Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique d'une dose orale unique de SKI-O-703 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation avant de terminer toute procédure d'étude
• Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé, tel que déterminé par l'absence de maladies cliniquement significatives ou de valeurs anormales cliniquement significatives, telles que déterminées par un examen détaillé des antécédents médicaux, un examen physique complet et des évaluations de laboratoire clinique. La signification clinique de tout résultat de test de laboratoire hors plage sera déterminée par le chercheur principal
• Sujets masculins et sujets féminins en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans inclus
• Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont chirurgicalement stériles depuis au moins 6 mois ou ménopausées depuis au moins 2 ans et qui ont des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante compatibles avec le statut post-ménopausique.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant 90 jours après l'administration
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après l'administration
• Les sujets féminins doivent avoir des résultats de test de grossesse sérique négatifs au dépistage et au jour -1
• Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus, et un poids ≥ 50 kg
• Le sujet doit être capable de comprendre l'étude et tout risque de participation et capable de communiquer avec l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif pouvant mettre le sujet en danger s'il participe à l'étude, pouvant affecter la capacité du sujet à participer à l'étude ou influencer les résultats de l'étude
• Antécédents ou présence de toute maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion (ADME) des médicaments
• Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter le médicament ADME (par exemple, procédure bariatrique)
• Toute procédure médicale / chirurgicale ou tout traumatisme dans les 4 semaines suivant le jour -1 tel que déterminé par l'investigateur
• Toute infection cliniquement significative dans les 3 mois suivant le jour -1, telle que déterminée par l'investigateur

• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors de la répétition des tests lors du dépistage ou de l'enregistrement :

  • Hémoglobine < la limite inférieure de la normale (LLN)
  • Numération plaquettaire <LLN
  • Numération absolue des neutrophiles <LLN ou> la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > LSN
  • Créatinine ou azote uréique du sang > LSN
  • Autres résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur
• Utilisation de médicaments concomitants à partir de 30 jours ou de 5 demi-vies avant le jour -1 (selon la plus longue des deux), y compris les médicaments sur ordonnance, les suppléments nutritionnels, les remèdes à base de plantes et les médicaments en vente libre
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le jour -1, selon la plus longue
• Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le jour -1 et jusqu'à la visite de fin d'étude
• Utilisation d'inducteurs et d'inhibiteurs de l'isoenzyme 3A du cytochrome P450 (CYP3A) (y compris le millepertuis) dans les 30 jours suivant l'administration
• Aliments ou boissons contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse ou de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille des feuilles de moutarde (p. dosage
• Antécédents de toxicomanie, de toxicomanie ou d'alcoolisme
• Résultat positif du test de dépistage de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou du jour -1 ou incapacité de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 72 heures avant l'entrée à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude
• Impossible de s'abstenir de produits contenant de la caféine et de la xanthine à partir de 72 heures avant le dosage jusqu'à la sortie du site d'étude
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse sérique positif lors du dépistage
• Résultats de test positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C ou de l'anticorps de base de l'hépatite B et négatif pour l'HBsAg
• Antécédents récents (5 dernières années) de malignité, sauf carcinome basocellulaire traité avec succès
• Hypertension artérielle, définie comme une pression artérielle systolique > 140 millimètres de mercure (mm Hg) ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg après confirmation répétée
• Arythmies cardiaques ou résultats ECG cliniquement significatifs après confirmation répétée par l'investigateur
• Intervalle QT corrigé (QTc)> 450 millisecondes ou jugé cliniquement significatif par l'investigateur
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Perte de sang ou don de sang> 450 ml dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de sensibilité aux médicaments présentant une similitude chimique avec le médicament à l'étude, ses composants ou ses excipients