时间：第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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会被举报的
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第 1 天（给药）和第 2、3 和 4 天给药后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效学变量将是活化的 gp53/CD63+ 嗜碱性粒细胞百分比的变化，并将通过从接受 SKI-O-703 或安慰剂的受试者采集的连续血液样本进行评估。
大体时间：给药前、第 1 天（给药）和第 2 天给药后
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将报告激活的 gp53/CD63+ 嗜碱性粒细胞百分比的变化
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给药前、第 1 天（给药）和第 2 天给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月18日
首次发布 (估计)
2016年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月26日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
SKI-O-703胶囊的临床试验
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Oscotec Inc.未知