Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di una singola dose orale di SKI-O-703 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione prima di completare qualsiasi procedura di studio
• Considerato dallo sperimentatore in buona salute come determinato dall'assenza di malattie clinicamente significative o valori anormali clinicamente significativi come determinato da una dettagliata revisione della storia medica, esame fisico completo e valutazioni cliniche di laboratorio. Il significato clinico per qualsiasi risultato di test di laboratorio fuori range sarà determinato dal ricercatore principale
• Soggetti maschi e femmine non potenzialmente fertili di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili sono coloro che sono chirurgicamente sterili da almeno 6 mesi o in postmenopausa da almeno 2 anni e hanno livelli sierici di ormone follicolo-stimolante coerenti con lo stato postmenopausale.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi dai rapporti sessuali per 90 giorni dopo la somministrazione
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo la somministrazione
• I soggetti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero allo screening e al giorno -1
• Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e peso ≥50 kg
• Il soggetto deve essere in grado di comprendere lo studio e gli eventuali rischi per la partecipazione e in grado di comunicare con lo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il soggetto se partecipa allo studio, potrebbe influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o influenzare i risultati dello studio
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia gastrointestinale, epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione (ADME) dei farmaci
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influenzare l'ADME da farmaci (p. es., procedura bariatrica)
• Qualsiasi procedura o trauma medico/chirurgico entro 4 settimane dal giorno -1 come determinato dall'investigatore
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa entro 3 mesi dal giorno -1 come determinato dallo sperimentatore

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali alla ripetizione del test allo screening o al check-in:

  • Emoglobina <il limite inferiore della norma (LLN)
  • Conta piastrinica <LLN
  • Conta assoluta dei neutrofili <LLN o >il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >ULN
  • Creatinina o azoto ureico nel sangue >ULN
  • Altri risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore
• Uso di farmaci concomitanti da 30 giorni o 5 emivite prima del Giorno -1 (qualunque sia il più lungo), inclusi farmaci su prescrizione, integratori alimentari, rimedi erboristici e farmaci da banco
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del giorno -1, a seconda di quale sia il più lungo
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno -1 e durante la visita di fine studio
• Uso di induttori e inibitori dell'isoenzima del citocromo P450 3A (CYP3A) (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla somministrazione
• Alimenti o bevande contenenti alcol, pompelmo o succo di pompelmo, mela o succo d'arancia, verdure della famiglia della senape verde (p. es., cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) e carne alla griglia entro 1 settimana prima dosaggio
• Storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo
• Risultato positivo al test di droga o alcol nelle urine allo screening o al giorno -1 o incapace di astenersi dall'alcol da 72 ore prima dell'ingresso nello studio alla visita di fine studio
• Incapace di astenersi da prodotti contenenti caffeina e xantina da 72 ore prima della somministrazione attraverso la dimissione dal sito dello studio
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o con un risultato positivo del test di gravidanza su siero allo Screening
• Risultati dei test positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C o anticorpo core dell'epatite B e negativi per HBsAg
• Storia recente (negli ultimi 5 anni) di malignità eccetto il carcinoma a cellule basali trattato con successo
• Ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica >140 millimetri di mercurio (mm Hg) o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg alla conferma ripetuta
• Aritmie cardiache o risultati ECG clinicamente significativi dopo conferma ripetuta da parte dello sperimentatore
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi o ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
• Storia familiare di sindrome del QT lungo
• Perdita di sangue o donazione di sangue >450 ml entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Storia di sensibilità ai farmaci con somiglianza chimica con il farmaco in studio, i suoi componenti o eccipienti