Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократной пероральной дозы SKI-O-703 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие до завершения любых процедур исследования
• Считается, что исследователь имеет хорошее здоровье, что определяется отсутствием клинически значимых заболеваний или клинически значимых аномальных показателей, что определяется подробным изучением истории болезни, полным физическим обследованием и клинико-лабораторными оценками. Клиническая значимость любых результатов лабораторных анализов, выходящих за пределы диапазона, будет определяться главным исследователем.
• Субъекты мужского пола и субъекты женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет включительно
• Субъектами женского пола, не способными к деторождению, являются женщины, стерильные хирургическим путем в течение не менее 6 месяцев или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет и имеющие уровни фолликулостимулирующего гормона в сыворотке, соответствующие постменопаузальному статусу.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов в течение 90 дней после введения дозы.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после введения дозы.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательные результаты сывороточного теста на беременность при скрининге и в день -1.
• Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и вес ≥50 кг.
• Субъект должен быть в состоянии понять исследование и любые риски для участия, а также в состоянии общаться с исследователем.

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое может подвергнуть субъекта риску, если он/она будет участвовать в исследовании, может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или повлиять на результаты исследования.
• История или наличие любого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение (ADME) лекарств.
• Любые хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на лекарственный ADME (например, бариатрическая процедура)
• Любая медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после Дня -1, как определено исследователем.
• Любая клинически значимая инфекция в течение 3 месяцев после Дня -1 по определению исследователя.

• Любой из следующих аномальных лабораторных показателей при повторном тестировании при скрининге или регистрации:

  • Гемоглобин <нижняя граница нормы (НГН)
  • Количество тромбоцитов <LLN
  • Абсолютное количество нейтрофилов < НГН или > верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >ВГН
  • Креатинин или азот мочевины крови >ВГН
  • Другие клинически значимые аномальные лабораторные результаты, по мнению исследователя.
• Использование сопутствующих лекарств за 30 дней или 5 периодов полувыведения до Дня -1 (в зависимости от того, что дольше), включая рецептурные лекарства, пищевые добавки, растительные лекарственные средства и лекарства, отпускаемые без рецепта.
• Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до Дня -1, в зависимости от того, что дольше
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до Дня -1 и во время визита в конце исследования.
• Использование индукторов и ингибиторов изофермента цитохрома P450 3A (CYP3A) (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней после приема препарата
• Продукты или напитки, содержащие алкоголь, грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи из семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) и мясо, приготовленное на углях, в течение 1 недели до дозирование
• Злоупотребление психоактивными веществами, наркомания или алкоголизм в анамнезе
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь в моче при скрининге или в День -1 или невозможность воздерживаться от алкоголя за 72 часа до включения в исследование до визита в конце исследования
• Невозможно воздержаться от кофеина и ксантинсодержащих продуктов за 72 часа до приема препарата до выписки из исследовательского центра.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный результат сывороточного теста на беременность при скрининге
• Положительные результаты теста при скрининге на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С или ядерные антитела к гепатиту В и отрицательные результаты на HBsAg
• Недавняя (последние 5 лет) злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака
• Высокое кровяное давление, определяемое как систолическое артериальное давление > 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при повторном подтверждении
• Сердечные аритмии или клинически значимые изменения ЭКГ при повторном подтверждении исследователем
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд или признанный исследователем клинически значимым
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Кровопотеря или сдача крови > 450 мл в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
• История чувствительности к препаратам с химическим сходством с исследуемым препаратом, его компонентами или вспомогательными веществами