Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de una dosis oral única de SKI-O-703 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar antes de completar cualquier procedimiento del estudio
• Considerado por el investigador en buen estado de salud según lo determinado por la ausencia de enfermedades clínicamente significativas o valores anormales clínicamente significativos según lo determinado por una revisión detallada del historial médico, un examen físico completo y evaluaciones de laboratorio clínico. El investigador principal determinará la importancia clínica de cualquier resultado de prueba de laboratorio fuera de rango.
• Sujetos masculinos y sujetos femeninos en edad fértil entre las edades de 18 y 55 años, inclusive
• Las mujeres en edad fértil son aquellas que son estériles quirúrgicamente por al menos 6 meses o posmenopáusicas por lo menos 2 años y tienen niveles séricos de hormona estimulante del folículo consistentes con el estado posmenopáusico.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante 90 días después de la dosificación
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante 90 días después de la dosificación
• Las mujeres deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero en la selección y el día -1
• El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, y un peso ≥50 kg
• El sujeto debe poder comprender el estudio y cualquier riesgo para la participación y poder comunicarse con el investigador.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner al sujeto en riesgo si participa en el estudio, podría afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio o influir en los resultados del estudio.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción (ADME) de fármacos
• Cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte el medicamento ADME (p. ej., procedimiento bariátrico)
• Cualquier procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas del Día -1 según lo determine el investigador
• Cualquier infección clínicamente significativa dentro de los 3 meses del Día -1 según lo determine el investigador

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales al repetir la prueba en la selección o el registro:

  • Hemoglobina <el límite inferior de lo normal (LLN)
  • Recuento de plaquetas <LLN
  • Recuento absoluto de neutrófilos <LLN o >el límite superior de lo normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >LSN
  • Creatinina o nitrógeno ureico en sangre >LSN
  • Otros resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos en opinión del investigador
• Uso de medicamentos concomitantes de 30 días o 5 semividas antes del Día -1 (lo que sea más largo), incluidos medicamentos recetados, suplementos nutricionales, remedios a base de hierbas y medicamentos de venta libre
• Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores al día -1, lo que sea más largo
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores al día -1 y hasta la visita de fin de estudio
• Uso de inductores e inhibidores de la isoenzima 3A del citocromo P450 (CYP3A) (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días posteriores a la dosificación
• Alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) y carnes a la parrilla dentro de la semana anterior a la dosificación
• Antecedentes de abuso de sustancias, adicción a las drogas o alcoholismo.
• Resultado positivo en la prueba de detección de drogas o alcohol en la orina en la selección o en el Día -1 o incapaz de abstenerse de consumir alcohol desde las 72 horas anteriores al ingreso al estudio hasta la visita de fin del estudio
• Incapaz de abstenerse de consumir cafeína y productos que contienen xantina desde las 72 horas previas a la dosificación hasta el alta del sitio de estudio
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia o tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero en la selección
• Resultados positivos de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C o anticuerpo central de la hepatitis B y negativo para HBsAg
• Antecedentes recientes (últimos 5 años) de malignidad excepto carcinoma de células basales tratado con éxito
• Presión arterial alta, definida como >140 milímetros de mercurio (mm Hg) de presión arterial sistólica o >90 mm Hg de presión arterial diastólica al repetir la confirmación
• Arritmias cardíacas o hallazgos de ECG clínicamente significativos tras la confirmación repetida por parte del investigador
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos o considerado clínicamente significativo por el investigador
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Pérdida de sangre o donación de sangre >450 ml dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación del fármaco del estudio
• Antecedentes de sensibilidad a fármacos con similitud química con el fármaco del estudio, sus componentes o excipientes