Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von SKI-O-703 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor Abschluss von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben
• Wird vom Prüfarzt als bei guter Gesundheit angesehen, wie durch das Fehlen klinisch signifikanter Krankheiten oder klinisch signifikanter abnormaler Werte bestimmt, wie durch eine detaillierte Überprüfung der Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung und klinische Laborbewertungen festgestellt. Die klinische Bedeutung von Labortestergebnissen, die außerhalb des Bereichs liegen, wird vom leitenden Prüfarzt bestimmt
• Männliche Probanden und weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial im Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter sind solche, die mindestens 6 Monate chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre postmenopausal sind und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons aufweisen, die dem postmenopausalen Status entsprechen.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder für 90 Tage nach der Verabreichung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Männliche Probanden müssen zustimmen, 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden
• Weibliche Probanden müssen beim Screening und am Tag -1 negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse haben
• Das Subjekt muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 einschließlich und ein Gewicht von ≥50 kg haben
• Der Proband muss in der Lage sein, die Studie und alle Risiken der Teilnahme zu verstehen und mit dem Prüfarzt zu kommunizieren

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die den Probanden gefährden kann, wenn er/sie an der Studie teilnimmt, die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen könnte
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer gastrointestinalen, hepatischen oder renalen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung (ADME) von Arzneimitteln beeinträchtigt
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der sich möglicherweise auf das Medikament ADME auswirkt (z. B. bariatrischer Eingriff)
• Jeglicher medizinischer/chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 4 Wochen nach Tag -1, wie vom Prüfarzt festgelegt
• Jede klinisch signifikante Infektion innerhalb von 3 Monaten nach Tag -1, wie vom Prüfarzt festgestellt

• Einer der folgenden anormalen Laborwerte bei Wiederholungstests beim Screening oder Check-in:

  • Hämoglobin <Untergrenze des Normalwerts (LLN)
  • Thrombozytenzahl <LLN
  • Absolute Neutrophilenzahl <LLN oder >Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) >ULN
  • Kreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff >ULN
  • Andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse nach Meinung des Prüfarztes
• Verwendung von begleitenden Medikamenten ab 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, pflanzlicher Heilmittel und rezeptfreier Medikamente
• Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 und bis zum Ende der Studie
• Anwendung von Cytochrom-P450-3A-Isozym (CYP3A)-Induktoren und -Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme
• Lebensmittel oder Getränke, die Alkohol, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Kohlrabi, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und Fleisch vom Holzkohlegrill innerhalb von 1 Woche vor enthalten Dosierung
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus
• Positives Urin-Drogen- oder Urin-Alkoholtestergebnis beim Screening oder Tag -1 oder nicht in der Lage, 72 Stunden vor Studienbeginn bis zum Studienende auf Alkohol zu verzichten
• Ab 72 Stunden vor der Einnahme bis zur Entlassung aus dem Studienzentrum nicht in der Lage, auf koffein- und xanthinhaltige Produkte zu verzichten
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder beim Screening ein positives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben
• Positive Testergebnisse beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Core-Antikörper und negativ auf HBsAg
• Kürzliche (in den letzten 5 Jahren) maligne Vorgeschichte mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms
• Bluthochdruck, definiert als > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) systolischer Blutdruck oder > 90 mm Hg diastolischer Blutdruck bei wiederholter Bestätigung
• Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Befunde nach erneuter Bestätigung durch den Prüfarzt
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden oder vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet
• Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
• Blutverlust oder Blutspende >450 ml innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit chemischer Ähnlichkeit mit dem Studienmedikament, seinen Bestandteilen oder Hilfsstoffen