Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af en enkelt oral dosis af SKI-O-703 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Er villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse før gennemførelse af undersøgelsesprocedurer
• Anses af investigator for at være ved godt helbred som bestemt af fraværet af klinisk signifikante sygdomme eller klinisk signifikante unormale værdier som bestemt af en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse og kliniske laboratorievurderinger. Klinisk betydning for laboratorietestresultater uden for rækkevidde vil blive bestemt af hovedforskeren
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år, inklusive
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder er dem, der er kirurgisk sterile i mindst 6 måneder eller postmenopausale i mindst 2 år og har follikelstimulerende hormonserumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje i 90 dage efter dosering
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter dosering
• Kvindelige forsøgspersoner skal have negative serumgraviditetstestresultater ved screening og dag -1
• Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, og vægt ≥50 kg
• Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå undersøgelsen og eventuelle risici for deltagelse og være i stand til at kommunikere med investigator

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der kan bringe forsøgspersonen i fare, hvis han/hun deltager i undersøgelsen, kan påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesresultaterne
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (ADME) af lægemidler
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemidlet ADME (f.eks. bariatrisk procedure)
• Enhver medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter dag -1 som bestemt af investigator
• Enhver klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder efter dag -1 som bestemt af investigator

• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved gentagen test ved screening eller check-in:

  • Hæmoglobin <den nedre grænse for normal (LLN)
  • Blodpladetal <LLN
  • Absolut neutrofiltal <LLN eller >den øvre grænse for normal (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >ULN
  • Kreatinin eller blod urea nitrogen >ULN
  • Andre klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater efter investigators mening
• Brug af samtidig medicin fra 30 dage eller 5 halveringstider før dag -1 (alt efter hvad der er længst), inklusive receptpligtig medicin, kosttilskud, naturlægemidler og håndkøbsmedicin
• Modtagelse af enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider før dag -1, alt efter hvad der er længst
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før dag -1 og gennem afslutningsbesøget
• Brug af cytochrom P450 3A isozym (CYP3A) inducere og inhibitorer (inklusive perikon) inden for 30 dage efter dosering
• Mad eller drikke, der indeholder alkohol, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød inden for 1 uge før dosering
• Historie om stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme
• Positivt resultat af urinstof- eller urinalkoholtest ved screening eller dag -1 eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol fra 72 timer før studiestart til studieafslutningsbesøget
• Ude af stand til at afholde sig fra koffein og xanthin-holdige produkter fra 72 timer før dosering gennem udledning fra undersøgelsesstedet
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende eller har et positivt serumgraviditetstestresultat ved screening
• Positive testresultater ved screening for human immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof eller hepatitis B kerne antistof og negative for HBsAg
• Nylig (seneste 5 år) anamnese med malignitet bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom
• Højt blodtryk, defineret som >140 millimeter kviksølv (mm Hg) systolisk blodtryk eller >90 mm Hg diastolisk blodtryk ved gentagen bekræftelse
• Hjertearytmier eller klinisk signifikante EKG-fund efter gentagen bekræftelse af investigator
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder eller vurderet som klinisk signifikant af investigator
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Blodtab eller bloddonation >450 ml inden for 4 uger efter dosering af studielægemidlet
• Anamnese med følsomhed over for lægemidler med kemisk lighed med undersøgelseslægemidlet, dets komponenter eller hjælpestoffer