Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en enstaka oral dos av SKI-O-703 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande innan du slutför några studieprocedurer
• Anses av utredaren vara vid god hälsa, bestämt av frånvaron av kliniskt signifikanta sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala värden som fastställts av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning och kliniska laboratoriebedömningar. Klinisk betydelse för eventuella laboratorietestresultat som ligger utanför intervallet kommer att bestämmas av huvudutredaren
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i icke-fertil ålder mellan 18 och 55 år, inklusive
• Kvinnliga personer som inte är fertila är de som är kirurgiskt sterila i minst 6 månader eller postmenopausala minst 2 år och har follikelstimulerande hormonserumnivåer som överensstämmer med postmenopausala status.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag i 90 dagar efter dosering
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under 90 dagar efter dosering
• Kvinnliga försökspersoner måste ha negativa serumgraviditetstestresultat vid screening och dag -1
• Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive, och vikt ≥50 kg
• Försökspersonen måste kunna förstå studien och eventuella risker för deltagande och kunna kommunicera med utredaren

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som kan utsätta patienten för risk om han/hon deltar i studien, kan påverka patientens förmåga att delta i studien eller påverka studieresultaten
• Historik eller närvaro av någon gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring (ADME) av läkemedel
• Alla kirurgiska eller medicinska tillstånd som möjligen påverkar läkemedlet ADME (t.ex. bariatrisk ingrepp)
• Alla medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor från Dag -1 enligt bestämt av utredaren
• Alla kliniskt signifikanta infektioner inom 3 månader från dag -1 enligt bestämningen av utredaren

• Något av följande onormala laboratorievärden vid upprepad test vid screening eller incheckning:

  • Hemoglobin <den nedre normalgränsen (LLN)
  • Trombocytantal <LLN
  • Absolut antal neutrofiler <LLN eller >den övre normalgränsen (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >ULN
  • Kreatinin eller blodkarbamidkväve >ULN
  • Andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat enligt utredarens uppfattning
• Användning av samtidig medicinering från 30 dagar eller 5 halveringstider före dag -1 (beroende på vilket som är längst), inklusive receptbelagda mediciner, kosttillskott, naturläkemedel och receptfria läkemedel
• Mottagande av prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före dag -1, beroende på vilket som är längst
• Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar före dag -1 och genom studiens slutbesök
• Användning av cytokrom P450 3A isozym (CYP3A) inducerare och hämmare (inklusive johannesört) inom 30 dagar efter dosering
• Mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) och grillat kött inom 1 vecka före dosering
• Historik om drogmissbruk, drogberoende eller alkoholism
• Positivt resultat av urinläkemedel eller urinalkoholtest vid screening eller Dag -1 eller oförmögen att avstå från alkohol från 72 timmar före studiestart till studieslutsbesöket
• Kan inte avstå från koffein och xantin-innehållande produkter från 72 timmar före dosering genom utsläpp från studieplatsen
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstestresultat vid screening
• Positiva testresultat vid screening för humant immunbristvirus, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikropp eller hepatit B kärnantikropp och negativ för HBsAg
• Senaste (senaste 5 åren) anamnes på malignitet förutom framgångsrikt behandlat basalcellscancer
• Högt blodtryck, definierat som >140 millimeter kvicksilver (mm Hg) systoliskt blodtryck eller >90 mm Hg diastoliskt blodtryck vid upprepad bekräftelse
• Hjärtarytmier eller kliniskt signifikanta EKG-fynd vid upprepad bekräftelse av utredaren
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder eller bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
• Familjehistoria med långt QT-syndrom
• Blodförlust eller bloddonation >450 ml inom 4 veckor från studieläkemedlets dosering
• Historik med känslighet för läkemedel med kemisk likhet med studieläkemedlet, dess komponenter eller hjälpämnen