Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczej dawki doustnej SKI-O-703 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział przed zakończeniem jakichkolwiek procedur badawczych
• Badacz uważa, że ​​jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie braku klinicznie istotnych chorób lub klinicznie istotnych nieprawidłowych wartości, na podstawie szczegółowego przeglądu historii choroby, pełnego badania przedmiotowego i klinicznych ocen laboratoryjnych. Znaczenie kliniczne wszelkich wyników badań laboratoryjnych wykraczających poza zakres zostanie określone przez głównego badacza
• Mężczyźni i kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do 55 lat włącznie
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę to kobiety, które są chirurgicznie sterylne co najmniej 6 miesięcy lub co najmniej 2 lata po menopauzie i których stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy odpowiada stanowi pomenopauzalnemu.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego przez 90 dni po przyjęciu dawki
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po podaniu dawki
• Kobiety muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1
• Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie oraz wagę ≥50 kg
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć badanie i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem oraz być w stanie komunikować się z badaczem

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które mogą narazić uczestnika na ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu, mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania
• Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby żołądkowo-jelitowej, wątroby lub nerek lub jakiejkolwiek innej choroby, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (ADME) leków
• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na lek ADME (np. zabieg bariatryczny)
• Każda procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od Dnia -1, zgodnie z ustaleniami badacza
• Każda klinicznie istotna infekcja w ciągu 3 miesięcy od Dnia -1, określona przez badacza

• Dowolne z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych po powtórnym badaniu podczas badania przesiewowego lub odprawy:

  • Hemoglobina <dolna granica normy (DGN)
  • Liczba płytek krwi < DGN
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < DGN lub > górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN
  • Kreatynina lub azot mocznikowy we krwi > GGN
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w opinii badacza
• Stosowanie leków towarzyszących od 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Dniem -1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), w tym leków na receptę, suplementów diety, leków ziołowych i leków dostępnych bez recepty
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Dniem -1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed Dniem -1 i podczas wizyty kończącej badanie
• Stosowanie induktorów i inhibitorów izozymu cytochromu P450 3A (CYP3A) (w tym ziela dziurawca) w ciągu 30 dni od podania
• Żywność lub napoje zawierające alkohol, sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z rodziny musztardowatych (np. dozowanie
• Historia nadużywania substancji, uzależnienia od narkotyków lub alkoholizmu
• Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub niezdolność do powstrzymania się od alkoholu przez 72 godziny przed rozpoczęciem badania do wizyty kończącej badanie
• Niezdolność do powstrzymania się od produktów zawierających kofeinę i ksantynę na 72 godziny przed dawkowaniem poprzez wypis z miejsca badania
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ujemne w kierunku HBsAg
• Niedawna (w ciągu ostatnich 5 lat) historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka podstawnokomórkowego
• Wysokie ciśnienie krwi, definiowane jako >140 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) skurczowego ciśnienia krwi lub >90 mm Hg rozkurczowego ciśnienia krwi po ponownym potwierdzeniu
• Zaburzenia rytmu serca lub istotne klinicznie wyniki EKG po ponownym potwierdzeniu przez badacza
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 milisekund lub uznany przez badacza za klinicznie istotny
• Wywiad rodzinny zespołu długiego QT
• Utrata krwi lub oddanie krwi >450 ml w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
• Historia wrażliwości na leki o chemicznym podobieństwie do badanego leku, jego składników lub substancji pomocniczych