Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednorázové perorální dávky SKI-O-703 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí před dokončením jakýchkoli studijních postupů
• Zkoušející považuje za v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě nepřítomnosti klinicky významných onemocnění nebo klinicky významných abnormálních hodnot, jak bylo stanoveno podrobným přezkoumáním anamnézy, kompletním fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními hodnoceními. Klinický význam pro jakékoli výsledky laboratorních testů, které jsou mimo rozsah, určí hlavní zkoušející
• Muži a ženy s nefertilním potenciálem ve věku od 18 do 55 let včetně
• Ženy s potenciálem neplodit děti jsou ty, které jsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců nebo postmenopauzální alespoň 2 roky a mají sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu konzistentní s postmenopauzálním stavem.
• Muži musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku po dobu 90 dnů po podání dávky
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po podání dávky
• Ženy musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu a v den -1
• Subjekt musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a hmotnost ≥50 kg
• Subjekt musí být schopen porozumět studii a veškerým rizikům účasti a musí být schopen komunikovat se zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může vystavit subjekt riziku, pokud se účastní studie, může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie nebo ovlivnit výsledky studie
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním (ADME) léků
• Jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou ovlivnit lék ADME (např. bariatrický zákrok)
• Jakýkoli lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů ode dne -1, jak určí zkoušející
• Jakákoli klinicky významná infekce během 3 měsíců ode dne -1, jak určil zkoušející

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při opakovaném testování při screeningu nebo kontrole:

  • Hemoglobin <spodní mez normálu (LLN)
  • Počet krevních destiček <LLN
  • Absolutní počet neutrofilů <LLN nebo >horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >ULN
  • Kreatinin nebo dusík močoviny v krvi >ULN
  • Jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky podle názoru zkoušejícího
• Užívání souběžných léků od 30 dnů nebo 5 poločasů před dnem -1 (podle toho, co je delší), včetně léků na předpis, doplňků výživy, rostlinných přípravků a volně prodejných léků
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů před dnem -1, podle toho, co je delší
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před dnem -1 a během návštěvy na konci studie
• Použití induktorů a inhibitorů izozymu cytochromu P450 3A (CYP3A) (včetně třezalky tečkované) do 30 dnů od podání
• Potraviny nebo nápoje obsahující alkohol, grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, kapusta, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a maso na grilu do 1 týdne před dávkování
• Anamnéza zneužívání návykových látek, drogové závislosti nebo alkoholismu
• Pozitivní výsledek testu na přítomnost drog nebo alkoholu v moči při screeningu nebo v den -1 nebo neschopnost abstinovat od alkoholu 72 hodin před vstupem do studie do návštěvy na konci studie
• Neschopnost zdržet se kofeinu a produktů obsahujících xanthin 72 hodin před podáním dávky až po propuštění z místa studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu
• Pozitivní výsledky testů při screeningu na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C nebo jádrovou protilátku hepatitidy B a negativní na HBsAg
• Nedávná (posledních 5 let) historie malignity kromě úspěšně léčeného bazaliomu
• Vysoký krevní tlak, definovaný jako systolický krevní tlak > 140 milimetrů rtuti (mm Hg) nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg po opakovaném potvrzení
• Srdeční arytmie nebo klinicky významné EKG nálezy po opakovaném potvrzení zkoušejícím
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund nebo je zkoušejícím považován za klinicky významný
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Ztráta krve nebo darování krve > 450 ml během 4 týdnů od dávkování studovaného léku
• Anamnéza citlivosti na léky s chemickou podobností se studovaným lékem, jeho složkami nebo pomocnými látkami